Recherche équipe mécanismes moléculaires de la réponse au
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Recherche équipe mécanismes moléculaires de la réponse au traitement 2015 Equipe mécanismes moléculaires de la réponse au traitement PIERRE SOUBEYRAN Sommaire • Principales recherches • Publications originales, revues, éditoriaux, conférences • Archives Notre groupe poursuit ses travaux pour identifier les « Mécanismes moléculaires de la réponse au traitement » et ainsi identifier de nouvelles stratégies pour le traitement des cancers. Notre objectif est de tirer profit d’une bonne compréhension des voies de signalisation cellulaires pour définir de nouvelles stratégies thérapeutiques au bénéfice des patients. Principales recherches - Signalisation calcique et lymphomes L’équipe Pierre Vacher - Laurence Bresson-Bepoldin poursuit ses travaux pour une meilleure compréhension de l’interaction entre les voies de signalisation des récepteurs de mort et les voies de signalisation calcique. Ce projet a permis de mettre en évidence de potentielles cibles thérapeutiques, ORAI1 et STIM1, dont l’inhibition pourrait sensibiliser les cellules tumorales à l’action de certains agents anticancéreux dans les lymphomes, notamment les anticorps antiCD20. Des altérations de ces cibles ont été mises en évidence dans les lymphomes diffus à grandes cellules B. Le développement en collaboration de molécules anti ORAI1 est envisagé. Deux modèles d’application sont analysés, les lymphomes agressifs d’une part, les cancers du sein invasifs d’autre part en collaboration avec les équipes de Patrick Legembre (Rennes) et de Philippe Juin (Nantes). - Autophagie et hémopathies malignes L’équipe Mojgan Djavaheri-Mergny progresse régulièrement dans l’étude des voies de signalisation de l’autophagie avec deux modèles, les leucémies aiguës promyélocytaires et les lymphomes, avec deux protéines d’intérêt, Beclin-1 et p62. Les mécanismes moléculaires de la différenciation et de l’apoptose induites par l’ATRA ont été décryptés et confirment le rôle important et central de l’autophagie. Des possibilités d’amélioration des stratégies thérapeutiques actuelles sont envisagées mais nécessitent de poursuivre les travaux en cours pour une meilleure compréhension des voies de signalisation en jeu compte tenu du rôle central de l’autophagie dans de multiples processus physiologiques. Ces travaux sont également engagés dans un deuxième modèle tumoral, les lymphomes. - Pharmacogénétique et réponse au traitement Le groupe de Jacques Robert s’intéresse aux déterminants génétiques de l’activité des anticancéreux, en recherchant des polymorphismes associés à leur activité. Cette démarche part de modèles précliniques destinés à l’identification de pistes originales ; les variations polymorphiques sont ensuite étudiées (i) au niveau moléculaire et fonctionnel afin de 1/5 Recherche équipe mécanismes moléculaires de la réponse au traitement 2015 comprendre le mécanisme en cause ; (ii) au niveau clinique, dans le cadre d’études ancillaires associées à des protocoles de recherche clinique, afin d’évaluer leur intérêt en tant que marqueurs prédictifs. Une telle approche a été développée pour un gène de réparation de l’ADN, ERCC2, pour le gène MDM2 et est en cours pour le gène d’un cytochrome P450, CYP1B1. Un polymorphisme de ce gène semble particulièrement intéressant à étudier en raison de son implication dans la résistance aux agents endommageant l’ADN, mais aussi la prolifération et la migration cellulaire, ce qui justifie la poursuite de sa validation fonctionnelle. - La MAP3kinase ZAK comme cible thérapeutique potentielle dans les cancers du colon Le groupe Isabelle Soubeyran - Lydia Lartigue s’intéresse plus particulièrement à la Map3 Kinase ZAK, protéine impliquée dans les cancers du côlon comme démontré par des études de screening réalisées dans le cadre d’un projet européen EuroTransBio conduit par l’équipe en collaboration avec les sociétés FluoFarma (Bordeaux) et Oncotest (Fribourg, Allemagne). Les résultats obtenus montrent son importance dans la prolifération, la résistance à l’apoptose et la migration cellulaire. Des inhibiteurs ont été identifiés et un essai de phase 0 dans les cancers du côlon est en cours de mise en place. Ce projet est par ailleurs complété par un projet de développement technologique coordonné par la société FluoFarma et qui a pour objectif d’adapter les analyses à haut contenu (High Content Analysis) aux tissus humains et artificiels de façon à disposer de modèles précliniques plus pertinents pour identifier des médicaments candidats ainsi que de nouvelles techniques de quantification de biomarqueurs tissulaires utiles à la stratification des patients dans les essais cliniques. - Métabolisme et signalisation mTOR Le groupe a récemment accueilli un nouveau chercheur, Raul Duran, dont le projet est centré sur le métabolisme de la glutamine et la signalisation mTOR. Ses premiers travaux suggèrent que les tumeurs dépendantes à la glutamine potentialisent la signalisation mTOR. Une nouvelle stratégie thérapeutique, ciblant la signalisation mTOR ainsi que le métabolisme de la glutamine pourrait être proposée contre ce type de tumeurs. Si ces résultats se confirment, le développement de médicaments et d’essais cliniques ultérieurs sont envisagés. Publications originales, revues, éditoriaux, conférences ARTICLES ORIGINAUX Bécouarn Y, Cany L, Pulido M, Beyssac R, Texereau P, Le Morvan V, Béchade D, Brunet R, Aitoufero ukh S, Lalet C, Mathoulin- Pélissier S, Fonck M, Robert J. FOLFIRI® and Bevacizumab in firstline treatment for colorectal cancer patients: safety, efficacy and genetic polymorphisms. BMC Res Notes 2014 ; 7 : 260. Bourdel-Marchasson I, Blanc-Bisson C, Doussau A, Germain C, Blanc JF, Dauba J, Lahmar C, Terrebonne E, Lecaille C, Ceccaldi J, Cany L, Lavau-Denes S, Houédé N, Chomy F, Durrieu J, Soubeyra n P, Senesse P, Chêne G, Fonck M 2/5 Recherche équipe mécanismes moléculaires de la réponse au traitement 2015 . Nutritional advice in older patients at risk of malnutrition during treatment for chemotherapy: a two-year randomized controlled trial. PLoS One 2014 ; 9 : e108687 (IF : 3.534, SIGAPS : B). 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Autophagy, cell death and differentiation in cancer cells. Autophagy & Cancer Symposium. Toulouse, 15 septembre 20104. Vue complète des projets en cours : cliquer ici Archives Vue complète des projets 2013 (PDF) : cliquer ici Vue complète des projets 2012 (PDF) : cliquer ici Vue complète des projets 2011 (PDF) : cliquer ici 5/5
