Parmi les systèmes biologiques, celui qui revêt le plus haut niveau de diversité est le système d’histocompatibilité (système HLA chez l’homme). La probabilité de trouver 2 personnes identiques pour ce système en dehors de la fratrie est de l’ordre de 1/1 000 000. CHROMOSOME 6 centromère B A B A B A DP DQ DR Loci de Classe II BC A Loci de Classe I Au niveau de chaque locus, possibilités de très nombreux allèles. Le syndrome des lymphocytes dénudés, découvert à Lyon en 1976 (J.L. Touraine et H. Bétuel) est un déficit immunitaire grave provoqué par l’absence des antigènes HLA sur les cellules. En l’absence de ces antigènes, la lutte antiinfectieuse est inopérante dans l’organisme et les bébés meurent d’infections sauf s’ils sont complètement isolés et surtout traités par des greffes qui apportent des cellules du système immunitaire avec des antigènes HLA. Infant under therapy (FLT) 25 years later Antigènes HLA - Deux fonctions majeures : • Contribution à la maturation, l’éducation et la sélection de lymphocytes T avec de bonnes fonctions immunitaires (étape intra-thymique) • Rôle clé dans la fonction immunitaire puisque ces antigènes HLA sont indispensables à la présentation des antigènes microbiens au système immunitaire (ce qui permet la destruction des micro-organismes et de certaines tumeurs dans tout l’organisme) - Intervient aussi dans le rejet des greffes Normal T-cell T-cell from chimeric patient APC APC Self + peptide X Allo + peptide X Epidémie avec nouveau virus A Personne avec HLA x : infection mortelle Personne avec HLA y : infection suivie de guérison Personne avec HLA z : résistance à ce virus Epidémie avec nouveau virus B Personne avec HLA x : infection suivie de guérison Personne avec HLA y : résistance au virus Personne avec HLA z : infection mortelle