1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Diafusor 5 dispositif
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Résumé des caractéristiques du produit 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Diafusor 5 dispositif transdermique à 40 mg/10 cm² (5 mg/24 h ou 0,2 mg/h) Diafusor 7,5 dispositif transdermique à 60 mg/15 cm² (7,5 mg/24 h ou 0,3 mg/h) Diafusor 10 dispositif transdermique à 80 mg/20 cm² (10 mg/24 h ou 0,4 mg/h) Diafusor 15 dispositif transdermique à 120 mg/30 cm² (15 mg/24 h ou 0,6 mg/h) 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque dispositif transdermique Diafusor 5 contient 40 mg de nitroglycérine par surface de contact adhésive de 10 cm2 et libère une dose moyenne de 5 mg de nitroglycérine par 24 h. Chaque dispositif transdermique Diafusor 7,5 contient 60 mg de nitroglycérine par surface de contact adhésive de 15 cm2 et libère une dose moyenne de 7,5 mg de nitroglycérine par 24 h. Chaque dispositif transdermique Diafusor 10 contient 80 mg de nitroglycérine par surface de contact adhésive de 20 cm2 et libère une dose moyenne de 10 mg de nitroglycérine par 24 h. Chaque dispositif transdermique Diafusor 15 contient 120 mg de nitroglycérine par surface de contact adhésive de 30 cm2 et libère une dose moyenne de 15 mg de nitroglycérine par 24 h. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Dispositif transdermique. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Diafusor est indiqué dans le traitement prophylactique de l'angine de poitrine en monothérapie ou en association à un autre traitement antiangoreux. 4.2 Posologie et mode d’administration Diafusor est un dispositif transdermique qui s'applique sur la peau intacte. Il agit par voie transdermique. Adultes (y compris les personnes âgées) La dose initiale recommandée de Diafusor est de 1 dispositif transdermique Diafusor 5 (à 0,2 mg/h) par jour. Chez certains patients, il peut s'avérer nécessaire d'augmenter ou de diminuer la dose afin d'obtenir un effet thérapeutique optimum. Diafusor convient pour un traitement continu ou intermittent. Les patients recevant déjà un traitement continu par nitrate étalé sur 24 heures et ne présentant pas de signes de tolérance aux dérivés nitrés, peuvent continuer ce même schéma, pour autant que la réponse clinique se maintienne. On a cependant observé une atténuation de l'effet chez certains patients traités par des nitrates à libération prolongée. Chez ces patients, un traitement intermittent peut s'avérer plus adéquat. Dans ces conditions, on appliquera Diafusor pendant une période d'environ 12 heures par jour. Ensuite, le dispositif transdermique sera retiré dans le but d'assurer un intervalle libre de 12 heures sans nitrate, cet intervalle pouvant varier entre 8 et 12 heures en fonction de la réponse individuelle du patient. - 1/7 - Résumé des caractéristiques du produit Les patients présentant des crises nocturnes d'angine de poitrine peuvent tirer profit d'un traitement pendant la nuit avec un intervalle sans nitrate pendant la journée. Dans ce groupe de patients, il peut s'avérer nécessaire d'administrer un traitement antiangoreux supplémentaire pendant la journée. Les patients atteints d'angor sévère peuvent avoir besoin d'un traitement antiangoreux supplémentaire pendant les intervalles sans nitrate. Mode d'emploi Les dispositifs transdermiques Diafusor peuvent être appliqués sur n'importe quelle surface cutanée où la peau est intacte; on recommande de les appliquer sur la poitrine ou à la face externe du bras. Il convient de changer chaque jour d'endroit d'application, et les endroits qui conviennent doivent, si nécessaire, être rasés. Il ne faut pas appliquer de dispositif transdermique Diafusor sur les parties distales des membres. Les dispositifs transdermiques Diafusor s'appliquent, sur une peau intacte uniquement, après avoir ôté le dispositif transdermique du sachet. En tenant les lignes brunes de la feuille de protection face à lui (figure 1), l'utilisateur replie les bords (vers l'extérieur puis vers l'intérieur) de manière à ouvrir la feuille de protection le long de la ligne brune (figure 2). Une moitié de la feuille de protection est alors détachée (figure 3) et le dispositif transdermique appliqué (figure 4). L'utilisateur détache ensuite l'autre moitié de la feuille de protection (figure 5) et applique le dispositif transdermique fermement sur la peau. Il convient de se laver soigneusement les mains après l'application. L'utilisation du dispositif transdermique Diafusor chez l'enfant n'est pas recommandée. 4.3 Contre-indications Diafusor est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à la substance active ou à l'un des excipients ou à d'autres dérivés nitrés; chez les patients atteints d'anémie grave; chez les patients atteints d'hypotension sévère; chez les patients souffrant d'augmentation de la pression intracrânienne; chez les patients atteints d'insuffisance myocardique due à une obstruction valvulaire ou à un obstacle à l'éjection du ventricule gauche. Etant donné que le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés, son administration à des patients traités simultanément par ces dérivés sous quelque forme que ce soit, est contreindiquée. - 2/7 - Résumé des caractéristiques du produit 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Diafusor ne doit être utilisé que sous contrôle clinique et/ou hémodynamique circonspect chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde ou une insuffisance cardiaque congestive. Diafusor n'est pas indiqué pour le traitement immédiat des crises angineuses aiguës. Diafusor doit être enlevé avant une défibrillation ou une cardioversion, afin d'éviter le risque de provoquer un arc électrique; il doit également être enlevé avant une diathermie. Les dérivés nitrés peuvent aggraver l'angine de poitrine provoquée par une cardiomyopathie hypertrophique. Il faut envisager la possibilité d'augmentation de la fréquence des crises angoreuses pendant les périodes où le dispositif transdermique n'est pas appliqué. Dans ce cas, il est souhaitable d'utiliser simultanément un autre traitement antiangoreux. Chez certains patients, en particulier en position debout, une hypotension sévère peut se produire, et ce, même avec de faibles doses de nitroglycérine. Dès lors, il convient d'utiliser Diafusor avec précaution chez les patients susceptibles de présenter une déplétion volumique consécutive à un traitement diurétique et chez les patients présentant une tension systolique basse (par exemple, inférieure à 90 mmHg). L’utilisation simultanée de dérivés nitrés et d’alcool peut potentialiser les effets hypotenseurs de ces dérivés. Evitez une hypotension prolongée excessive. L'hypotension induite par la nitroglycérine peut s'accompagner d'une bradycardie paradoxale et d'une augmentation de l'angor. La prudence est de rigueur chez les patients présentant une hypoxémie artérielle due à une anémie sévère et chez les patients avec hypoxémie et déséquilibre de la ventilation/perfusion dû à une bronchopathie ou à une insuffisance cardiaque ischémique, états dans lesquels la biotransformation de la nitroglycérine peut être diminuée. La prudence est de mise chez les patients présentant des hémorragies cérébrales, de l’hyperthyroïdie ou une tension intraoculaire élevée. Une tolérance à la nitroglycérine peut survenir, elle est alors croisée avec les autres dérivés nitrés. Le traitement doit être arrêté progressivement pour éviter une angine de poitrine aiguë. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions L'utilisation concomitante de dérivés nitrés et d'autres substances vasodilatatrices, d'alcool, de diurétiques, d'antihypertenseurs, d’agents bêta-bloquants adrénergiques, d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion, d'antagonistes du calcium ou de phénothiazines peut donner lieu à des effets hypotenseurs additifs. Etant donné que le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés, son administration à des patients traités simultanément par ces dérivés sous quelque forme que ce soit, est contreindiquée. - 3/7 - Résumé des caractéristiques du produit 4.6 Grossesse et allaitement On ignore si Diafusor administré par voie transdermique peut influencer la capacité reproductrice ou nuire au fœtus. Dès lors, il convient de n'administrer Diafusor aux femmes enceintes que si les bénéfices potentiels pour la mère l'emportent manifestement sur les risques potentiels pour le fœtus. On ignore si la nitroglycérine passe dans le lait maternel. L'allaitement est dès lors contre-indiqué lors de l'utilisation de Diafusor. 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines L'hypotension pouvant provoquer des vertiges ou de la faiblesse, il y a lieu de mettre en garde le patient contre la conduite d'un véhicule ou l'usage de machines si une hypotension survient. 4.8 Effets indésirables Affections hématologiques et du système lymphatique: La méthémoglobinémie peut se produire. Affections du système immunitaire: Des réactions d’hypersensibilité sont possibles. Affections du système nerveux: Les céphalées constituent l'effet indésirable le plus fréquent de Diafusor, en particulier à doses élevées et en début de traitement. Des syncopes ont été observées mais cet effet est peu fréquent. Affections cardiaques: Bradycardie; angine paradoxale; des tachycardies réflexes ont été observées mais sont peu fréquentes. Affections vasculaires: Une rougeur faciale peut survenir. Il peut également se produire des épisodes transitoires de vertiges et/ou d'étourdissements. Ceux-ci peuvent être dus à des modifications de la tension artérielle. Une hypotension survient rarement mais elle peut être suffisamment sévère pour nécessiter un arrêt du traitement. L’apparition d’hypertension paradoxale est possible pendant l’administration de nitroglycérine. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: L’hypoxémie est possible. Troubles généraux et anomalies au site d’administration: Une irritation rarement sévère peut se manifester à l'endroit de l'application. Un oedème peut se produire. Lors de l’administration intraveineuse de nitroglycérine quelques cas d’accroissement du liquide céphalo-rachidien ont été observés. De plus, l’application transdermique de nitroglycérine a mené à l’hypertension intracrânienne. 4.9 Surdosage La nature de la formulation de Diafusor en tant que dispositif transdermique rend peu vraisemblable que des symptômes de surdosage se produisent. Des doses élevées de nitroglycérine peuvent induire une hypotension sévère, des palpitations persistantes, des maux de tête, des vertiges, des battements de coeur, des troubles visuels, une syncope (notamment en position debout), un blocage cardiaque, une augmentation de la pression intracrânienne accompagnée de symptômes cérébraux, tels que confusion et fièvre modérée, paralysie - 4/7 - Résumé des caractéristiques du produit et coma, convulsions/ crises, méthémoglobinémie, nausées et vomissements (éventuellement accompagnés de diarrhée colique ou sanglante), rougissement de la peau ou peau froide et moite, décès. Ce surdosage se traite soit en retirant immédiatement le dispositif transdermique et en nettoyant abondamment la peau à cet endroit pour diminuer plus rapidement l'absorption, soit en diminuant la dose en fonction de la gravité des phénomènes. Toute baisse tensionnelle ou tout signe de collapsus susceptible de se produire peut être traité par des mesures générales de maintien des fonctions vitales ou de réanimation. L'épinéphrine, l’adrénaline et les produits apparentés sont incapables de supprimer les effets hypotenseurs sévères liés à un surdosage. Un remplissage volumique par perfusion intraveineuse de sérum physiologique ou d’un autre soluté salin peut être nécessaire. Pour les patients avec une dysfonction rénale ou une insuffisance cardiaque congestive le remplissage vasculaire est invasif et comporte des risques sérieux; le monitorage peut être nécessaire. En cas de méthémoglobinémie l’administration de bleu de méthylène peut être nécessaire. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: Vasodilatateurs utilisés en cardiologie - Nitrates organiques, code ATC: C01D A02. La nitroglycérine, tout comme les autres nitrates organiques, est un puissant dilatateur du muscle lisse vasculaire. Son effet veineux l'emporte sur l'effet artériel, ce qui se traduit par une diminution de la précharge cardiaque. La résistance vasculaire systémique n'est pratiquement pas affectée, la fréquence cardiaque n'est pas modifiée, sinon légèrement accrue, et la résistance vasculaire pulmonaire est réduite. Chez les sujets normaux ou présentant une coronaropathie (en l'absence d'insuffisance cardiaque), la nitroglycérine diminue légèrement le débit cardiaque. Des doses n'entraînant pas de modification de la pression artérielle systémique induisent souvent une dilatation artériolaire au niveau du visage et du cou, ce qui se traduit par de la rougeur. La dilatation des artérioles méningées peut expliquer les céphalées dont il est souvent fait état. L'administration rapide de doses élevées de nitroglycérine diminue la tension artérielle et le débit cardiaque, ce qui se traduit par de la pâleur, de la faiblesse, des vertiges et l'activation de réflexes sympathiques compensatoires. Un effet hypotenseur marqué peut occasionnellement se produire, surtout en position debout. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques La nitroglycérine est rapidement hydrolysée par des enzymes hépatiques qui jouent un rôle important sur la biodisponibilité du produit. Lors de l'administration par voie sublinguale, les pics plasmatiques de nitroglycérine sont obtenus dans les quatre minutes qui suivent l'ingestion chez l'homme, avec une demi-vie de 1 à 3 minutes. L'administration par voie transdermique, réalisée initialement en utilisant des préparations de type onguent et plus récemment au moyen de systèmes assurant une libération prolongée, constitue un autre moyen de court-circuiter la circulation hépatique, tout en assurant une absorption progressive prolongée, ce qui assure un traitement prophylactique. - 5/7 - Résumé des caractéristiques du produit Environ 2 heures après l'application du dispositif transdermique de 20 cm2 de Diafusor, on obtient des concentrations plasmatiques à l'état stationnaire de l'ordre de 200 pg/ml; ces concentrations subsistent pendant 24 heures si le dispositif transdermique est maintenu sur la peau. La vitesse d'absorption est contrôlée par la peau. La nitroglycérine est métabolisée rapidement, principalement par la glucothionitrate réductase afin de former des métabolites glycéryl nitrates et des nitrates inorganiques. Deux métabolites actifs provenant de l'hydrolyse, les 1,2- et 1,3-dinitroglycérols, semblent être des vasodilatateurs moins puissants que la nitroglycérine mais ont des demi-vies plus longues. Les dinitrates sont ensuite métabolisés en mononitrates (biologiquement inactifs d'un point de vue cardiovasculaire) et finalement en glycérol et dioxyde de carbone. L'excrétion se fait quasi totalement par voie urinaire. 5.3 Données de sécurité préclinique Sans objet. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Polymère A, polymère B, polymère C, polymère D, eau purifiée, film adhésif recouvert d'un revêtement de libération en PVC siliconé, film thermoplastique coextrudé Saranex couleur peau. 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation 2 ans 6.4 Précautions particulières de conservation Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Ne pas mettre au réfrigérateur. 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Boîtes de 30 dispositifs transdermiques de Diafusor 5. Boîtes de 30 dispositifs transdermiques de Diafusor 7,5. Boîtes de 30 dispositifs transdermiques de Diafusor 10. Boîtes de 30 dispositifs transdermiques de Diafusor 15. 6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation Il convient de se laver soigneusement les mains après l'application. Il faut recommander au patient de jeter les dispositifs transdermiques avec soin et d'éviter toute application ou utilisation accidentelle. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. - 6/7 - Résumé des caractéristiques du produit 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE MSD Belgium BVBA/SPRL Clos du Lynx, 5 B-1200 Bruxelles Tél: (+32) 0800/38693 [email protected] 8. NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Diafusor 5: BE153544 Diafusor 7,5: BE166537 Diafusor 10: BE153535 Diafusor 15: BE153413 9. STATUT LEGAL DE DELIVRANCE Médicament soumis à prescription médicale. 10. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION A. Date de première autorisation: Diafusor 5, 10, 15: 19 décembre 1990 Diafusor 7,5: 26 août 1994 B. Date de renouvellement de l’autorisation: 21 janvier 2008 11. DATE DE DERNIERE MISE A JOUR/APPROBATION DU RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT A. Date de dernière mise à jour du résumé des caractéristiques du produit: 07/2011. B. Date de l’approbation du résumé des caractéristiques du produit: 11/2014. - 7/7 -
