• • • BRÈVES • • • ••• Glomérules rénaux et ani­ maux transgéniques. Grâce à l ' utili­ rologiques, sation 1 990 ; des souris et al. L .J . Striker t r a n s g é n iq u e s , o n t montré que [ 1 . Strikerl J , et al. , Flammarion, 93 - 1 06 (sous sance dans le génome de l ' animal peut (sous presse ) . ] aboutir au développement de néphro­ [ 3 . Doit T, pathies 1 3 1 : 398-403 . ] 1 990 souvent par m o rtel s , l ' a d m i n i s t ra t i o n d ' agents décontractu rants e t a l Am j Pathol, 1 9 88 ; porte La une ou symptomatologie contracture continue associée à de com­ musculaire une très impor­ tante hyperthermie et à des désordres à dans ••• Les complications oculaires du diabète pourraient être dues à l ' accumulation fruc tose de 3 -phosphate (F3P) dans l e cristal­ lin. Après induction d ' un diabète l ' hypertrophie compensatrice qui suc­ chez l ' animal, l ' analyse des spectres phate isomérase). Chez l ' homme, ce de résonance magnétique nucléaire locus par révèle la présence , dans le cristallin , a récemment l ' h ormone de croissance (GH), elle­ d ' un composé identifié comme étant gène codant pour le récepteur de la du F3P par Benjamin Szwe rgold et Fox Chase Cancer Center à ryanodine était localisé en al. (cité dans [ 1 ] ) . Le récepteur de la en grande partie assurée par insu lin -like growth factors L ' IG F- 1 cède Sa à les (IGF). est ainsi i m pliqué dans l e déve l o p p e m e n t du rein et une néphrectomie u n ilatérale. production est commandée même contrôlée par le releasing factor growth-hormone (GHRF) . Chez les sou­ [ 1 ] du à métaboliques secondaires l ' hyperca­ tabolisme . Il existe une maladie por­ cine homologue dont il a été montré que le gène proche du de locus susceptibilité était GPI (glucose phos­ est situé en 1 9q 1 2 - 1 3 . 2 . Or, il été démontré que le 1 9q 1 3 . 1 ryanodine est le canal calcique du ris transgéniques pour ces dernières Philadelph ie . Le F3P serait formé hormon e s , on observe une croissance partir du glucose et pourrait ensuite réticulum sarcoplasmique du muscle excessive mais harmon ieuse . Le gène être réduit en sorbitol 3 - phosphate , squelettique ; il est couplé au récep­ teur dépendant du voltage e t sensi­ de fu sion contient de la métallothio­ réagir néine comme promoteu r , ce qui fait que l ' hormo n e e n excès est essentiel­ encore être hydrolysé e n 3 -désoxy­ ble glucosone (3dG). Comme son méta­ " senseur " des courants de dépolari­ avec des protéines ou bien à la dihydropyridine , véritable lement produite par le tissu hépatique. bolite le 3dG, le F3 P est un puissant sation issus de la transmission d ' u n Les taux circulants de G H sont très agent glycosylant . L ' accumulation de influx nerveux élevé s . Tous les animaux transgéni­ ces produ its dans le cristallin est donc p. 72) . C e système joue donc le rôle n ° 1, (mis vol. 6, ques ont une protéinurie e t meurent un argument de plus e n faveu r de principal dans le déclenchement de la d ' insuffisance rénal e . Les reins sont le " l ' hypothèse contraction musculaire en réponse siège de lésions de glomérulosclérose selon laquelle les bases biochimiques une excitation. Deux équipes vien· progressive. Les glomérules augmen­ des complications du diabète seraient nent de démontrer que l ' hyperther­ tent de taille, mais plus rapide ment dues que l ' an i m al ou le reste du rein . à à de la glycosylation '' des altérations structurales et des modifications d ' activités enzy­ à mie maligne humaine semblait con­ trôlée par un gène homologue du matiques par fixation de dérivés du gène porcin [ 1 , 2 ] , ségrégeant avec le G H ont été créées . Le gène pour GH glucose sur les protéines. La démons­ gène a été fusionné au gène d ' une kinase tration que, in vitro, exprimée dans le tube rénal proximal . drogénase et Les lésions glomérulaires de ces ani­ 1 , 6-bisphosphate aldolase sont inhi­ maux sont comparables aux précéden­ bées par le F3P et le 3dG conforte comment des anomalies fonctionnel­ tes. A l ' inverse, chez des souris trans­ des auteurs qui se trouve les du canal calcique sarcoplasmique D ' autres souris transgéniques pour 1 'hypothèse la lactate deshy­ la fr u c t o s e du récepteur de la ryano­ dine [ 1 ] , qui apparaît donc comme le candidat privilégié au rôle de de susceptibilité ». « gène On comprend bien géniques pour l ' I G F- 1 , les reins e t les aussi renforcée par la présence de ces pourraient glomérules sont augmentés de taill e , composés glycosylants dans d ' autres tractions musculaire s . Reste à iden­ mais tissus de rats diabét iques, tel le nerf tifier les m u tations e n cause . Si elles sciatique. sont de lésions de façon harmonieuse . glomérulosclérose Les ne se développent pas ; les animaux n ' ont pas de protéinurie . C e s observations suggèrent que c ' est excessive , des dysharmonieuse de glomérules [1. Szwergold BS, et al. Science 1 990 ; 247 : 45 1 -4 . ] qui taille déclenchent sévère s , par un mécanisme mal connu e t qui pourrait s ' appliquer à certaines m aladies glomérulaires humaine s . en rechercher entraîner des hypercon· petit nombre , chez les faciles m alades, à leur identification permettra de mettre au point un test diagnostique simple fai­ l ' augmentation l ' apparition d e s lésions glomérulaires 406 grave s , déclenchés caféine. ves [ 1 - 3 ] . L a régulation d e la crois­ sance e t du développement normal est q u ' elle est une cause m ajeure d' acci­ dents d ' anesthésiques tels q u e l ' h alotane, et al. A m J Pathol, [ 2 . Doit, T , p r o g re s s i ­ Paris : presse) . ] l ' introduction de facteurs de crois­ g l o m é r u l a i re s Actualités néph­ Hôpital Necker, ••• L 'hyperthermie maligne est­ elle due à une mutation du gène codant pour le récepteur de la rya­ nodine ? L' hyperthermie maligne est une affection à transmission autoso­ mique dominante, redoutable en ce sant appel à la PC R , test qui fait actuellement cruellement défaut . [ 1 . McLennan D, et al. Nature 1 990 ; 343 ; 559-6 1 . ] [ 2 . McC arthy TV, et al. Nature 1 990 ; 3 4 3 : 562-4 . ] mis n ° 4 vol. 6, avril 90