Immunité Immunité anti-infectieuse anti-infectieuse D. Lakomy 21.10.2013 Composition Composition::le lesystème systèmeimmunitaire immunitaireest estcomposé composéde de plusieurs plusieurséléments éléments Eléments cellulaires : - sanguins : PNN, PNB, PNE, lymphocytes, monocytes - tissulaires : macrophages, cellules dendritiques, mastocytes Eléments solubles (« humoraux ») : - anticorps = immunoglobulines - complément - cytokines Tissus et organes lymphoïdes : - primaires : moelle osseuse et thymus - secondaires : ganglions, rate, tissu lymphoïde associé aux muqueuses Localisation Localisation::le lesystème systèmeimmunitaire immunitaireest estretrouvé retrouvé partout partoutdans dansl’organisme l’organisme Peau et les muqueuses Circulation sanguine et lymphatique Tissus Origine Origine::les lescellules cellulesimmunitaires immunitairessont sontproduites produiteset etrenouvelées renouveléesdans dans la lamoelle moelleosseuse osseuse Circulation Circulation::les lescellules cellulesimmunitaires immunitairescirculent circulentvia via la lacirculation circulationsanguine sanguineet etlymphatique lymphatique La Laréponse réponseimmunitaire immunitaireest estclassée classéeen en innée innéeet etadaptative adaptative Immunité innée Immunité adaptative -reconnaissance de structures -reconnaissance spécifique communes à différents agents -activation, prolifération, infectieux différenciation des lymphocytes -réponse rapide -réponse spécifique et plus efficace -réponse identique qqs l’agent -mémoire infectieux Immunité Immunitéinnée innée Immunité Immunitéadaptative adaptative Lymphocytes Lymphocytes Les Leslymphocytes lymphocytescirculent circulentet etrecirculent recirculent Immunité humorale Immunité cellulaire Après Aprèsla lareconnaissance reconnaissancespécifique spécifiquedes desantigènes, antigènes, les leslymphocytes lymphocytesprolifèrent prolifèrentet etse sedifférencient différencient Après Aprèsla lareconnaissance reconnaissancespécifique spécifiquedes desantigènes… antigènes… Le LB se différencie en cellule productrice d’anticorps Le LT CD8 se différencie en cellule cytotoxique Après Aprèsla lareconnaissance reconnaissancespécifique spécifiquedes desantigènes… antigènes… Le LT CD4 (helper) se différencie en cellule sécrétrice de cytokines Immunité Immunitéanti-infectieuse anti-infectieuse bac tér ies sites a r a p cham s viru Agents pathogènes d’une grande diversité Mécanismes immunologiques divers Coopération cellulaire pigno ns IlIlexiste existeplusieurs plusieurslignes lignesde dedéfense défense Mécanismes Mécanismesnon nonspécifiques spécifiquesde derésistance résistanceààl’infection l’infection Première Premièreligne lignede dedéfense défense Immunité Immunitéantibactérienne antibactérienne Réponse Réponseimmunitaire immunitairecontre contredes des bactéries bactériesààmultiplication multiplicationextracellulaire extracellulaire 1. Activation du complément : c3a c5a : - attirent les PNN -stimulent la dégranulation des mastocytes -augmentent la perméabilité vasculaire C3b : -stimule la phagocytose Complexe d’attaque membranaire : -lyse de la paroi des bactéries Réponse Réponseimmunitaire immunitairecontre contredes des bactéries bactériesààmultiplication multiplicationextracellulaire extracellulaire PNN : premières cellules à migrer du sang circulant vers le site infecté Macrophages tissulaires La plupart des bactéries sont finalement détruits par la phagocytose Réponse contre des Composition Réponseimmunitaire immunitaire du système contre immunitaire des bactéries bactériesààmultiplication multiplication -les cellules extracellulaire -extracellulaire Vaisseau leucocyte endothélium chimiokines Tissu chimiokines Macrophage activé Site d’agression Les cellules phagocytaires sont attirés vers le site infectieux par chimiotactisme (migration orientée vers le site infecté) Réponse Réponseimmunitaire immunitairecontre contredes des bactéries bactériesààmultiplication multiplicationextracellulaire extracellulaire 2. La phagocytose : - les cellules phagocytaires se fixent aux bactéries - formation du phagosome -les lysosomes fusionnent avec le phagosome en libérant des composés bactéricides Réponse Réponseimmunitaire immunitairecontre contredes des bactéries bactériesààmultiplication multiplicationextracellulaire extracellulaire Production de l’IFN gamma par les lymphocytes CD4 Th1 3. Production des anticorps par les LB : - Neutralisation des toxines - Aide la phagocytose -Empêchent la liaison des bactéries aux muqueuses et épithéliums -Diminution de l’invasion Réponse Réponseimmunitaire immunitairecontre contredes des bactéries bactériesààmultiplication multiplicationintracellulaire intracellulaire 1. Les anticorps : -peuvent inhiber l’entrée des agents pathogènes dans les cellules -peuvent prévenir la transmission des bactéries d’une cellule à une autre Réponse Réponseimmunitaire immunitairecontre contredes des bactéries bactériesààmultiplication multiplicationintracellulaire intracellulaire Bactéries phagocytés par les macrophages et qui survivent 2. L’activation des LT CD4 induit la sécrétion de l’IFNgamma qui augmente la capacité bactéricide des macrophages Immunité Immunitéantifongique antifongique Très proche de l’immunité antibactérienne 1. équilibre de la flore commensale (ex. antibiotiques au long cours) 2. la phagocytose (ex. neutropénie !! risque infections) 3. complément 4. immunité adaptative (ex. VIH, traitement immunosuppresseurs) Immunité Immunitéantivirale antivirale Les virus se développent dans les cellules de l’hôte qu’ils infectent Immunité Immunitéantivirale antivirale 1. Interféron (IFN) alpha 2. Ac neutralisants : bloquent l’interaction virus – cellule 3. Cellules NK cytotoxiques 4. LT CD8 cytotoxiques Immunité Immunitéantivirale antivirale 1. Interféron (IFN) : - protéines à activité antivirale - inhibent la réplication virale Immunité Immunitéantivirale antivirale Lymphocytes CD8 cytotoxiques : - contact cellulaire - reconnaissance des Ag viraux à la surface des cellules infectées - perforine : forme des pores dans la membrane de la cellule infectée - granzyme : mort de la cellule infectée Immunité Immunitéantiparasitaire antiparasitaire Parasite détruit par l’invasion tissulaire des éosinophiles Cytotoxicité dépendante des anticorps Immunité Immunitéantiparasitaire antiparasitaire Production de l’IL-4, IL-5 par les lymphocytes CD4 Th2 1. Production des IgE par les LB 2. Dégranulation des mastocytes 3. Dégranulation des éosinophiles Pour Poursimplifier simplifier Pathogènes extracellulaires Pathogènes intracellulaires Immunité cellulaire Immunité humorale Anticorps Complément Phagocytes Eosinophiles Lymphocyte B Lymphocyte T LT CD4 coopération LT CD8 Cytotoxiques NK Macrophages