UMR 1019 INRA : Unité de Nutrition (M. Ferrara) Directeur de thèse : Luc Demaison (CR1 INRA HDR), Co-directeur : Kasra Azarnoush (Pr. Chirurgie Cardiaque, CHU de Clermont-Ferrand) [email protected] Composés actifs dans l’effet cardioprotecteur des acides gras polyinsaturés n-3 dans l’ischémie myocardique et mécanismes d’action Les acides gras polyinsaturés n-3 sont connus pour leur effet cardio-protecteur dans l’ischémie/reperfusion cardiaque. Toutefois, les métabolites potentiellement impliqués dans cette action bénéfique sont encore mal définis et leur mécanisme d’action reste flou. Le projet consiste à définir les métabolites potentiellement actifs et leur mode d’action, puis à vérifier ensuite leur intérêt thérapeutique. Il nécessitera l’acquisition d’un grand nombre de techniques visant à évaluer le fonctionnement et le métabolisme cardiaque : elles passeront par des interventions nutritionnelles, la modélisation de l’ischémie chez le rat à la fois in vivo et ex vivo, la mesure de la fonction mécanique du cœur (IRM, échocardiographie, sonde de pression Millar introduite dans le ventricule gauche), l’évaluation de la nature et de la géolocalisation des métabolites des AGPI par imagerie MALDI-TOFTOF, l’estimation des intermédiaires du cycle de Krebs par LC-QTOf, la préparation des mitochondries cardiaques et l’étude de leur fonctionnement (oxygraphie, production d’ATP, libération de radicaux libres de l’oxygène). Le financement du travail devrait être en partie assuré par le Département Alimentation Humaine de l’INRA : en effet, j’ai effectué une demande dans le cadre de l’appel à projet intitulé « Ohmique pour les Physiologistes » et elle semble en bonne voie d’acceptation.