Neurochimie de la Douleur Plan 1- Introduction 2- Les voies de la douleur 3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur 4- La sensibilisation périphérique 5- Les neurotransmetteurs au niveau central 6- Quelques mécanismes de contrôle central de la douleur 1- Introduction La douleur n'est ni plus ni moins qu'un système d'alarme, dont la seule fonction est de signaler une lésion corporelle. " Descartes 1664. Mais la douleur peut être modulés par de nombreux facteurs : - Les facteurs culturel les habitudes culturelles, les rites religieux et ethniques de diverses sociétés - Les seuils de la douleur le seuil de perception peut être variable - Les expériences antérieures Les expériences douloureuses sont mémorisées et peuvent servir de référence à un stimulus. - Comportement et situation 1- Introduction Définition La douleur : expérience sensorielle et émotionnelle désagréable, associée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle ou décrite en des termes évoquant une telle lésion. (ISAP) Généralités : • • • • La douleur est une expérience multidimensionnelle essentielle pour le maintien et la préservation d’un individu. Elle peut être perçue comme provenant d’une partie spécifique de l’organisme Elle peut être appréciée de façon quantitative (ex: se piquer, se brûler, se couper…) Elle implique des réseaux neuronaux périphériques et centraux dédiés 1- Introduction La sensation douloureuse résulte des interactions dynamiques entre : • systèmes de transmission • systèmes de contrôle • et systèmes d’amplification STIMULUS SYSTEME DE CONTROLE SYSTEME D’AMPLIFICATION RECEPTEURS _ DOULEUR + 2- Les voies de la douleur Récepteurs Récepteurs Nerfrachidien, rachidien,nerf nerfcrânien crânien Nerf Moelleépinière épinière Moelle Tronccérébral cérébralet etformation formationréticulée réticulée Tronc Thalamuscontrolatéral controlatéral Thalamus Cortexcérébral cérébral Cortex 2- Les voies de la douleur Les récepteurs sensoriels cutanés Mécano-nocicepteurs Pression forte Nocicepteurs polymodaux Pression T>45°C Chimique 2- Les voies de la douleur Récepteurs Récepteurs viscéraux viscéraux Récepteurs Récepteurs glandulaires glandulaires 2- Les voies de la douleur Section de moelle épinière avec nerfs périphériques. 2- Les voies de la douleur Nerfpériphérique périphérique Nerf Αδ Αδ •• •• •• •• CC •• •• •• •• Faiblementmyélinisées myélinisées Faiblement Diamètre1-5 1-5µm µm Diamètre Douleurrapide, rapide,bien bienlocalisée localisée Douleur Vitesseconduction conduction44àà30 30m.s m.s-1-1 Vitesse Nonmyélinisées myélinisées Non Diamètre0,3 0,3àà11µm µm Diamètre Douleurretardée, retardée,sourde, sourde,diffuse diffuse Douleur Vitesseconduction conduction <<22m.s m.s-1-1 Vitesse 2- Les voies de la douleur 2- Les voies de la douleur Projection des fibres nociceptives dans la moelle épinière 2- Les voies de la douleur Position des neurones spinaux projetant leur axone vers le thalamus (tractus spinothalamique) 2- Les voies de la douleur Wide Dynamic Range High treshold Réponse de neurone de projection de la lame V 2- Les voies de la douleur Les neurones à convergence de la corne dorsale Afférences périphériques diverses : ° cutanée ° articulaire ° viscérale Une seule projection commune A l’origine des douleurs projetées 2- Les voies de la douleur Les voies ascendantes 2- Les voies de la douleur Le tractus spinothalamique 2- Les voies de la douleur D’autres voies de transmission 3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur Glutamate SP CGRP Stimulus thermique Stimulus mécanique Lésion H+ K+ ATP 5-HT TRP Terminaison libre P2X ASIC 5HT BK2 TrKA …….. EP Transmetteurs, médiateurs et autres facteurs impliqués dans la genèse de la nociception 3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur Architecture des canaux TRPs 3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur Les récepteurs canaux TRPs et la thermosensibilité 3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur Les canaux ASICs 3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur Expression des canaux ASICs dans les DRG ASIC1 ASIC2 ASIC1+Neurofilament ASIC3 3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur Les récepteurs-canaux à l’ATP: les récepteurs P2X 3- Les messagers et les récepteurs périphériques de la douleur P2X2 + P2X3 P2X3 + IB4 P2X3 + IB4 Expression des récepteurs homomérique P2X3 et hétéromérique P2X2/3 dans les neurones sensoriels nociceptifs 4- La sensibilisation périphérique Hyperalgésie : réponse exagérée à une stimulation douloureuse Allodynie : douleur causée par une stimulation qui normalement ne produit pas de douleur 4- La sensibilisation périphérique Réflexe d’axone • Syst. Immunitaire • Syst. Vaculaire • Syst. Symphatique 4- La sensibilisation périphérique Les médiateurs de la sensibilisation périphérique sont principalement secrétés par les cellules immunitaire (mastocytes, macrophages) : Cytokines (IL-1, IL-6) Prostaglandines (PGE2) TNF NGF Histamine Bradikinine 5-HT ATP 4- La sensibilisation périphérique 4- La sensibilisation périphérique 4- La sensibilisation périphérique Inflammation et expression des canaux ASICs 4- La sensibilisation périphérique Inflammation et récepteurs P2X J. Biol. Chem., Vol. 276, Issue 24, 21077-21082, June 15, 2001 5- Les neurotransmetteurs au niveau central La première synapse : Neurone nociceptif de la corne dorsale Dans les couches superficielles de la moelle Neurotransmission complexe Substances co-localisées Influence inhibitrices et facilitatrices Fibre C Glutamate Aspartate WIND-UP Peptides Substance P CGRP Neurokinines VIP Galamine Glutamate Aspartate Fibre A 5- Les neurotransmetteurs au niveau central Expression de la substance P et de son récepteur Dans la corne dorsale de la moelle épinière « WIND-UP » 5- Les neurotransmetteurs au niveau central Les influences inhibitrices 5- Les neurotransmetteurs au niveau central Neurone nociceptif de la corne dorsale + Fibre C + - - Interneurones inhibiteurs GABA Glycine Enképhaline Dynorphine 5- Les neurotransmetteurs au niveau central 6- Les mécanismes de contrôle de la douleur a- Le « gate control » 6- Les mécanismes de contrôle de la douleur b- Les contrôles descendants 6- Les mécanismes de contrôle de la douleur NA Int. Inh. + α1A α2B/C Stimulus douloureux GABA ENK α2A DOULEUR Neurone de projection DRG Rôle de l’innervation NA 6- Les mécanismes de contrôle de la douleur 5-HT Int. Inh. + 5−ΗΤ3 GABA ENK - 5−ΗΤ1Α 5−ΗΤ1Β Stimulus douloureux DOULEUR Neurone de projection DRG Rôle de l’innervation 5-HT Vous avez dit neurotransmission complexe…….