NEUROBIOLOGIE DU STRESS Une vision historique

HISTOIRE (I)
Aristote : passions, sensations correspondent à
la liaison corps-esprit
Descartes : émotion/glande pinéale
Swan (1823) : ulcères de stress
Erichsen (1864) : railway spine (puis brain)
Oppenheim (1902) : fonction antitoxique des
capsules surrénales
Freud (1920) : manifestation de pulsion de mort
HISTOIRE (2)
SELYE H (1950) : « toute réponse de
l ’organisme conséquente à toute
demande ou sollicitation exercées sur cet
organisme » réaction surrénalienne ;
contre-choc associé au choc ; maladies de
l ’adaptation ; stressors
HISTOIRE (3)
Cox et Mackay (1978) :
conception dynamique
processus d ’évaluation par le sujet
Syndrome de stress post-traumatique
(PTSD)
DSM IIIR
Traumatogénicité
PATHOLOGIES INDUITES
PAR LE STRESS
 Dysimmunitaires : polyarthrite, sclérose en plaques,
lupus
 Cardio-vasculaires : HTA, coronaropathies, HTA, mort
subite
 Allergiques : asthme, urticaire
 Psychiatriques : anxiété, dépression, DTDS, démence,
fatigue (neurasthénie)
principe de causalité …
nos histoires … (Lion ; Tornade …)
LES MODELES ANIMAUX
 Stimulus
 Chimique : ether, alcool, amines, b-carboline
 Physique : froid, choc électrique, bruit, vibration
 Eco/sociologique : immobilisation, nage forcée, chocs,
environnement nouveau, groupement élevé, compétition
(nourriture, espace), conditionnement aversif
 Focal : ischémie transitoire du SNC … envolée vers le
cellulaire et le gène
Le jardin des supplices …
Médecine « sombre »
THEORIES EN
PHARMACOLOGIE
 Ce n ’est pas l ’agent agresseur qui est pathogène mais
la réaction de l ’organisme à cet agent
 La réaction de stress est à visée adaptative
 Rôle des systèmes neurohormonaux
axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
corticolibérine
Les protéines du stress (hsp 90) ; proto oncogènes
(Fas, c-fos …)
Emotions/cognition (contrôle, prévision)
• Laborit H, Dantzer R
BIOCHIMIE DU STRESS
Hormones stéroïdiennes
Monoamines
Peptides
Gènes
STRESS ET HORMONES
STEROIDIENNES
Cortisol (lésions de l ’hippocampe)
Récepteurs aux glucocorticoïdes (GR)
= dépression (Dexamethasone test)
Dehydroepiandrostérone (DHEA)
DH antagonise le cortisol
interagit avec le GABA
diminue avec l ’âge
MONOAMINES ET STRESS
5 HT activée par le stress (resilience ;
vulnerability) diminuée par le cortisol
DA récepteurs corrélés aux traits de
personnalité
Lien avec dépression, cognition,
conséquence d ’un AIT ...
5HT
d ’après Clément et Chapouthier 1998 ;
22 : 623-633
5HT1A
agonistes
anxiolyse
Action
présynaptique
5HT1B
agonistes
anxiété
Modulateur
d'autres NT
5HT2A
agonistes
anxiété
?
5HT3
agonistes
anxiolyse
?
Et la 5HT-Moduline … (Fillion ; Bentué-Ferrer)
PEPTIDES ET STRESS
Neurotransmetteurs ; système
immunitaire
Exemple de l ’hémorragie : vasopressine,
angiotensine II
CRF : anxiété + activation
cardiovasculaire, immediate early genes
Vasopressine : présent dans le système
limbique, potentialise le CRF
PEPTIDES ET STRESS (2)
Pro-opiomelanocortine : système de
reproduction (testostérone, sexualité)
CCK et NPY : appétit
Opioïdes : (mort cellulaire ; Fas)
WHY STRESS IS BAD FOR
YOUR BRAIN ?
Sapolsky. Science 1996 ; 273 : 749
« le stress chronique altère la structure »
des terminaisons synaptiques dans
l ’hippocampe
A.N. Magarinos et coll. PNAS 1997 ; 94 :
14 002
EXPRESSION GENIQUE
Immediate early genes (IEG)
consequence sur « l ’adaptation » au
stress
Exemple du c-fos
Localisation anatomique dépend du
stressor (aigu, chronique)
PHARMACOLOGIE
 Classique
Benzodiazépines
Beta-bloqueurs
Alcool
 Futur
Glucocorticoïdes
Anti-CRF
Anti-cortisol
Anti-peptides : vasopressine ; Leptin
La sérotonine et ses récepteurs … !
PHARMACOTHERAPIE DU
PTSD
 Propranolol
Clonidine
Neuroleptiques
 IRS
Buspirone
Cyroheptadine
 Benzodiazépine
 Anticonvulsivants
 Antagonistes
narcotiques
Adrénergie
Sérotoninergie
GABA
Kindling
Opiacés
BIBLIOGRAPHIE
Chneiweiss L, Albert E
Stress et anxiété : les faux semblants
Upjohn éditions 1993 ; pp 261
Allain H; Bentué-Ferrer D, Reymann JM
Pharmacologie du stress
Neuro-Psy 1986 ; 1 : 92-102
BIBLIOGRAPHIE (suite)
Friedman MJ, Charney DS, Deutch AY
Neurobiological and clinical consequences of
stress
Lippincott-Raven. Philadelphia (USA) 1992 ; pp
551
Goldstein DS
Stress, catecholamines and cardiovascular
disease
Oxford University press Oxford (UK) 1995 ; pp
539
BIBLIOGRAPHIE (suite)
Herbert J
Fortnightly review : stress, the brain and
mental illness
BMJ 1997 ; 315 : 530-535