MENARINI BENELUX S.A.

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LYSOX 200 mg, 400 mg et 600 mg granulés pour solution buvable
LYSOX 100 mg comprimés à sucer
LYSOX 200 mg solution buvable
LYSOX 20 mg/ml sirop
LYSOX junior 100 mg granulés pour solution buvable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1. Sachets
Un sachet de LYSOX junior 100 mg granulés pour solution buvable contient 100 mg d’acétylcystéine.
Un sachet de LYSOX 200 mg granulés pour solution buvable contient 200 mg d’acétylcystéine.
Un sachet de LYSOX 400 mg granulés pour solution buvable contient 400 mg d’acétylcystéine.
Un sachet de LYSOX 600 mg granulés pour solution buvable contient 600 mg d’acétylcystéine.
2. Comprimés à sucer
Un comprimé à sucer de LYSOX 100 mg contient 100 mg d’acétylcystéine.
3. Solution buvable
Un flacon de LYSOX 200 mg solution buvable contient 200 mg d’acétylcystéine dans le bouchon
réservoir.
4. Sirop
Un flacon LYSOX 20 mg/ml sirop (90 ml) contient 1,8 g d’acétylcystéine dans le bouchon réservoir.
Une mesurette remplie jusqu’au trait de 5 ml contient 100 mg d’acétylcystéine.
Un flacon LYSOX 20 mg/ml sirop (180 ml) contient 3,6 g d’acétylcystéine dans le bouchon réservoir.
Une mesurette remplie jusqu’au trait de 10 ml contient 200 mg d’acétylcystéine.
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé à sucer de LYSOX 100 mg contient 520 mg de sorbitol (E420).
Chaque flacon de LYSOX 200 mg solution buvable contient 4 g de fructose, 1 g de sorbitol (E420) et 18
mg de parahydroxybenzoate de méthyle (E218).
LYSOX 20 mg/ml sirop contient 24.6 mg de sodium et 4 g de sirop de maltitol par 5 ml de sirop.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Granulés pour solution buvable
Comprimés à sucer
Solution buvable
Sirop
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement des troubles de la sécrétion au cours des affections respiratoires avec mucostase (par
exemple : bronchite chronique) et en cas de mucoviscidose.
La formulation de LYSOX permet d'administrer cette spécialité à des sujets diabétiques ou soumis à un
régime pauvre en sucre.
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4.2 Posologie et mode d’administration
*Posologie
1. Sachets, solution buvable et sirop
A. Affections respiratoires
- Adultes et enfants de plus de 7 ans :
* Affections aiguës : 600 mg par jour répartis en une ou plusieurs prises.
* Affections chroniques : 400 mg par jour répartis en une ou plusieurs prises.
- Enfants de 2 à 7 ans :
400 mg par jour répartis en deux ou trois prises.
B. Mucoviscidose
- Adultes et enfants de plus de 6 ans :
600 mg par jour répartis en trois prises.
- Enfants de 2 à 6 ans :
300 mg par jour répartis en trois prises.
2. Comprimés à sucer
A. Affections respiratoires
- Adultes et enfants de plus de 7 ans :
* Affections aiguës : 600 mg par jour répartis en une ou plusieurs prises.
* Affections chroniques : 400 mg par jour répartis en une ou plusieurs prises.
- Enfants de 4 à 7 ans :
400 mg par jour répartis en deux ou trois prises.
B. Mucoviscidose
- Adultes et enfants de plus de 6 ans :
600 mg par jour répartis en trois prises.
- Enfants de 4 à 6 ans :
300 mg par jour répartis en trois prises.
Population pédiatrique
L’utilisation de Lysox est contre-indiquée chez les enfants de moins de 2 ans (voir rubrique 4.3).
* Mode d'administration
- Le contenu des sachets doit être dilué dans un demi-verre d'eau et pris de préférence au moment des
repas.
- Laisser fondre lentement les comprimés à sucer dans la bouche sans croquer.
- Le vissage complet du bouchon-réservoir contenant le mucolytique à l’état sec (poudre), rompt la
membrane de séparation et permet l’écoulement de la poudre dans le liquide sous-jacent. La solution
buvable obtenue après légère agitation du flacon monodose, peut être prise pure ou diluée dans les 24
heures suivant la dissolution de la poudre.
- Pour reconstituer le sirop, enlever la languette de sécurité et enfoncer le bouchon-réservoir avec la
paume de la main : la poudre d’acétylcystéine se répand dans le sirop placébo. Agiter vigoureusement
pour dissoudre complètement la substance active. Dévisser le bouchon et verser la quantité de sirop
prescrite jusqu’au trait correspondant à l’intérieur de la mesurette. Refermer soigneusement le bouchon
après chaque usage.
Attention : une fois reconstituée, la solution est stable pendant 20 jours.
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-
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Poussées d'ulcères gastro-duodénaux.
Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
Ne pas utiliser chez les enfants de moins de 2 ans.
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Solution buvable : ce médicament est contre-indiqué chez des patients présentant une intolérance au
fructose (maladie héréditaire rare), étant donné que la solution buvable contient du sorbitol et du
fructose.
Comprimés à sucer : ce médicament est contre-indiqué chez des patients souffrant d’un ulcère peptique
actif ou chez des patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare), étant donné
que les comprimés à sucer contiennent du sorbitol.
Sirop : ce médicament est contre-indiqué chez des patients présentant une intolérance au fructose
(maladie héréditaire rare), étant donné que la solution buvable contient du maltitol.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
- La prudence est conseillée lors du traitement de patients présentant un risque de saignements gastrointestinaux (à cause d’un ulcère peptique latent ou de varices œsophagiennes).
- Les patients ayant de l’asthme bronchique doivent être suivis pendant leur traitement avec de
l’acétylcystéine à cause de l’apparition possible de bronchospasmes. Si ceci se produit, le traitement doit
immédiatement être arrêté.
- Les sécrétions bronchiques peuvent s’accroître et devenir fluides, particulièrement en début du
traitement avec de l’acétylcystéine. Si le patient a des difficultés à éliminer des mucosités par la toux,
les voies respiratoires doivent être libérées par un drainage postural ou par aspiration si nécessaire.
- Chez les patients souffrant de décompensation cardiaque et d’hypertension artérielle, il faut tenir compte
de la présence de sels sodiques dans le sirop. Le sirop contient environ 1,07 mEq de sodium par 5 ml de
solution.
- A cause de l’effet mucolytique que peut théoriquement exercer l’acétylcystéine sur la muqueuse
gastrique, les patients présentant un ulcère peptique actif non traité éviteront l’usage de l’acétylcystéine.
Les patient ayant un ulcère peptique à l’anamnèse utiliseront l’acétylcystéine avec la prudence requise,
en particulier quand d’autres médicaments avec un effet irritant connu sur la muqueuse gastrique sont
pris simultanément. La pharmacovigilance, les essais chez l’animal et une expérience de longue durée
avec l’acétylcystéine n’indiquent cependant pas un risque augmenté d’irritation de la muqueuse
gastrique.
- En l'absence d'amélioration clinique significative après quelque temps, une évaluation clinique sera
entreprise afin d'exclure une pathologie sous-jacente grave.
- L’association des mucolytiques avec des antitussifs et/ou des substances asséchant les sécrétions (des
médicaments anticholinergiques ou atropiniques) est irrationnelle.
- Une légère odeur de soufre est caractéristique de la substance active et n’indique pas un changement de
qualité ou d’efficacité du médicament.
- Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
- La présence de sorbitol dans les comprimés à sucer et dans la solution buvable peut causer des troubles
gastriques et une diarrhée .
- La solution buvable contient du parahydroxybenzoate de méthyle, un excipient qui peut provoquer des
réactions allergiques (éventuellement retardées).
- Le sirop contient du maltitol, un excipient qui peut présenter un léger effet laxatif. Valeur calorique 2,3
kcal/g de maltitol.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
- La substance active, l’acétylcystéine contient un groupe SH libre qui peut causer une interaction
chimique avec divers antibiotiques administrés par voie orale (pénicillines, tétracyclines,
céphalosporines, aminoglycosides, macrolides et amphotéricine B). Lorsqu’une forme orale de ces
antibiotiques doit être prise en même temps que l’acétylcystéine, il est important de respecter un
intervalle d’au moins 2 heures entre la prise de ces médicaments.
- Lors de l’utilisation concomitante de médicaments contenant de la nitroglycérine et de l’acétylcystéine,
l’effet vasodilatateur et l’effet inhibiteur antiagrégant plaquettaire peut être renforcé.
- L’utilisation d’antitussifs centraux, comme la codéine et le dextrométhorphane, qui inhibent le réflexe
de la toux et l’action autonettoyante physiologique du système respiratoire, peut donner lieu à une
obstruction par du mucus, ce qui à son tour peut causer des bronchospasmes et des infections des voies
respiratoires.
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Par ses propriétés de chélateur, l’acétylcystéine peut diminuer la biodisponibilté des sels de métaux
lourds comme p.ex. sels d’or et de fer et des sels de calcium. En l’absence de données concrètes, il est
conseillé d’échelonner la prise d’acétylcystéine et celle de ces sels ou bien d’administrer les deux
produits par une voie d’administration différente.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
La sécurité de l’utilisation de ce médicament pendant la grossesse et l’allaitement n’a pas été
démontrée.
Bien que des études effectuées chez l’animal n’ont pas confirmé un risque potentiel pour le bébé à
naître, aucune étude clinique contrôlée n’a été effectuée chez la femme.
Les médecins ne peuvent recommander ce médicament pendant la grossesse que pour des raisons
sérieuses.
Il n’y a pas de preuve que l’acétylcystéine soit excrétée dans le lait maternel; de ce fait, il n’est pas
recommandé d’utiliser ce médicament pendant l’allaitement.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’acétylcystéine n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Il a été observé que l’utilisation du LYSOX ne cause que rarement des effets indésirables.
Affections du système immunitaire
La prise de ce médicament par voie systémique et par aérosol peut, dans de rares cas, donner lieu à des
réactions d’hypersensibilité comme du prurit, de l’urticaire, des éruptions, de la dyspnée ou un
bronchospasme (chez les patients asthmatiques avec des bronches hypersensibles à diverses irritations).
L’utilisation systémique du médicament peut, dans de rares cas, causer des réactions anaphylactiques,
très rarement accompagnées de tachycardie, d’hypotension et d’insuffisance cardiaque.
Affections cardiaques
Insuffisance cardiaque, diminution de la fréquence cardiaque chez le fœtus.
Affections gastro-intestinales
La prise du produit par aérosol peut parfois donner lieu à : nausées, vomissements, diarrhée
(particulièrement par la présence de xylitol) et stomatite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rhinorrhée
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté en Belgique via l’Agence fédérale des médicaments et des
produits de santé, Division Vigilance, EUROSTATION II, Place Victor Horta, 40/40, B-1060 Bruxelles,
Site internet: www.afmps.be, e-mail: [email protected] et au Luxembourg via la
Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des médicaments, Villa Louvigny – Allée Marconi,
http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacieL-2120
Luxembourg,
Site
internet:
medicament/index.html.
4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été décrit. Si nécessaire un drainage et une aspiration du liquide des
bronches doivent être effectués.
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5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : mucolytiques
Code ATC : R05CB01
Dérivé cystéinique à groupement thiols libres, l’acétylcystéine exerce une action fluidifiante sur les
sécrétions muqueuses et mucopurulentes. Son radical SH libre confère à la molécule des propriétés
réductrices au niveau des ponts disulfures constituant les liaisons fondamentales et caractéristiques des
mucoprotéines. La scission de telles liaisons S-S donne une diminution du poids moléculaire moyen des
mucoprotéines et réduit ainsi la viscosité.
Grâce à ses propriétés réductrices, l’acétylcystéine agit au niveau d'agents oxydants toxiques qui sont
éliminés par l'organisme selon les voies métaboliques glutathion dépendantes. Ce tripeptide
intracellulaire (glutathion) joue un rôle fondamental dans les mécanismes de protection antioxydants.
Sous forme réduite (glutathion-SH), une action d’oxydation entraîne un mécanisme de neutralisation
sur les radicaux libres et les peroxydes toxiques. Le glutathion-SH se conjugue également par son
groupe SH cystéinique avec des réactifs électrophiles intermédiaires et toxiques.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, l'absorption de l’acétylcystéine est rapide et complète. Le pic de
concentration est obtenu en 1 à 2 heures.
La demi-vie plasmatique oscille en moyenne entre 1,5 et 2 heures.
La diffusion tissulaire est élevée, notamment au niveau du tissu pulmonaire et des sécrétions
bronchiques. Dans l'organisme, l’acétylcystéine circule sous 3 formes : une partie libre (22 %), une
partie liée aux protéines (16-22 %) par des ponts disulfures labiles, et une partie liée aux protéines (5864 %) comme acide aminé.
Le taux de fixation aux protéines plasmatiques n'est pas connu chez l'homme. A titre indicatif, il est de
82 % chez le rat et de 97 % chez le chien.
L’acétylcystéine est métabolisée par des estérases en sulfate inorganique, cystéine, diacétylcystéine,
taurine. Les métabolites sont éliminés principalement par voie urinaire. Moins de 1 % de la dose initiale
est éliminée sous forme inchangée.
5.3 Données de sécurité préclinique
Pas d’informations particulières.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
1. Granulés pour solution buvable
arôme orange, saccharine sodique, xylitol, bêta-carotène, dioxyde de silice colloïdal
2. Comprimés à sucer
bicarbonate de sodium, bicarbonate de potassium, sorbitol (E420), xylitol, stéarate de magnésium,
arôme orange
3. Solution buvable
Bouchon réservoir : dioxyde de silice colloïdal et carboxyméthylamidon sodique
Flacon : fructose, sorbitol (E420), parahydroxybenzoate de méthyle (E218), arôme cerise, colorant
caramel E150, acide citrique, citrate de sodium, eau purifiée
4. Sirop
LYSOX 20 mg/ml sirop (90 ml) :
Bouchon réservoir : dioxyde de silice colloïdal
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Flacon : citrate de sodium dihydraté, benzoate de sodium (E211), sorbate de potassium, édétate de
sodium, arôme framboise, arôme fraise, sirop de maltitol, eau purifiée
LYSOX 20 mg/ml sirop (180 ml) :
Bouchon réservoir : dioxyde de silice colloïdal
Flacon : citrate de sodium dihydraté, benzoate de sodium (E211), sorbate de potassium, édétate de
sodium, arôme tropical, arôme abricot, sirop de maltitol, eau purifiée
6.2 Incompatibiltés
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
LYSOX junior 100 mg granulés pour solution buvable : 30 mois
LYSOX 200 mg granulés pour solution buvable : 30 mois
LYSOX 400 mg granulés pour solution buvable: 30 mois
LYSOX 600 mg granulés pour solution buvable : 4 ans
LYSOX 100 mg comprimés à sucer: 2 ans
LYSOX 200 mg solution buvable : 3 ans
LYSOX 20 mg/ml sirop (90 ml et 180 ml) : 2 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à température ambiante (15 - 25°C).
Sirop : La solution reconstituée est stable pendant 20 jours.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Granulés pur solution buvable en sachets :
- boîte de 30 sachets à 100 mg
- boîte de 30 sachets à 200 mg
- boîte de 14, 30 et 60 sachets à 400 mg
- boîte de 10, 30 et 60 sachets à 600 mg
Comprimés à sucer : boîte de 24 comprimés à sucer à 100 mg sous plaquette.
Solution buvable : boîte de 10 et 30 flacons buvables à 200 mg (15 g).
Sirop 20mg/ml : flacon contenant 90 ml et 180 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Aucune exigence particulière.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Menarini Benelux S.A.
Belgicastraat 4
B-1930 Zaventem
8. NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LYSOX junior 100 mg granulés pour solution buvable : BE166643
LYSOX 200 mg granules pour solution buvable : BE166652
LYSOX 400 mg granules pour solution buvable : BE166661
LYSOX 600 mg granules pour solution buvable : BE191265
LYSOX 100 mg comprimés à sucer : BE166634
LYSOX 200 mg solution buvable : BE159214
LYSOX 20 mg/ml sirop (90 ml) : BE214751
LYSOX 20 mg/ml sirop (180 ml) : BE214767
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9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 11 septembre 1992
Date de dernier renouvellement : 5 mai 2003
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE/APPROBATION DU RCP
Date de mise à jour du texte : avril 2014
Date d’approbation du RCP: août 2014
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