Jecomprendsl’actiondes traitementsdefonddela polyarthriterhumatoïde LesiteduDocteurMichelSIGAUD Adressedusite:www.docvadis.fr/michel-sigaud Validépar leComitéScientifiqueRhumatologie Lapolyarthriterhumatoïdeestlaformelaplusfréquentederhumatisme.Elleaffecterait environ300000personnesenFrance,principalementdesfemmes.Laconnaissancedes dysfonctionnementsdel’organismeimpliquésdanslamaladieestàl’originedes traitementsditsdefondquipermettentdefreinersonévolution. Qu’est-cequelapolyarthriterhumatoïde? Lapolyarthriterhumatoïdeestunemaladiechroniquequisurvientleplus souvententre40et50ansetévoluegénéralementsurquelquesdizaines d'années.Ellesecaractériseparuneinflammationdelamembranequientoure etprotègelesarticulations(lamembranesynoviale).Lesarticulations principalementtouchéessontcellesdesmains,despoignetsetdespieds,mais d’autresarticulationscommecellesdescoudes,desgenouxetdesépaules sontparfoiségalementatteintes.Engénéral,lesdeuxcôtésducorpssont affectésdemanièresymétrique. Cetteinflammationprovoqueunedouleur,legonflementdel’articulationpuis unelentedégradationdescartilagesetdesos,àl’origined’unedéformationet d’unepertedemobilitédel’articulation. Lamaladieestsouventsourcedefatigueetpeutinduiredeslésionsendehors desarticulations,provoquantunesécheressebuccaleetoculaire(appelée «syndromesec»),desdifficultésrespiratoires,desmanifestationscutanées, etc. Quelssontlesdysfonctionnementsàl’originedema maladie? L’origineexactedelamaladieresteinconnuemaisonévoquedesfacteurs psychologiques,hormonaux,environnementaux(tabac,infection,alimentation) etgénétiques. Lapolyarthriterhumatoïdefaitpartiedesmaladiesdites«auto-immunes» caractériséesparuneréactionimmunitaireinappropriéeducorps,quiproduit desmolécules,lesanticorps,qui«attaquent»sespropresconstituants.La réactioninflammatoireinitialeestamplifiéeparleslésionsetlesdébrisqu’elle produitqui,àleurtour,provoquentuneréactionimmunitaire.Lamaladieest alorscaractériséeparlaprésencedecellulestypiquesdelaréaction immunitaire,leslymphocytesTetleslymphocytesB,etd’autressubstances actives(enzymes,radicauxlibres)quioccasionnentdeslésionsducartilageet desosdel’articulation.Enoutre,desmessagerschimiquesappeléscytokines (facteurdenécrosetumorale,TNFalpha,ouinterleukines)interviennent égalementdanslesphénomènesd’inflammationetd’érosion. Commentagissentlestraitementsdefonddela polyarthriterhumatoïde? Alorsquelestraitementsditssymptomatiquesdelapolyarthriterhumatoïde tententdediminuerlessymptômes,principalementl’inflammationetladouleur, lestraitementsditsdefondessayentdefreinerl’évolutiondelamaladieetde prévenirladestructionosseuse. Cesontprincipalementdestraitementsquicontrôlentlaréponseimmunitaire. Plusieursmoléculesimmunosuppressivessontdisponiblesetsont éventuellementassociéesdanslestraitementsdefondclassiquesdela maladie.Enoutre,lesrecherchessurlesmécanismesdelaréponse immunitaireontpermisledéveloppementd’unenouvelleclassede médicaments,trèsciblés,lesbiomédicaments.Ils’agitdemoléculesproduites pardesorganismesvivants(d’oùle«bio»deleurnom),quiinhibentde manièrespécifiqueunecelluleouunesubstanceimpliquéedanslaréaction inflammatoire.Lestraitementsciblentlescytokines,plusparticulièrementla cytokineTNFalpha(anti-TNF)oul’interleukine6.D’autresmédicaments inhibentleslymphocytesBouT(parexemplelesanti-CD20).Néanmoins,ces thérapiestrèsonéreusessontgénéralementréservéesauxformesdela maladielesplusgravesourésistantesauxtraitementsclassiques. L’actiondestraitementsdefondn’estpasimmédiateetdemandedessemainesoudesmoisdesuivi. Lestraitementsprésententdeseffetsindésirablesetnécessitentunesurveillanceétroite,régulièreet spécialisée.Commeilsagissentendiminuantlaréponseimmunitaire,lerisquequedesinfections soientfavoriséesparcetteimmunosuppressionreprésenteleprincipalproblème.