L`immunologie au service du cancer
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République algérienne démocratiques et populaire Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique Université Constantine1 Faculté des sciences Département d’Immunologie Moléculaire et Cellulaire L’immunologie au service du cancer Salutation: Le savant est l'homme par lequel s'opère facilement la distinction entre la franchise et le mensonge dans les paroles, entre la vérité et l'erreur dans les convictions entre la beauté et la laideur dans les actes. El amir abd el kader Introduction: L'immunologie est la branche de la biologie qui s'occupe de l'étude du système immunitaire. Apparu très tôt au cours de l'évolution, ce système a évolué pour discriminer le soi du non-soi. Les réactions de défense de l'organisme face à un organisme pathogène quelle que soit la nature de celui-ci, virus, bactérie, champignon ou protozoaires, les maladies autoimmunes, les allergies et le rejet des greffes, le cancer forment l'aspect médical de cette science. Les mécanismes de synthèse et de maturation des anticorps, d'activation du système du complément, la mobilisation et la coordination des cellules de défense, forment l'aspect fondamental et mécanistique de cette science. Passage à travers l’histoire de l’immunologie: De la valorisaion à la vaccination, en passant par l'innoculation : Jenner et Pasteur Du sérum à l'anticorps monoclonal.Le règne de l'anticorps : l'élaboration du concept d'immunité à médiation humorale(d'Erhrlich von Behring à Kohler et Milstein) Du phagocyte au monocyte et retour au monocyte-macrophage : l'élaboration du concept d'immunité à médiation cellulaire. Le rôle initiateur de Metchnikoff De la réaction d'agglutination au moi biologique, ou de Landsteiner à Dausset La lente élaboration d'un système : de la cellule à l'organe et aux molécules de l'immunité, les cytokines, et de la nécessité de la permanence des stimulations antigéniques dans l'économie générale de l'organisme. La naissance de l'immunopathologie, ou de la nécessité d'expliquer les dérèglements d'un système pour en comprendre le fonctionnement normal. L’histoire du cancer: L’Antiquité (3500 av JC - 500) L’Époque Moderne (1500 – 1800) Le Moyen Âge (500 – 1500) Les chirurgiens contribuèrent beaucoup à une meilleure compréhension du cancer Des papyrus égyptiens datant de 3000 à 2000 ans av. J.-C décrivaient des tumeurs et ulcères du sein traités par cautérisation. De plus, le cancer des os (ostéosarcome) a été diagnostiqué chez les momies égyptiennes. Les connaissances anatomiques augmentent énormément car les autopsie ne sont plus interdites par l’église. Henri François le Dran (1685-1770), décrivit que le cancer débutait localement et s’étendait ensuite par les canaux lymphatiques vers les ganglions lymphatiques. Cette théorie est très importante car elle explique pourquoi le cancer du sein, par exemple, peut atteindre les poumons. L’Époque Contemporaine 1971 --- Une année importante : Des chercheurs démontrent qu’un produit naturel, le taxol, inhibe la croissance de cellules leucémiques. Une synthèse chimique de ce produit en permettra l’utilisation contre le cancer de l’ovaire, puis du sein. des chercheurs démontrent que les cellules tumorales secrètent des facteurs qui attirent de nouveaux vaisseaux sanguins (un phénomène appelé angiogénèse). L’identification subséquente de tels facteurs en fera des cibles moléculaires. 1979 Le gène p53 est découvert. Il sera par la suite démontré que des mutations de ce gène sont impliquées dans près de 50 % des tumeurs humaines. 1983 Le virus du papillome humain (VPH) est identifié comme la cause du cancer du col de l’utérus. Cette découverte mènera au développement d’un vaccin pour prévenir ce type de cancer. 1987 Démonstration que le gène du récepteur du facteur de croissance Her-2/neu est amplifié dans 15 % des cancers du sein de stade 1. La protéine HER-2/neu deviendra la cible thérapeutique du transtuzumab (Herceptin), qui permettra d’augmenter la survie des patientes atteintes de ce type de cancer. 1998 L’addition d’anticorps monoclonaux (transtuzumab, Herceptin) à la chimiothérapie améliore de manière significative la survie des patients atteints de cancers du sein avancés. 2004 Le vaccin contre le virus du papillome humain (VPH) est utilisé pour prévenir le cancer du col de l’utérus. Le bevacizumab (Avastin), un anticorps dirigé contre une protéine essentielle à l’angiogénèse, est utilisé de concert avec des traitements de chimiothérapie, et augmente la survie des patients atteints de cancer du colon métastatique. 2009 Le prix Nobel de médecine est décerné aux chercheurs américains Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider et Jack W. Szostak pour leur découverte de « la façon dont les chromosomes sont protégés par les télomères et l’enzyme télomérase ». 2008 Le prix Nobel de médecine est décerné, entre autres, à l’Allemand Harald zur Hausen, pour ses travaux sur le VPH et le cancer du col de l’utérus. Quesque un cancer? Définition: Le cancer est le nom donné à tout type de tumeur maligne qui a une évolution rapide et se fait vers l'atteinte du reste de l'organisme. Symptômes: C'est une maladie qui se caractérise par une multiplication anarchique et anormalement élevée de cellules au sein d'un organe ou d'un tissu du corps humain. Les cellules prolifèrent à l'infini et sont responsables de la formation de masses appelées tumeurs. Cancer généralisé: Sans traitement, cet amas anormal de cellules amène à la destruction de la zone et à une migration des cellules vers d'autres zones ; c'est le stade de la généralisation du cancer par les métastases. Le cancer engage le pronostic vital. thérapie immunologique par vaccination Anti corps monoclonaux anti tumoral Cancer du sein lymphome Cancer du col de l’utérus Cibles de vaccination anti tumoral: lymphome Anti cd 20 Cancer du sein Cancer du col de herceptine l’utérus gardazil 1- cancer du sein: Le cancer du sein est une tumeur maligne de la glande mammaire. Autrement dit, c'est un cancer qui naît dans les unités cellulaires dont la fonction est de sécréter le lait, les unités ductolobulaires du sein, essentiellement chez la femme (le cancer du sein survient 200 fois moins souvent chez l'homme , qui possède lui aussi des seins, bien qu'atrophiés). Ce cancer est le plus fréquent chez la femme, avec 89 cas pour 100 0002. Statistique mondial En Algérie : 12% des femmes atteintes du cancer du sein en Algérie ont moins de 35 ans, a indiqué vendredi 4 octobre 2014 le chef de service sénologie au Centre Pierre et Marie Curie. Une statistique plus qu’inquiétante. Selon le Pr. Ahmed Bendib, chef du service de sénologie au Centre Pierre et Marie Curie d’Alger, 12% des femmes atteintes du cancer sont âgées de moins de 35 ans et 20% d’entre elles moins de 40 ans. A l’échelle du Maghreb, ce taux atteint entre 12% et 20% pour la même tranche d’âge, a ajouté Ahmed Bendib, invité vendredi 4 octobre à la journée d’étude organisée par l’association « Amel » d’aide aux cancéreux. A titre de comparaison, le taux de cancer du sein chez les femmes européennes âgées entre 35 et 40 ans s’élève à moins de 5%, a souligné le spécialiste algérien. Types et facteurs du risque: les facteurs de risque externes, liés à l’environnement et aux modes et conditions de vie les facteurs de risque internes, c’est-àdire constitutifs des individus (âge, sexe, histoire familiale, mutation génétique, etc.). Outre le sexe (plus de 99% des cancers du sein touchent les femmes) les quatre principaux facteurs de risque de cancer du sein sont : l'âge. les antécédents personnels de cancer du sein. les antécédents familiaux de cancer du sein. les prédispositions génétiques au cancer du sein. D’autres facteurs ont également été identifiés, ce sont : l’exposition de l’organisme aux hormones . la consommation de tabac . la consommation d’alcool et le surpoids. Types du cancer du sein selon le traitement: Œstrogène progestérone Her/neu La cellule Troubles troubles Trouble au niveau du gène. Traitement hormonal (inhibiteur) Traitement hormonal (inhibiteur) Surexpression remarquable. Traitement ciblé. Tamoxifène + chimiothérapie Herceptin + anti cd 20+chimiothérapie Herceptin a fait la preuve de son efficacité thérapeutique lors de cancer du sein HER2-positif tant au stade précoce qu’au stade évolué (métastatique). Admini stré en monothérapie ou en association – simultanée ou séquentielle – avec une chimiothérapie standard, herceptin s’est avéré améliorer les taux de réponse, la survie sans maladie et la survie globale tout en préserv ant la qualité de vie des femmes souffrant de cancer du sein HER2-positif. Herceptin est commercialisé par Ge nentech aux Etats-Unis, par Chugai au Japon et par Roche dans le reste du monde. Depuis 1998, Herceptin a été utilisé pour traiter près d’un million de patientes atteintes de cancer du sein HER2-positif dans le monde. Production d’Ac monoclonaux par la technique des hybridomes Immunisation d’un animal Prélèvement d’un clone de lymphocyte B de la rate Cellule de myélome fusion Sélection des hybridomes Isolement des hybridomes spécifiques de l’Ag Sélection des clones de meilleure affinité pour l’antigène Production des Anticorps Purification des anticorps Utilisation des anticorps monoclonaux
