Demande d`allocation - ED Santé, Sciences Biologiques et Chimie

Demande d’allocation - ED Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant
(SSBCV)
1. Informations administratives :
Nom de l’encadrant responsable de la thèse : Nicole Bruneau
Nom du co-encadrant : Marie Gomot
Unité : INSERM U930
Equipe : Equipe 1 ‘Autisme’
Email de l’encadrant : [email protected]; [email protected]
2. Titre de la thèse :
Etude des processus cérébraux impliqués dans la perception de changements émotionnels dans
l’autisme
3. Résumé :
Contexte: Les troubles du spectre de l’autisme (TSA) se traduisent par des difficultés majeures
d’interaction sociale et d’adaptation au quotidien. La capacité à s’adapter à l’environnement physique
et social sollicite en effet des processus qui font défaut chez les personnes avec autisme, comme la
possibilité de détecter les évènements importants sur un plan biologique et d’y réagir de manière
efficace. Cette réponse d’orientation vers les éléments potentiellement pertinents de l’environnement
implique des mécanismes d’attention automatique qui peuvent être déclenchés par deux grandes
catégories de stimuli : les stimuli nouveaux, inattendus, et les stimuli émotionnels. Deux systèmes
d’attention automatique distincts opérant soit sur les stimulations inattendues, soit sur les stimulations
émotionnelles, et sous tendus par des structures cérébrales spécifiques ont ainsi été décrits. Ces deux
systèmes seraient perturbés dans l’autisme. Ainsi les études comportementales et en neuroimagerie ont
montré que les personnes avec TSA présentent des anomalies de la capacité à s’orienter
automatiquement vers les changements survenant dans leur environnement sensoriel, aussi bien dans
la modalité visuelle qu’auditive. Parallèlement plusieurs études suggèrent un déficit d’orientation de
l’attention vers les stimuli émotionnels chez les patients avec TSA, qui contribuerait au manque
d’intérêt pour les stimulations socio-émotionnelles. La mise en relation de ces données souligne
l’intérêt d’explorer les liens fonctionnels entre l’attention émotionnelle et l’attention liée au
changement, dans une pathologie où les deux domaines sont systématiquement affectés.
Objectif : Ce projet de thèse vise ainsi à déterminer si les patients avec TSA souffrent (i) d’un déficit
affectant spécifiquement le système attentionnel émotionnel, (ii) d’un trouble plus général de
l’attention automatique, ou enfin (iii) d’un dysfonctionnement dans l’interaction entre ces deux
systèmes avec possiblement un effet cumulatif des déficits.
Afin de répondre à cet objectif nous nous proposons d’explorer les bases cérébrales de l’attention
automatique émotionnelle et de l’attention liée au changement dans le TSA, en étudiant la réactivité
cérébrale dans la modalité auditive, au cours d’un protocole oddball intégrant des stimuli déviants
émotionnels et non émotionnels. Dans le domaine auditif, la voix constitue le stimulus social le plus
caractéristique. Indépendamment des informations langagières qu’elle véhicule, la voix renseigne sur
l'état émotionnel et les intentions du locuteur notamment à travers les modifications de prosodie
(‘musique de la voix’). Nous avons donc choisi d’étudier les processus cérébraux impliqués dans la
détection pré-attentionnelle de changements prosodiques.
Méthodologie envisagée : Les réponses cérébrales à deux types de stimuli vocaux, neutres ou avec
prosodie émotionnelle, ne présentant aucun contenu langagier, seront examinés chez des patients
enfants et adultes avec autisme et chez des sujets sains appariés en âge, à l’aide de deux méthodes
d’exploration non invasives et complémentaires : l’électrophysiologie qui permet de suivre le décours
de l’activité cérébrale avec une définition temporelle inégalée, et l’IRM qui renseigne sur la
localisation des structures impliquées ainsi que sur les connexions structurales et fonctionnelles
qu’elles entretiennent entre elles. Les réponses à chaque type de stimuli, selon qu’ils sont présentés de
façon rare ou fréquente, seront comparées entre les groupes de sujets témoins et avec autisme. La
dynamique développementale de ces réponses sera également étudiée. Enfin les données issues des
explorations neurofonctionnelles seront confrontées aux données cliniques recueillies à l’aide d’outils
standardisés permettant d’évaluer spécifiquement l’intolérance au changement d’une part et les
difficultés socio-émotionnelles d’autre part.
Originalité et résultats attendus :
L’originalité de ce projet réside dans la combinaison de deux champs de recherche (cognitif/
émotionnel) habituellement dissociés, dans le but de progresser dans la compréhension de la
physiopathologie de l’autisme à travers une approche globale intégrant les différents aspects de la
pathologie. Outre ces avancées dans le domaine de la physiopathologie, les retombées attendues
pourront à terme contribuer à l’amélioration des prises en charge thérapeutiques.
Ce projet de thèse s’inscrit dans un programme ANR jeune chercheur devant débuter en Mars 2013.