TD-Pharmacologie_16-09

Pharmacologie
• I. Quelques définitions
• II. Notion d’action pharmacologique
• III. Effet Pharmacologique
I. Quelques définitions
• 1.1. Pharmacologie
• 1.2. Médicament
• 1.3. Concept de récepteur
• 1.4. Récepteur
1.1. Pharmacologie :
• Etude des substances médicamenteuses, de leur action
thérapeutique et de leur emploi.
• Etude des substances médicamenteuses : Il s’agit d’études
concernant la structure chimique et les caractéristiques de liaison
aux récepteurs (études souvent réalisées par des chimistes et
biochimistes).
• Action thérapeutique : action biologique bénéfique du médicament
sur la santé de
l’individu malade. Il est question d’action
pharmacologique pour des substances exogènes appliquées à un
individu sain, un organe, un tissu ou une cellule (études réalisées
par des physiologistes, des vétérinaires chez les animaux et des
médecins chez l’homme).
• L’emploi des médicaments : concerne la posologie (dosage) et le
mode d’administration du médicament (oral, intramusculaire ou
intraveineuse). Ces études sont réalisées par des pharmaciens et
médecins.
1.2. Médicament :
•
Substance naturelle, semi-synthétique ou entièrement
synthétique dont la structure chimique est élucidée et
ayant des propriétés curatives ou préventives à l'égard
des maladies humaines ou animales. Le médicament est
souvent un analogue d’un médiateur chimique endogène
dont il mime ou supprime l’effet.
• Exemples de substances naturelles :
– extraits de:
• micro-organismes: pénicilline = antibiotique de champignon
Penicillium notatum, découvert par Alexander Fleming en 1928,
• végétaux: morphine (extrait de pavot)= analgésique narcotiques,
alcaloïde principal de l'opium.
• animaux: insuline ou hormone de croissance….
1.3. Concept de récepteur :
• Physiologiste LANGLEY John Newport (1852-1925).
• Immunologiste EHRLICH Paul (1854-1915): Prix nobel 1910
M+R
↔
M-R →
M: médicament
R: récepteur
M-R: complexe médicament-récepteur
T: thérapeutique
Action T. →
Effet T.
1.4. Récepteur :
Il a fallu attendre les années 70 pour élucider
le premier récepteur moléculaire.
Macromolécule de nature souvent protéique
qui interagit avec un médiateur chimique
endogène ou une substance médicamenteuse
pour
générer
une
action
biologique,
pharmacologique ou thérapeutique.
II. Notion d’action pharmacologique
• 2.1. Définition de l’action pharmacologique
• 2.2. Exemple de la régulation de l’activité contractile de
l’aorte.
• 2.3. Exemple de la régulation de l’activité contractile
cardiaque
2.1. Action pharmacologique :
• Conséquence immédiate de l’interaction entre un ligand
et son récepteur. Cette action est délimitée au niveau de
la cellule et est constituée de cascades biochimiques
plus ou moins complexes incluant la transduction du
signal et la signalisation intracellulaire.
• Transduction : mécanisme de genèse d’un second
messager
intracellulaire
à
partir
d’un
ligand
extracellulaire. Action délimitée au niveau de la
membrane cytoplasmique.
– exemples: certains neuromédiateurs et hormones produisent
comme second messagers intracellulaires (AMPc, IP3, Ca2+ …).
• Signalisation intracellulaire : étapes biochimiques
intracellulaires comprises entre le second messager et
l’effet biologique cellulaire.
2.2. Exemple de la régulation de l’activité
contractile de l’aorte :
NA → Rα→ action pharmaco. → vasoconstriction
Ach → Rm → action pharmaco. → vasodilatation
2.3. Exemple de la régulation de l’activité
contractile cardiaque :
NA → Rβ→ action pharmaco. → chronotropisme et
inotropisme positifs
Ach → Rm → action pharmaco. → chronotropisme et
inotropisme négatifs
III. Effet Pharmacologique
• 3.1. Définition de l’effet pharmacologique
• 3.2. Agonistes et antagonistes pharmacologiques
• 3.3. Antagonistes physiologiques
• 3.4. Puissance et efficacité
• 3.5. Objectif du TP
3.1. Effet pharmacologique :
• C’est
la
conséquence
ultime
de
l’action
pharmacologique. L’effet est souvent mesuré au niveau
de la cellule entière du tissu ou de l’organe (exemple
potential d’action, contraction…). Les paramètres du
phénomène
biologique
quantifié
pouvant
être
l’amplitude, la fréquence, la cinétique, l’état stationnaire
(tonus basal par exemple), etc.
• Parfois l’effet concerne la quantification d’un produit de
l’action pharmacologique.
3.2. Agonistes et antagonistes
pharmacologiques :
• Agoniste : analogue d’un médiateur chimique endogène
capable de provoquer une activité intrinsèque après
interaction avec son récepteur spécifique.
A + R ↔ A-R → Action pharmaco.→ Effet pharmaco.
• Antagoniste : analogue d’un médiateur chimique endogène
incapable de provoquer une activité intrinsèque après
interaction avec son récepteur spécifique. Il ne possède donc
pas d’action propre. Son effet pharmacologique est le résultat
d’une opposition à l’action d’un médiateur chimique
endogène ou d’un agoniste.
A’ + R ↔ A’-R
3.3. Antagonistes physiologiques
3.4. Puissance et efficacité
•
Courbe Dose – Effet : c’est une hyperbole. Les concentrations
minimales et maximales d’agonistes sont souvent séparées par 3
ordres de grandeur (facteur 1000) et l’échelle des abscisses ne
permet pas une mesure résolutive de la dose produisant 50% de
l’effet maximum (DE50).
•
Courbe log (Dose) - Effet : Sigmoïde permettant une bonne
détermination du logarithme de la DE50 correspondant à une zone
quasi linéaire de la courbe.
•
Puissance : C’est la valeur absolue du logarithme décimale de
la DE50 (│log (DE50)│). Pour un même récepteur l’agoniste le plus
puissant est celui qui a cette valeur (│log (DE50)│) la plus élevée.
•
Efficacité : C’est l’effet maximum relatif de chaque substance.
Pour un même récepteur, l’agoniste le plus efficace est celui qui a
l’effet max le plus ample. L’efficacité est exprimé en pourcentage de
l’effet max.
3.5. Objectif du TP de pharmacologie
expérimentale
• Déterminer à partir de ligands spécifiques, les cibles
moléculaires (transporteurs et récepteurs) impliqués
dans une action biologique.
Exemples:
» vasomotricité de l’aorte de rat
» Modulation de l’activité cardiaque de grenouille.
• Quantification des effets pharmacologiques