Inserm/UdA UMR 1107, Neuro-Dol, Equipe «Pharmacologie Fondamentale et Clinique de la Douleur» (dir. A. Eschalier/D.Ardid), Université d’Auvergne. Directeur de thèse : Jérôme Busserolles (MCU-HDR) [email protected] Recherche de l’implication des récepteurs métabotropiques au glutamate dans la douleur osseuse induite par le cancer de prostate. L’incidence de la douleur cancéreuse, réfractaire aux traitements antalgiques usuels, est particulièrement élevée chez les patients ayant des métastases osseuses. L’identification de cibles pharmacologiques nouvelles pour le traitement de la douleur cancéreuse et dont la modulation n’engendre pas d’effet prolifératif et/ou n’empêche pas l’action antitumorale des traitements anticancéreux de référence est donc un double objectif à atteindre dans ce contexte. Le glutamate est le principal neurotransmetteur impliqué dans la transmission de la douleur. Notre équipe a récemment montré que l'activation des récepteurs mGlu de classe III abolit l’hypersensibilité douloureuse dans des modèles animaux de douleur non cancéreuse. Nous disposons de modulateurs allostériques positifs de ces récepteurs, et souhaitons évaluer leurs effets sur un modèle de douleur osseuse de métastases de prostate. De plus l'inhibition de la libération de glutamate extracellulaire ou l'activation des récepteurs du glutamate diminue la croissance, la migration et l'invasion dans certains cancers dont le cancer de la prostate. L’effet de nos composés sur la progression tumorale dans le modèle de métastases osseuses de cancer de prostate est donc un objectif complémentaire indispensable à évaluer pour valider nos composés comme antalgiques efficaces et bien tolérés dans ce contexte. Le programme ANR ANTARES et le projet CaP soutiendront ce travail. Vilar B., Busserolles J., et al. Alleviating pain hypersensitivity through activation of type 4 metabotropic glutamate receptor. J. Neurosci., 2013; 33(48):18951-18965.