Les maladies Liée a l`âge - Société Française de Radiologie

Grande Soirée de Formation Médicale Continue
Délégation Régionale Ile de France de la Société Française de Radiologie
« TROUBLES COGNITIFS : DEMENCE / ALZHEIMER
Paris, Jeudi 13 février 2014
Maladie d’Alzheimer
et
Troubles NeuroCognitifs
Dr Catherine Belin
UF Mémoire & Maladies Neuro-dégénératives
CHU Avicenne – AP-HP – Bobigny
[email protected]
MCI Mild Cognitif Impairment
Trouble NeuroCognitif Majeur
Trouble NeuroCognitif Léger
Maladie à Corps de Lewy
Alzheimer Prodromal
MCI amnésique
Syndrome de Benson
Démence Fronto-Temporale
MCI multi-domaines
Dégénérescence
Cortico-Basale
Aphasie de Mesulam
Démence Sémantique
DÉFINITION DES DÉMENCES
Dérivé du latin dementia (perte de l’esprit)
le mot «Démence » apparaît au 14ème siècle

Folie, tr mentaux graves, conduite extravagante
Langage populaire, juridique

Langage Médical : Esquirol (1838)
« une affection cérébrale … caractérisée par l’affaissement
de la sensibilité, de l’intelligence et de la volonté :
l’incohérence des idées, le défaut de spontanéité
intellectuelle et morale sont les signes de cette affection.
L’homme qui est dans la démence a perdu la faculté de
percevoir convenablement les objets, d’en saisir les rapports,
de les comparer, d’en conserver le souvenir complet; d’où
résulte l’impossibilité de raisonner juste »
maladie chronique, progressive, incurable

1882 : Dictionnaire Médical de Dechambre
« une déchéance progressive des fonctions de la vie
psychique : la chronicité et l’incurabilité en sont les
deux caractères principaux »
DU 19ÈME AU 20ÈME SIÈCLE : UN DÉBUT DE
CLASSIFICATION

Démences Séniles : Attribuée aux lésions vasculaires
Dégénérescence cérébrale artérioscléreuse : Binswanger (1894)
Pseudo-paralysie générale artériopathique : Klippel (1897)
Etat Lacunaire : Pierre Marie (1901)

Démences Séniles non-vasculaires
Démence sénile pure : Klippel & Lhermitte (1905)
Presbyophrénie : Wernicke (1906)
Fischer (1907) : plaques séniles

Démences Pré-Séniles
Pick (1892-1904) : atrophie focalisée (6 cas)
Alzheimer (1907)
DU 19ÈME AU 20ÈME SIÈCLE : UN DÉBUT DE
CLASSIFICATION

Démences Séniles : Attribuée aux lésions vasculaires
Dégénérescence cérébrale artérioscléreuse : Binswanger (1894)
Pseudo-paralysie générale artériopathique : Klippel (1897)
Etat Lacunaire : Pierre Marie (1901)

Démences Séniles non-vasculaires
Démence sénile pure : Klippel & Lhermitte (1905)
Presbyophrénie : Wernicke (1906)
Fischer (1907) : plaques séniles

Démences Pré-Séniles
Pick (1892-1904) : atrophie focalisée (6 cas)
Alzheimer (1907)
LE TOURNANT DES ANNÉES 1970

Réunion MA et démence sénile sur des critères
anatomo-pathologiques
À début jeune < 65 ans
 À début tardif > 65 ans

 1975
: Hachinski « multi-infarct
dementia »
DSM IV : 1994, 2000
A. Développement d’un déficit cognitif multiple comprenant à la fois
1. un déficit mnésique (difficulté à enregistrer les informations nouvelles ou à
restituer les informations précédemment acquises
2. une ou plusieurs des difficultés suivantes :
a. aphasie
b. apraxie
c. agnosie
d. perturbation du fonctionnement exécutif
B. Les déficits cognitifs dans les critères A1 et A2 entraînent un déficit significatif
dans le fonctionnement professionnel ou social et représentent un déclin
significatif par rapport au niveau de fonctionnement antérieur
C. Les déficits cognitifs ne surviennent pas exclusivement lors d’un état
confusionnel
D. Les perturbations ne sont pas mieux expliquées par un autre trouble de l’axe 1
(par exemple épisode dépressif majeur, schizophrénie)
DSM IV : 1994, 2000
A. Développement d’un déficit cognitif multiple comprenant à la fois
1. un déficit mnésique (difficulté à enregistrer les informations nouvelles ou à
restituer les informations précédemment acquises
2. une ou plusieurs des difficultés suivantes :
a. aphasie
b. apraxie
c. agnosie
d. perturbation du fonctionnement exécutif
B. Les déficits cognitifs dans les critères A1 et A2 entraînent un déficit significatif
dans le fonctionnement professionnel ou social et représentent un déclin
significatif par rapport au niveau de fonctionnement antérieur
C. Les déficits cognitifs ne surviennent pas exclusivement lors d’un état
confusionnel
D. Les perturbations ne sont pas mieux expliquées par un autre trouble de l’axe 1
(par exemple épisode dépressif majeur, schizophrénie)
DSM IV : 1994, 2000
A. Développement d’un déficit cognitif multiple comprenant à la fois
1. un déficit mnésique (difficulté à enregistrer les informations nouvelles ou à
restituer les informations précédemment acquises
2. une ou plusieurs des difficultés suivantes :
a. aphasie
b. apraxie
c. agnosie
d. perturbation du fonctionnement exécutif
B. Les déficits cognitifs dans les critères A1 et A2 entraînent un déficit significatif
dans le fonctionnement professionnel ou social et représentent un déclin
significatif par rapport au niveau de fonctionnement antérieur
C. Les déficits cognitifs ne surviennent pas exclusivement lors d’un état
confusionnel
D. Les perturbations ne sont pas mieux expliquées par un autre trouble de l’axe 1
(par exemple épisode dépressif majeur, schizophrénie)
ETIOLOGIE DES DÉMENCES




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



Démences dégénératives
 Démence de Type Alzheimer,
 DFTs, MCL, Huntington, PSP, DCB, MP
Démences vasculaires, CADASIL
HPN, HSD, Tumeurs
Démences toxiques
 Alcool, agents chimiques, drogues,
Démences infectieuses
 SIDA, Syphillis
Démences à prions (MCJ)
Démences inflammatoires
 SEP, LEAD, Sarcoidose, Sjögren, Behcet
Démences métaboliques et nutritionnelles
 Thyroïde, carences vitaminiques, maladie de la SB par tr
du métab lip, adrénoleucodystrophie, Whipple, …
Démences séquellaires
 CO, TC, Anoxie cérébrale
Syndromes paranéoplasiques
ETIOLOGIE DES DÉMENCES


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

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

Démences dégénératives
 Démence de Type Alzheimer,
 DFTs, MCL, Huntington, PSP, DCB, MP
Démences vasculaires, CADASIL
HPN, HSD, Tumeurs
Démences toxiques
 Alcool, agents chimiques, drogues,
Démences infectieuses
 SIDA, Syphillis
Démences à prions (MCJ)
Démences inflammatoires
 SEP, LEAD, Sarcoidose, Sjögren, Behcet
Démences métaboliques et nutritionnelles
 Thyroïde, carences vitaminiques, maladie de la SB par tr
du métab lip, adrénoleucodystrophie, Whipple, …
Démences séquellaires
 CO, TC, Anoxie cérébrale
Syndromes paranéoplasiques
DEMENCES
9%
3%
34%
10%
MA
DV
Mixtes
DFT
14%
autres
encéphalites
30%
Diagnostic anatomo pathologique
(400 cas de démence organique, Gustafson, 1992)
La maladie d’Alzheimer :
une pathologie en progression
La maladie d’Alzheimer :
une pathologie en progression
850 000 personnes atteintes en 2005
220 000 nouveaux cas par an(1)
Estimation de l’évolution des personnes
âgées d’ici 2040(1)
La progression de la MA est corrélée
avec l’augmentation de l’espérance de vie(2)
Incidence des démences en fonction de l’âge
(données Paquid 1988-2001)(1)
Au-delà de 85 ans :
1/4 des femmes et 1/5 des hommes sont touchés(3)
(1) Helmer C et al. Épidémiologie de la maladie d’Alzheimer et des syndromes apparentés. Med Sci.2006;3(22):288-96.
(2) Abin-Jaunet C et al. Maladie d’Alzheimer et odontologie gériatrique. Rev Odont Stomat.2004;33(4):243-72.
(3) Qu’est ce que le plan Alzheimer 2008-12. Pour plus d’information : www.plan-alzheimer.gouv.fr/ Dernière visite le : 16/09/2009.
La maladie d’Alzheimer :
> 1 million
Environ 850 000
personnes atteintes
La maladie d’Alzheimer,
Déclarée “Grande cause
nationale”
Lancement du
“Plan Alzheimer”
2008-2012”
> 2 millions
Plaques Séniles
Peptide Ab 40 -42
Glenner & Wong, 1984
Dégénérescence
Neurofibrillaire
Protéine Tau anormalement
Phosphorylée
Brion et al., 1985
Siège de la dégénérescence neuro fibrillaire
MDA débutante
MDA modérée
Siège des plaques séniles
MDA sévère
MALADIE D’ALZHEIMER
Symptômes Cognitifs
Symptômes
Comportementaux et
Psychologiques
Retentissement
Sur l’Autonomie
MALADIE D’ALZHEIMER
Troubles de la Mémoire
Episodique
Troubles des Fonctions
Exécutives
PUIS
Troubles du Langage
Trouble de la Mémoire Sémantique
Troubles des Praxies
Troubles des Gnosies
RETENTISSEMENT SUR L’AUTONOMIE
Maladie Progressive
Dégradation
Déclin cognitif
Troubles de l’humeur
Perte d’autonomie
Troubles
du
comportement
Temps
Lovestone & Gauthier, 2001
 Vieillissement

Déclin physique et cognitif
 Vieillissement

Normal
Détérioration
Pathologique
 Vieillissement

Déclin physique et cognitif
 Vieillissement

Normal
Détérioration
Pathologique
Vieillissement Normal des fonctions
cognitives :
Aptitudes les mieux
préservées :
Aptitudes les plus fragiles
•Langage
•Rapidité mentale
•Raisonnement arithmétique
•Attention sélective
•Mémoire sémantique
partagée
•Mémoire implicite
•Mémoire de travail
:
•Mémoire épisodique
PLUSIEURS PROFILS DE
VIEILLISSEMENT COGNITIF
VIEILLISSEMENT NORMAL
VIEILLISSEMENT ANORMAL
Les catégories cognitive des personnes âgées d’après H. Chertkow & H. Bergman
DEMENCE
PLUSIEURS PROFILS DE
VIEILLISSEMENT COGNITIF
VIEILLISSEMENT NORMAL
Supra Normaux
VIEILLISSEMENT ANORMAL
Normaux
Vieillissement Optimal Vieillissement normal
(psychométriquement)
(statistiquement)
Les catégories cognitive des personnes âgées d’après H. Chertkow & H. Bergman
DEMENCE
Détérioration cognitive
pathologique
avec perte
d’autonomie
PLUSIEURS PROFILS DE
VIEILLISSEMENT COGNITIF
VIEILLISSEMENT NORMAL
Supra Normaux
VIEILLISSEMENT ANORMAL
Normaux
Vieillissement Optimal Vieillissement normal
(psychométriquement)
(statistiquement)
Les catégories cognitive des personnes âgées d’après H. Chertkow & H. Bergman
DEMENCE
PLUSIEURS PROFILS DE
VIEILLISSEMENT COGNITIF
VIEILLISSEMENT NORMAL
Supra Normaux
VIEILLISSEMENT ANORMAL
Normaux
Vieillissement Optimal Vieillissement normal
(psychométriquement)
(statistiquement)
Les catégories cognitive des personnes âgées d’après H. Chertkow & H. Bergman
DEMENCE
Détérioration cognitive
pathologique
avec perte
d’autonomie
PLUSIEURS PROFILS DE
VIEILLISSEMENT COGNITIF
VIEILLISSEMENT NORMAL
Supra Normaux
Normaux
VIEILLISSEMENT ANORMAL
Trouble Cognitif Léger
MCI
Vieillissement Optimal Vieillissement normal
(psychométriquement)
(statistiquement)
Les catégories cognitive des personnes âgées d’après H. Chertkow & H. Bergman
DEMENCE
Détérioration cognitive
pathologique
avec perte
d’autonomie
PLUSIEURS PROFILS DE
VIEILLISSEMENT COGNITIF
VIEILLISSEMENT NORMAL
Supra Normaux
Normaux
VIEILLISSEMENT ANORMAL
Trouble Cognitif Léger
MCI
Progressif
Vieillissement Optimal Vieillissement normal
(psychométriquement)
(statistiquement)
Non Progressif
Les catégories cognitive des personnes âgées d’après H. Chertkow & H. Bergman
DEMENCE
Détérioration cognitive
pathologique
avec perte
d’autonomie
PLUSIEURS PROFILS DE
VIEILLISSEMENT COGNITIF
VIEILLISSEMENT NORMAL
Supra Normaux
Normaux
VIEILLISSEMENT ANORMAL
Trouble Cognitif Léger
MCI
Progressif
Vieillissement Optimal Vieillissement normal
(psychométriquement)
(statistiquement)
Non Progressif
Sujets conscients
des modifications cognitives
Les catégories cognitives des personnes âgées
d’après H. Chertkow & H. Bergman
DEMENCE
Détérioration cognitive
pathologique
avec perte
d’autonomie
MILD COGNITIVE IMPAIRMENT MCI
PETERSEN ET AL., 1997; 1999
Plainte de mémoire confirmée par l’entourage
 Test de mémoire : score < 1.5 écart-type
 Pas de démence
 Pas de retentissement dans les ADL

MILD COGNITIVE IMPAIRMENT MCI
PETERSEN ET AL., 1997; 1999
Plainte de mémoire confirmée par l’entourage
 Test de mémoire : score < 1.5 écart-type
 Pas de démence
 Pas de retentissement dans les ADL


MCI amnésique

MCI multi-domaines

MCI un seul domaine non-mnésique
Cognition
Normale
Vieillissement Normal
Troubles de la
Mémoire
< 1.5 écart-type
Démence
Altération
Stable
ou Réversible
MCI
Autres Démences
Formes
Mixtes
MA
DV
Formes
Mixtes
MA prodromale (2010)
MA prodromale (2010)
1 - Trouble mnésique de type hippocampique
(trouble du rappel non amélioré par indiçage
sémantique), sans retentissement AVQ
2 – Mise en évidence d’une pathologie amyloïde
à la PL ou en Imagerie
2011: Recommandations diagnostiques
pour le stade pré clinique, le MCI et la démence de la
Maladie d’Alzheimer
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer’s Association workgroups
Maladie d’Alzheimer : 3 stades
Stade Pré-Clinique
Trouble Cognitif Léger (MCI) de la MA
Démence de la MA
2011: Recommandations diagnostiques
pour le stade pré clinique, le MCI et la démence de la
Maladie d’Alzheimer
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer’s Association workgroups
Maladie d’Alzheimer : 3 stades
Stade Pré-Clinique
Trouble Cognitif Léger (MCI) de la MA
Démence de la MA
Démence de la Maladie d’Alzheimer
Troubles cognitifs et/ou Troubles du comportements avec :
- Interférence avec activités de la vie quotidienne ou le
travail
- Déclin par rapport fonctionnement antérieur
- Non expliqués par pathologie psychiatrique
- Troubles cognitifs diagnostiqués devant l’association de :
- Histoire des troubles par le patient et un accompagnant
- Examen cognitif objectif
- Au moins 2 domaines cognitifs atteints parmi
- Troubles de la mémoire des faits récents, apprentissage et
rappel d’informations nouvelles
- Troubles du raisonnement, prise de décision, gestion de
taches complexes
- Troubles visuo-spatiaux, reconnaissance lieux, visages, ..
- Troubles du langage, manque du mot, paraphasies, tr de
écriture
- Changement de personnalité, troubles du comportement …
Trouble Cognitif Léger (MCI) de la Maladie
d’Alzheimer
Changement dans le fonctionnement cognitif
-Touche un ou plusieurs domaines cognitifs
-Mémoire
-Fonctions exécutives
-Langage
-Fonctions visuo-spatiales
-Pas de retentissement dans les activités
quotidiennes, travail …
-Pas de retentissement social
-Caractéristiques des troubles cognitifs
-Atteinte progressive (évaluation longitudinale)
-Evaluation neuropsychologique
-Tenir compte variables culturelles, éducation ++
-Elimination d’autres causes possibles de troubles
cognitifs
-Pathologies vasculaires, traumatiques etc…
Différentiation avec les MCI de la MA
Retentissement ou non dans les activités
quotidiennes
Plusieurs formes cliniques
Formes Amnésiques = forme « classique »
Formes Non-Amnésiques
troubles du langage prédominants
troubles visuo-spatiaux prédominants
troubles exécutifs prédominants
Différentiation avec les MCI de la MA
Retentissement ou non dans les activités quotidiennes
Plusieurs formes cliniques
Formes Amnésiques = forme « classique »
Formes Non-Amnésiques
troubles du langage prédominants
troubles visuo-spatiaux prédominants
troubles exécutifs prédominants
•
Association des critères cliniques à des critères« biologiques »
(marqueurs amyloïdes) pour la recherche clinique et les essais
thérapeutiques
Différentiation avec les MCI de la MA
Retentissement ou non dans les activités quotidiennes
Plusieurs formes cliniques
Formes Amnésiques = forme « classique »
Formes Non-Amnésiques
troubles du langage prédominants
troubles visuo-spatiaux prédominants
troubles exécutifs prédominants
•
Association des critères cliniques à des critères« biologiques »
(marqueurs amyloïdes) pour la recherche clinique et les essais
thérapeutiques
DSM-5 (2013)
NEUROCOGNITIVE DISORDERS
TROUBLES NEUROCOGNITIFS

Nouveau titre de chapitre


Remplace : Délire, Démences, Troubles Amnésiques et Autres
Troubles Cognitifs
Cognition

Essentiel du déficit centré dans la cognition
TROUBLES NEUROCOGNITIFS - TNC


Trouble Neurocognitif Majeur (Major Neurocognitive Disorder)
Trouble Neurocognitif Léger (Mild Neurocognitive Disorder)
Trouble Neurocognitif
Léger
MCI
1.
2.
3.
Déclin Cognitif
Un seul domaine cognitif
(le plus souvent)
Pas de trouble de
l’autonomie
Trouble Neurocognitif
Majeur
Démence
1.
2.
3.
Déclin Cognitif
Atteinte cognitive
significative touchant un
ou plusieurs domaines
(le plus souvent)
Perte de l’autonomie
COMPARAISON
DSM-IV

Démences







Troubles Amnésiques




Démence de Alzheimer
Démence vasculaire
Démence due à d’autres affections générales
Démence persistante induite par une substance
Démence due à des étiologies multiples
Démence non spécifiée
Critères diagnostiques du tr amnésiques
Tr amnésique persistant induite par une
substance
Tr amnésique non spécifié
Autres troubles cognitifs

Tr cognitif non spécifié
DSM-5

Troubles Neurocognitifs Majeurs et Légers















Troubles Neurocognitifs Majeurs
Troubles Neurocognitifs Légers
TNC majeurs ou légers dû à la maladie d’Alzheimer
TNC majeurs ou légers Fronto-Temporaux
TNC majeurs ou légers avec corps de Lewy
TNC majeurs ou légers Vasculaires
TNC majeurs ou légers dû à un Traumatisme crânien
TNC majeurs ou légers dû à substance/médicament
TNC majeurs ou légers dû à une infection HIV
TNC majeurs ou légers dû à une maladie à prions
TNC majeurs ou légers dû à la maladie de Parkinson
TNC majeurs ou légers dû à la maladie de
Huntington
TNC majeurs ou légers dû à d’autres affections
médicales
TNC majeurs ou légers dû à des étiologies multiples
TNC majeurs ou légers non spécifié
MALADIE D’ALZHEIMER
MALADIE D’ALZHEIMER
Critères de TNC léger ou majeur
• MA Majeure probable
1. Mutation
génétique (histoire
familiale ou tests génétiques)
 Début insidieux
et évolution
progressive
2. Les 3 points suivants
 Critères d’atteinte
probable
possible
• Mémoire
et au moinsou
1 autre
domaine atteint (histoire détaillée
+ tests neuropsychologiques)
• Atteinte Progressive
 Pas d’autres causes
pouvant expliquer les signes
• Pas d’autre cause possible

• MA Légère probable
• mutation génétique
• MA Légère possible : pas d’histoire génétique et
• Sans Signes Psycho-comportementaux
les 3 points suivants
1.
Mémoire + autres domaines
3.
Pas d’autre cause possible
• Avec Signes
Psycho-comportementaux
2. Atteinte
Progressive
MCI Mild Cognitif Impairment
Trouble NeuroCognitif Majeur
Trouble NeuroCognitif Léger
Alzheimer Prodromal
MCI amnésique
MCI multi-domaines
Trouble NeuroCognitif Léger
Alzheimer Prodromal
Trouble NeuroCognitif Léger amnésique
Trouble NeuroCognitif Léger multi-domaines
PLAINTE COGNITIVE
Adapté de Petersen, 2013
Déclin Cognitif
Pas de trouble de Autonomie
MCI
Trouble de la Mémoire ????
MCI non-amnésique
Uni ou Multi-domaines
MCI amnésique
Uni ou Multi-domaines
DSM-5
MCI dû à MA
Incertain
TNC Léger
Négativité ou non congruence des Biomarqueurs ab et IRM/FDG-PET
Probabilité faible
Biomarqueurs ab
OU
IRM/FDG-PET
Probabilité haute
Biomarqueurs ab
ET
IRM/FDG-PET
MA prodromale
Bio-marqueurs ab-amyloïde +