A Stade précoce de la maladie d`Alzheimer

LA MALADIE D’ALZHEIMER
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Rappel Anatomique
L’encéphale qui pèse 1kg5 environ a une texture qui ressemble à une gelée
compacte.
Il est constitué de trois parties principales :
1.Le cerveau qui contrôle la mémoire, la
résolution de problèmes, la pensée; les sensations
ainsi que les mouvements.
2.Le cervelet est situé à l’arrière de la tête sous le
cerveau. Il contrôle la coordination et l’équilibre.
3.Le tronc cérébral est situé sous le cerveau,
devant le cervelet. Il relie le cerveau à la moelle
épinière et contrôle des fonctions automatiques
de l’organisme telles que la respiration, la
digestion, le rythme cardiaque et la pression
artérielle.
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Le cortex cérébral : « des rides pensantes »
La surface irrégulière de l’encéphale est une couche externe spécialisée du
cerveau appelée « cortex ». Ce cortex a été cartographié en identifiant des
régions fortement liées à certaines fonctions.
Des régions spécifiques du cortex :
•Interprètent les sensations du corps et les
perceptions visuelles, les sons, et les odeurs
de l’extérieur.
•Génèrent des pensées
•Forment des souvenirs et les emmagasinent.
•Contrôlent les mouvements volontaires du
corps.
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Cerveau gauche/cerveau droit
Le cerveau est divisé en deux hémisphères le gauche et le droit.
• L’hémisphère gauche contrôle les
mouvements du côté droit du corps.
• L’hémisphère droit contrôle les
mouvements du côté gauche du corps.
• Chez la plupart des personnes la région
du langage se situe dans l’hémisphère
gauche.
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Les neurones
Le vrai travail du cerveau a lieu dans les cellules individuelles. Un cerveau adulte
contient prés de 100 milliards de cellules nerveuses (neurones) munies de
ramifications reliées .
Ce réseau de ramifications est désigné sous
le terme de « forêt de neurones ».
Les signaux qui se déplacent entre ces
neurones forment la base des souvenirs,
des pensées, des émotions et des
sensations.
Les neurones sont le principal type de
cellules que détruit la maladie d’Alzheimer.
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Les signaux des cellules
Les signaux qui forment les souvenirs et les pensées se déplacent à travers la
cellule nerveuse individuelle sous forme de minuscules charges électriques.
Les zones de contact entre deux cellules
nerveuses s’appellent les synapses.
Lorsqu’une décharge électrique atteint une
synapse celle-ci peut déclencher de
minuscules impulsions de substances
chimiques appelées neurotransmetteurs.
Les neurotransmetteurs traversent la
synapse pour porter le message à d’autres
cellules. Une dizaine de neurotransmetteurs.
ont été identifiés.
La maladie d’Alzheimer perturbe tant la
façon dont les charges se déplacent à
l’intérieur de la cellule que l’activité des
neurotransmetteurs.
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Autres Changements dans le cerveau
Voici une illustration des conséquences de la disparition massive de cellules dans
tout le cerveau au stade avancé de la maladie d’Alzheimer. Cette illustration
représente la coupe transversale du cerveau effectuée en son Centre.
Dans un cerveau atteint d’Alzheimer :
•Le cortex se recroqueville et endommage
les régions associées à la pensée, à la
planification et à la mémoire.
•Le rétrécissement est particulièrement
marqué dans l’hippocampe, une région du
cortex qui joue un rôle essentiel dans la
formation des souvenirs.
•Les ventricules (des espaces remplis de
fluide à l’intérieur du cerveau) grossissent.
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Maladie d’Alzheimer
Cause la plus fréquente de démence du sujet agé
Altérations des fonctions intellectuelles supérieures
Troubles de l’humeur et du comportement
Désorientation progressive - Perte de mémoire
Aphasie - Etat d’invalidité – mutisme - immobilité
Rarement symptomatique avant 50 ans
Incidence 3% entre 65 et74 ans,47% à partir de 85 ans
Sporadique le plus souvent – Formes familiales
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Aspects Morphologiques (Macroscopie)
Atrophie corticale
Elargissement des sillons (régions frontale , temporale et pariétale)
Dilatation ventriculaire quand l’atrophie est im
portante
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Aspects morphologiques
(Histologie)
Les Dégénéresences Neurofibrillaires ( DNF )
Elles sont intracellulaires
Trousseaux de filaments dans le cytoplasme des
neurones refoulant ou entourant le noyau
allongés en flammes , en réseau autour du noyau
Bien visibles à l’imprégnation argentique
Observés dans les neurones corticaux , les cellules
pyramidales de l’hippocampe et des noyaux
amygdalien et de la base
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Aspects morphologiques (histologie 2)
Les DNF correspondent en ME à des paires de filaments
en hélice (PFH) associées à quelques fibres rectilignes
Un composant majeur des PFH : les formes hyperphosphorilées de la protéine Tau (protéine axonale des microtubules qui renforce leur assemblage)
Ces amas de neurofibrilles peuvent être mises en évidence
en immunohistochimie par la proteine Tau .
D’autres antigènes sont représentés par le MAP2 (une
protéine des microtubules) et l’ ubiquitine
Les PFH sont présentes à la partie externe des plaques
séniles dans les neurites dystrophiques
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Aspects Morphologiques (Histologie 3)
Les Plaques séniles ( PS) sont des amas sphériques localisés de prolongements axonaux tortueux et dilatés
colorés à l’imprégnation argentique , disposés autour
d’un centre amyloide Rouge congo + constitué de
dépots Abêta enrichi en structures bêta plissées
En périphérie existe des astrocytes réactifs et des
cellules microgliales
Les PS dont le diamètre est compris entre 20 et 200 microns sont présentes dans l’hippocampe, le noyau
amygdalien et dans le néocortex
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Staging de BRAAK
Ce staging est utilisé pour évaluer la répartition des
DNF . Il a une bonne corrélation avec l’évolution
clinique .
Cortex enthorinal : stade I . Progression vers
l’hippocampe stade II . Atteinte de la zone CA1 stade III
. Passage à travers la couche restante cellules
pyramidales stade IV . Atteinte du néocortex stade V et
enfin l’extension au néocortex moteur et sensoriel
stade VI
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Aspects Morphologiques (Histologie 4 )
La composante majeure du centre de la PS est le
peptide Abêta (40 à 43 acides aminés résiduels )
dérivant d’une plus grosse molécule l’amyloid precursor protein ( APP) . Ce peptide est généré par un clivage séquentiel de l’APP dans le milieu extracellulaire par
une protéase appelée BACE . Ce peptide est également
présent isolément dans le tissu cérébral sous forme
d’agrégats ( oligomères) extracellulaires . Il n’est pas
observé à l’HES ni au Rouge Congo mais est visible en
immunohistochimie avec l’anticorps anti Anti Abêta. Il
serait responsable de désordres cellulaires et
synaptiques
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Aspects Morphologiques ( Histologie 5 )
La progression de la pathologie amyloide dans le tissu
cérébral suit une séquence prévisible : 1,isocortex ; 2
Hippocampe ; 3, ganglion de la base ; 4,mésencéphale
5,le pont et le cervelet .
L’angiopathie amyloide accompagne la Maladie
d’Alzheimer
La dégénérescence vacuolaire : présence de petites
vacuoles claires dans le cytoplasme des neurones
surtout dans l’hippocampe et le bulbe olfactif .
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Progression de la maladie
A mesure qu’évolue la maladie d’Alzheimer, les plaques et les enchevêtrements
(parties bleutées) ont tendance à progresser à travers le cortex selon un schéma
prévisible.
La vitesse de leur progression varie fortement.
Les personnes atteints de la maladie d’Alzheimer
vient en moyenne huit ans, mais certaines
personnes peuvent survivre jusqu’a vingt ans.
L’évolution de la maladie dépend en partie de
l’âge du patient au moment du diagnostic et de
sont état de santé général.
•Stade précoce de la maladie – les
changements peuvent commencer à se produire
20 ans avant le diagnostic, voire plus tôt.
•Stades léger à modéré – ils durent
généralement de 2 à 10 ans.
•Stade sévère – il peut durer de 1 à 5 ans.
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A Stade précoce de la maladie d’Alzheimer
Au stade précoce de la maladie, avant que les symptômes ne puissent être détectés
par les tests dont nous disposons actuellement les plaques et les enchevêtrements
commencent à se former dans les régions du cerveau impliquées dans :
• L’apprentissage et la mémoire
• La pensée et la planification
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B
Stades légers à modéré
Aux stades léger à modéré de la maladie, les régions du cerveau qui sont importantes pour
la mémoire, la pensée et la planification développent un plus grand nombre de plaques et
d’enchevêtrements qu’au stade précoce.
Les personnes atteints de la maladie présentent alors des troubles de la mémoire et du
discernement suffisamment sérieux pour gérer leur vie professionnelle et sociale. Elles
peuvent se sentir perdues et confuses et avoir des difficultés, à s’exprimer, à organiser leur
pensée. C’est souvent à ces stades que la maladie d’Alzheimer est diagnostiquée.
Les plaques et les enchevêtrements s’étendent
aussi aux régions impliquées dans :
•La parole et la compréhension du discours
•La perception du corps dans l’espace par
rapport aux objets qui l’entourent.
A mesure que la maladie évolue, les personnes
qui en sont atteintes peuvent subir des
changements de personnalité et de
comportement et avoir du mal à reconnaître leurs
amis et leurs proches.
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C. Le stade sévère de la maladie
Au stade sévère de la maladie d’Alzheimer la
majeure partie du cortex est sérieusement
endommagé. Le cerveau rétrécit de façon
spectaculaire à la suite de la mort généralisée
des cellules.
Les individus perdent leur capacité à
communiquer, à reconnaître leurs amis et à
s’occuper d’eux-mêmes.
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