PSC020F11 148x420mm 2 Pages - Managing Hypothyroidism in

PSC020F11 148x420mm
2 Pages
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142304 R1
Levothyroxine Sodium Oral Solution
FOR VETERINARY USE ONLY
DIN 02429438
DESCRIPTION: LEVENTA is an oral solution for dogs. Each mL contains: Active ingredients: 1 mg levothyroxine sodium (as multihydrate). Non-medicinal ingredients:
Hydroxypropylbetadex, Sodium hydrogen carbonate, Sodium hydroxide and /or Hydrochloric acid. Preservatives: Ethanol.
THERAPEUTIC CLASSIFICATION: Levothyroxine (L-thyroxine) sodium is therapeutically classified as a thyroid hormone.
INDICATIONS: LEVENTA is indicated for the management of hypothyroidism in dogs.
DOSAGE AND ADMINISTRATION: For oral use in dogs only.
In thyroid hormone replacement therapy with L-thyroxine, the dosage and regime have to be tailored individually to each dog. A starting dosage of 20 microgram L-thyroxine
sodium/kg (0.2 mL per 10 kg bodyweight) once daily is recommended. Four weeks later, dose adjustment should be performed based on the clinical response to treatment and
thyroid hormone concentration evaluated 4-6 hours after administration of LEVENTA. Further assessment of thyroid hormone concentrations and dose adjustment may be repeated
at 4 week intervals if required.
A maintenance dosage between 10 and 40 microgram/kg body weight once daily is generally sufficient. Depending on the dosage and on the body weight of the dog, the
volume (in mL) of LEVENTA to be administered once daily can be determined using the following table:
Volume of LEVENTA (mL) to be Administered for Doses of 10, 20, 30 and 40 micrograms/kg
Body weight (kg)
10
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
0.05
0.10
0.15
0.20
0.25
0.30
0.35
0.40
0.45
0.50
Dosage (microgram/kg)
20
30
40
0.10
0.20
0.30
0.40
0.50
0.60
0.70
0.80
0.90
1.00
0.15
0.30
0.45
0.60
0.75
0.90
1.05
1.20
1.35
1.50
0.20
0.40
0.60
0.80
1.00
1.20
1.40
1.60
1.80
2.00
Volume of LEVENTA (mL)
The dose for dogs weighing more than 50 kg should be calculated according to bodyweight in the same way.
Once a suitable dose and regime have been established, it is recommended to recheck every 6 months that thyroid hormone concentrations are appropriate.
Metabolic signs such as lethargy usually improve within two weeks after the onset of treatment whereas skin and coat changes may require 6 weeks or more of treatment before
improvement is seen.
LEVENTA should be administered at the same time every day. The absorption of L-thyroxine is influenced by food (see Pharmacology) therefore LEVENTA should be administered
2-3 hours prior to feeding. If LEVENTA is to be administered with food, then the type and quantity of food should be standardized.
Instruction for Administration:
Remove the child resistant cap and insert the oral dosing syringe in the plastic push-in adapter. Invert the bottle and gently draw back the syringe plunger to the desired dose.
Return the bottle to the upright position and remove the syringe.
Clean the syringe by flushing with clean water and allow to dry naturally.
CONTRAINDICATIONS: Do not use in dogs with hyperthyroidism or uncorrected adrenal insufficiency (hypoadrenocorticism).
Do not use in dogs with a known hypersensitivity to levothyroxine sodium.
CAUTIONS: LEVENTA should be used with caution in dogs with heart disease, diabetes mellitus or treated adrenal insufficiency (hypoadrenocorticism).
The clinical diagnosis of hypothyroidism should be confirmed by laboratory tests.
Use in pregnant or lactating bitches or animals intended for future breeding has not been evaluated.
WARNINGS: KEEP OUT OF REACH OF CHILDREN.
In the case of accidental ingestion, seek medical advice immediately and show the package insert or the label to the physician. Note: LEVENTA contains a high concentration
of L-thyroxine sodium and may present a risk to humans if ingested.
Wash hands after use.
In case of eye contact, flush immediately with water.
ADVERSE REACTIONS: Adverse reactions associated with treatment with L-thyroxine sodium are primarily those of hyperthyroidism possibly due to a therapeutic overdose for
that individual. They include body weight loss, hyperactivity, increased heart rate, thirst, increased urination, increased appetite, vomiting and diarrhea. Rarely, skin reactions such
as mild to moderate scale formation and pruritus may occur.
Although all adverse reactions are not reported, the following adverse reaction information is based on voluntary post-approval drug experience reporting. It is generally
recognized that this method of reporting results in significant under-reporting of adverse drug reactions. It should be noted that suspected adverse drug reactions listed here reflect
reporting and not causality. The categories of adverse reactions are listed in decreasing order of frequency by body system.
• Systemic disorders: lack of efficacy, abnormal test result, weight loss, increased appetite
• Gastro-intestinal disorders: diarrhea, emesis
• Skin and appendage disorders: alopecia, dermatitis
INFORMATION FOR OWNERS: The dosage suitable to treat your dog is decided by your veterinarian and may vary according to your dog’s needs. Please inform your
veterinarian if your dog receives any other medications before or during treatment with LEVENTA.
OVERDOSE: Clinical signs of overdose with L-thyroxine include body weight loss, hyperactivity, increased heart rate, thirst, increased urination, increased appetite and diarrhea.
These signs are generally mild and fully reversible. Overdose may influence some blood parameters.
CLINICAL PHARMACOLOGY: L-thyroxine is identical in structure and mode of action to the thyroxine (T4) secreted physiologically and present in mammals with a normally
functioning thyroid gland. Thyroxine is metabolised mainly to tri-iodothyronine (T3). T4 and T3 have a large variety of biological effects throughout the body. They are essential
for the regulation of basal metabolism, cardiac function and blood flow, lipid and carbohydrate metabolism. They are also essential for the normal growth and development of
the neurological and skeletal systems.
PHARMACOKINETICS: There is considerable variation in the pharmacokinetics between individual dogs.
Pharmacokinetic studies have shown that serum total thyroxine (TT4) concentrations after oral administration of LEVENTA at 40 μg/kg (twice the starting dose) are maximal (about
102.8 ± 32 nmol/L) at approximately 2.5 hours post dosing. The harmonic mean half-life was 14 h (range of 6.5-21.8 h). Trough concentrations were approximately 30 nmol/L.
After repeated oral administration over 14 consecutive days, there was no accumulation of L-thyroxine in serum.
In a bioavailability study, dogs were given 40 µg/kg L-thyroxine orally or intravenously. The serum half-life of L-thyroxine had a harmonic mean of approximately 7 hours.
Bioavailability was 22%.
Concomitant administration of food with LEVENTA decreased the absorption of L-thyroxine by 55±28.7%. Tmax was also significantly delayed in fed dogs (median: 5h; range 4-8 h)
compared to fasted dogs (median 2.5 h; range: 1.5-5 h). L-thyroxine is highly protein bound.
In another pharmacokinetic study comparing an L-thyroxine solution and L-thyroxine tablet no significant differences were observed for any of the pharmacokinetic parameters
when corrected for dose.
The major site of thyroxine (T4) metabolism is the liver. The main pathway for the metabolism of T4 is its conversion, by deiodination, to the active metabolite triiodothyronine (T3).
Further deiodination of T4 and T3 leads to production of inactive compounds. Excretion is mainly observed via biliary and, to a lesser extent, urinary routes.
DRUG INTERACTIONS: Some drugs, including anti-thyroid drugs, can influence thyroid function test results. Therefore the test results should be interpreted carefully in any dog
receiving glucocorticoids, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), trimethoprim-potentiated sulphonamides, antiepileptics, anaesthetics and sedatives, furosemides, and
mitotane.
The following drug interactions have either been reported or may be possible in dogs receiving levothyroxine:
• Oral antacids: may reduce levothyroxine absorption; separate dose by 4 hours
• Antidiabetic Agents: levothyroxine may increase requirement for insulin or oral agents
• Corticosteroids (high dose): decreased conversion of T4 to T3
• Cardiac glycosides: In dogs with cardiac insufficiency, therapeutic response to cardiac glycosides may be decreased by L-thyroxine supplementation
• Ketamine: May cause tachycardia and hypertension
• Phenobarbital: Possible increased metabolism of thyroxine; dosage adjustment may be needed.
• Sucralfate: May reduce levothyroxine absorption; separate dose by 4 hours
Dogs treated with any of these drugs should be monitored carefully during treatment with LEVENTA.
The therapeutic response to LEVENTA may be altered by any drug that influences thyroid hormone metabolism and disposition (e.g. drugs displacing protein-binding site,
modifying serum thyroxine-binding globulin concentration, or altering hepatic degradation of thyroxine or peripheral conversion of thyroxine to triiodothyronine). Thus, in case of
concomitant administration of LEVENTA with a drug exhibiting one of these properties, it is recommended to recheck that thyroid hormone concentrations are appropriate and to
adjust the dose of LEVENTA accordingly if needed.
SAFETY: As with any substitution therapy of an active endogenous hormone, it is essential that the right dose is established for each individual patient, since continuous significant
overdosage will lead to hyperthyroidism and a continuous significant under dosage will not resolve the hypothyroidism. Safety was demonstrated when LEVENTA was
administered to dogs at the maximal recommended dose rate (40 μg/kg body weight) for 13 weeks. In euthyroid dogs treated at 120 and 200 μg/kg body weight once daily
(3 and 5 x the maximum daily dose) for 13 weeks body weight loss, hyperactivity, transient irregular heart rhythms, soft feces, decreased cholesterol and total protein
concentrations and increased glucose and inorganic phosphorus concentrations were observed. All these effects correspond to the known pharmacological effects of excessive
thyroxine. These signs were reversible, with recovery occurring within 5 weeks after cessation of treatment.
EFFICACY: A multicenter case series study was performed in Europe. Of the 34 dogs that were newly diagnosed with hypothyroidism and completed the dose adjustment
phase, 25 were stabilized after 4 weeks, 6 after 8 weeks and a dose to control the hypothyroidism was established in all the dogs after 12 weeks of treatment. One of the 34
dogs did not complete the study. The clinical condition was improved or had resolved in 91% (30/33) of dogs after 4 weeks of treatment with LEVENTA at 20 μg/kg body
weight once daily. The maintenance dose was 20 μg/kg body weight for 26/33 dogs (79%), 10 μg/kg body weight in 1/33 dogs (3%), 15 μg/kg body weight in 1/33
dogs (3%) and 30 μg/kg body weight for 5/33 dogs (15%). Once treatment with LEVENTA was initiated, rapid improvement in clinical signs was reported. Metabolic signs
were the first clinical signs to resolve (within the first 4 weeks of treatment for all of them except overweight/obesity). Most of the dogs lost weight during the study (-11.3%).
Dermatological signs were more persistent than metabolic ones. Signs like hyperpigmentation were still present in some cases, although less severe, at the end of the study. At
the end of the study, laboratory abnormalities had resolved in more than 70% of dogs. No clinical relapse was observed during the maintenance period. Peak TT4 and thyroid
stimulating hormone (TSH) concentrations were in the normal laboratory range in 24/34 dogs (71%) and in 30/34 dogs (88%), respectively, after 4 weeks of treatment with
LEVENTA at 20 μg/kg body weight once daily.
A study was conducted in 10 hypothyroid dogs to evaluate the pharmacokinetic profile of oral L-thyroxine after repeated oral administration of LEVENTA at 20 μg/kg body
weight once daily during a minimum of 4 consecutive weeks. On the day of pharmacokinetic evaluation, blood samples were taken pre-treatment and at T=0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4,
5, 6, 8, 10, 24 and 34 hours post-treatment and dogs were examined for clinical signs of hypothyroidism. At T24 h, trough mean thyroxine concentrations were 23.8 ± 10.9
nmol/L with a range of 15-41 nmol/L. Peak concentrations of 55 ±11 nmol/L (Cmax) were reached after approximately 5 hours (Tmax). 7/10 dogs had thyroxine concentrations
within the reference euthyroid range (19-46 nmol/L) for the 24 hour period of time. One dog had TT4 ≤ 2 nmol/L by 24 hours. This dog’s LEVENTA dosage was changed from
20 µg/kg once daily to 13 µg/kg twice daily. From T24h to T34h, TT4 concentrations continued to decrease, ranging from 7 to 32 nmol/L at T34h in the 9 other dogs. Thyroxine
had a mean half-life of 12 hours.
The clinical evaluation conducted after the 4-week treatment period showed that the metabolic signs had resolved or improved: a mean decrease of 5.3% in body weight, at the
start of the study 9/10 dogs were obese and a month later 7/10 dogs were obese. Just one of seven dogs that were apathetic at the start of treatment was apathetic 4 weeks
later and only one of 6 dogs was still exercise intolerant. Improvements in the dermatological signs of hypothyroidism were also noticed.
STORAGE: Refrigerate at 2 to 8°C. Store in the original container. LEVENTA can be used up to 6 months from first use.
HOW SUPPLIED: LEVENTA is available in a 30 mL bottle with a 1 mL oral dosing syringe provided.
Intervet Canada Corp.
subsidiary of Merck & Co., Inc.
16750, route Transcanadienne
Kirkland, Québec H9H 4M7
1 866 683-7838
08AUG2014
™ Trademark of Intervet International B.V. Used under license.
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Solution orale de lévothyroxine sodique
POUR USAGE VÉTÉRINAIRE SEULEMENT
DIN 02429438
DESCRIPTION : LEVENTA est une solution pour administration par voie orale chez le chien. Chaque mL renferme : ingrédients actifs : 1 mg de lévothyroxine sodique (sous
forme multihydratée); ingrédients non médicinaux : hydroxypropylbétadex, bicarbonate de sodium, hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique. Agents de
conservation : éthanol.
CLASSE THÉRAPEUTIQUE : La lévothyroxine (L-thyroxine) sodique appartient à la classe des hormones thyroïdiennes.
INDICATIONS : LEVENTA est indiqué pour la gestion de l’hypothyroïdie chez le chien.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION : Pour administration par voie orale chez le chien seulement.
Dans le cadre d’une hormonothérapie thyroïdienne substitutive reposant sur l’administration de L-thyroxine, il convient d’adapter la dose et le schéma posologique de cette
hormone à chaque chien. Il est recommandé d’entreprendre le traitement à la dose uniquotidienne de 20 μg de L-thyroxine sodique par kilogramme (0,2 mL/10 kg de poids
corporel). Quatre semaines plus tard, il faudra ajuster la dose en fonction de la réponse clinique du patient et de sa concentration d’hormone thyroïdienne, celle-ci ayant été
mesurée de 4 à 6 heures après l’administration du médicament. Au besoin, la concentration d’hormone thyroïdienne pourra être évaluée de nouveau à intervalles de 4 semaines
et la dose, réajustée en conséquence.
Une dose d’entretien uniquotidienne située entre 10 et 40 μg/kg de poids corporel suffit habituellement. Le volume (en mL) de médicament à administrer au chien une fois par
jour dépendra de la dose qui lui est prescrite et de son poids. Il est possible d’estimer ce volume d’après le tableau ci-dessous :
Volume de LEVENTA (mL) correspondant aux doses de 10, de 20, de 30 et de 40 µg/kg
Poids corporel (kg)
10
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
0,05
0,10
0,15
0,20
0,25
0,30
0,35
0,40
0,45
0,50
Dose (μg/kg)
20
30
40
0,10
0,20
0,30
0,40
0,50
0,60
0,70
0,80
0,90
1,00
0,15
0,30
0,45
0,60
0,75
0,90
1,05
1,20
1,35
1,50
0,20
0,40
0,60
0,80
1,00
1,20
1,40
1,60
1,80
2,00
Volume de LEVENTA (mL)
La dose à administrer aux chiens de plus de 50 kg doit être calculée de la même manière, en fonction de leur poids.
Une fois que la dose et le schéma posologique appropriés sont déterminés, il est recommandé de revérifier les concentrations d’hormone thyroïdienne tous les 6 mois. Les
symptômes métaboliques de l’hypothyroïdie, tels que la léthargie, s’atténuent généralement dans les deux semaines qui suivent le début du traitement, mais il faut parfois attendre
six semaines ou plus avant de percevoir une amélioration de l’aspect de la peau et du pelage.
LEVENTA doit être administré à la même heure tous les jours. Les aliments exercent une influence sur l’absorption de la L-thyroxine (voir la section Pharmacologie). Par conséquent,
LEVENTA doit être administré de 2 à 3 heures avant les repas. Si LEVENTA doit être administré avec de la nourriture, alors il est important d'utiliser la même quantité et le même
type de nourriture.
Mode d’emploi pour l’administratrion : Enlever le bouchon de protection à l'épreuve des enfants et fixer la seringue doseuse à l’adaptateur en plastique du flacon. Tourner le
flacon et la seringue à l’envers et prélever le volume de solution désiré en tirant doucement le piston. Retourner le flacon et la seringue à l’endroit et ôter la seringue. Nettoyer la
seringue avec de l’eau propre et la laisser sécher à l’air libre.
CONTRE-INDICATIONS : Ne pas utiliser chez les chiens atteints d’hyperthyroïdie ou d’insuffisance surrénalienne non corrigée (hypoadrenocorticisme). Ne pas utiliser chez
les chiens présentant une hypersensibilité connue à la lévothyroxine sodique.
PRÉCAUTIONS : LEVENTA doit être employé avec prudence chez les chiens atteints d’une cardiopathie ou de diabète sucré et chez ceux qui reçoivent un traitement contre
une insuffisance surrénalienne (hypoadrenocorticisme).
Le diagnostic clinique d’hypothyroïdie doit être confirmé au moyen d’épreuves de laboratoire.
L’utilisation de LEVENTA chez les chiennes gravides ou allaitantes ou chez les animaux devant être employés comme reproducteurs n’a pas été évaluée.
MISES EN GARDE : GARDER HORS DE LA PORTÉE DES ENFANTS
En cas d’ingestion accidentelle, consulter un médecin immédiatement et lui montrer la notice d’emballage ou l’étiquette du médicament. Note : LEVENTA contient une forte
concentration de L-thyroxine sodique et peut être nocif pour les humains en cas d’ingestion.
Se laver les mains après utilisation.
En cas de contact avec les yeux, rincer aussitôt avec de l’eau.
EFFETS INDÉSIRABLES : Les effets indésirables associés au traitement par la L-thyroxine sodique sont essentiellement ceux d’une hyperthyroïdie probablement causée par un
surdosage (par ex., perte de poids, hyperactivité, tachycardie, soif, mictions plus fréquentes, augmentation de l’appétit, vomissements et diarrhée). Dans de rares cas, des
réactions cutanées telles que la formation légèrement ou modérément prononcée de squames et un prurit se manifestent.
Tous les effets indésirables ne sont pas signalés, mais l’information ci-dessous est fondée sur les déclarations volontaires faites suite à l’approbation du médicament. Il est
généralement admis que cette méthode de déclaration donne lieu à une sous-estimation significative du nombre d’effets indésirables. Il est à noter que la liste d’effets indésirables
soupçonnés du médicament décrit les effets qui ont été signalés, mais le lien de causalité entre le médicament et ces effets n’a pas été prouvé. Les catégories d’effets secondaires
sont énumérées par ordre décroissant de fréquence et en fonction des divers systèmes et appareils.
• Troubles généraux : manque d’efficacité, résultats anormaux aux épreuves de laboratoire, perte de poids, augmentation de l’appétit
• Troubles digestifs : diarrhée, vomissements
• Troubles de la peau et des annexes cutanées : alopécie, dermatite
RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PROPRIÉTAIRES : Il revient à votre vétérinaire traitant de déterminer la posologie qui convient à votre chien, celle-ci pouvant varier
en fonction des besoins de votre animal. Si votre chien reçoit un autre médicament avant ou pendant son traitement par LEVENTA, veuillez en informer votre vétérinaire.
SURDOSAGE : Les signes cliniques d’une surdose de L-thyroxine sont les suivants : perte de poids, hyperactivité, tachycardie, soif, mictions plus fréquentes, augmentation de
l’appétit et diarrhée. Ils sont habituellement bénins et réversibles. Le surdosage peut s’accompagner d’une modification de certaines constantes biochimiques du sang.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE : La L-thyroxine possède une structure et un mode d’action identiques à ceux de la thyroxine (T4) sécrétée naturellement par l’organisme des
mammifères dont la glande thyroïde fonctionne normalement. La thyroxine est surtout biotransformée en triiodothyronine (T3). Les hormones T4 et T3 exercent un large éventail
d’effets biologiques dans tout l’organisme. Elles jouent un rôle indispensable dans la régulation du métabolisme basal, de la fonction cardiaque, de la circulation sanguine et de
la biotransformation des lipides et des glucides. Elles sont également essentielles à une croissance normale et au développement du système neurologique et du squelette.
PHARMACOCINÉTIQUE : Les caractéristiques pharmacocinétiques de LEVENTA varient considérablement d’un chien à l’autre.
Des études de pharmacocinétique ont révélé que les concentrations de thyroxine sérique totale (TT4) culminent (autour de 102,8 ± 32 nmol/L) approximativement 2,5 heures
après l’administration par voie orale d’une dose de 40 µg/kg (soit le double de la dose initiale) de LEVENTA. La moyenne harmonique calculée pour la demi-vie sérique de la
L-thyroxine était de 14 heures (extrêmes : 6,5 et 21,8 h). Les concentrations minimales se sont chiffrées à 30 nmol/L environ. Il n’y a eu aucune accumulation de L-thyroxine dans
le sérum après que cette hormone ait été administrée par voie orale durant 14 jours consécutifs.
Au cours d’une étude sur la biodisponibilité, des chiens ont reçu des doses de L-thyroxine de 40 µg/kg par voie orale ou intraveineuse. La moyenne harmonique calculée pour
la demi-vie sérique de la L-thyroxine y a été de 7 heures environ, et sa biodisponibilité, de 22 %. L’administration concomitante de nourriture avec la L-thyroxine a réduit son
absorption de 55 ± 28,7 %. Le délai écoulé avant l’obtention de la concentration maximale (Tmax) a été significativement plus long chez les chiens nourris (délai médian : 5
heures; extrêmes : 4 et 8 heures) que chez les chiens à jeun (délai médian : 2,5 heures; extrêmes : 1,5 et 5 heures). La L-thyroxine se lie fortement aux protéines.
Dans le cadre d’une autre étude de pharmacocinétique ayant servi à comparer une solution et des comprimés de L-thyroxine, les chercheurs n’ont noté aucune différence
significative, peu importe le paramètre pharmacocinétique analysé, après correction en fonction de la dose.
La thyroxine (T4) est principalement biotransformée dans le foie. Elle est convertie en triiodothyronine (T3), son métabolite actif, surtout par désiodation. La désiodation plus
complète des hormones T4 et T3 conduit à la production de composés inactifs. L’excrétion se fait essentiellement par voie biliaire et, dans une moindre mesure, par voie urinaire.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES : Certains médicaments, dont les agents antithyroïdiens, peuvent modifier les résultats aux épreuves fonctionnelles thyroïdiennes. Par
conséquent, il convient d’interpréter les résultats de ces épreuves avec circonspection chez les chiens traités par des glucocorticoïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens
(AINS), des sulfamides potentialisés par la triméthoprime, des antiépileptiques, des anesthésiques, des sédatifs, des furosémides et du mitotane.
Les interactions médicamenteuses énumérées ci-dessous pourraient se produire, ou ont effectivement été rapportées, chez des chiens recevant de la L-thyroxine :
• Antiacides pour voie orale : réduction possible de l’absorption de la L-thyroxine; espacer les doses de 4 heures.
• Agents antidiabétiques : la L-thyroxine peut augmenter les besoins en insuline ou en agents administrés par voie orale
• Corticostéroïdes (fortes doses) : baisse de la transformation de T4 en T3
• Glycosides cardiotoniques : l’apport complémentaire en L-thyroxine peut affaiblir la réponse des chiens atteints d’insuffisance cardiaque à leur traitement.
• Kétamine : peut causer de la tachycardie et de l’hypertension
• Phénobarbital : hausse possible de la biotransformation de la thyroxine; un ajustement de la dose peut se révéler nécessaire.
• Sucralfate : réduction possible de l’absorption de la L-thyroxine; espacer les doses de 4 heures.
Les chiens traités par l’un ou l’autre de ces médicaments doivent faire l’objet d’une étroite surveillance pendant leur traitement par LEVENTA.
Tous les médicaments qui agissent sur la biotransformation et l’élimination de l’hormone thyroïdienne peuvent avoir une influence sur la réponse au traitement par LEVENTA. Parmi
ces produits, on trouve les médicaments qui déplacent le site de liaison aux protéines, qui modifient la concentration sérique de globuline liant la thyroxine ou qui nuisent à la
dégradation de la thyroxine par le foie ou à la conversion périphérique de la thyroxine en triiodothyronine. Advenant que des médicaments dotés de telles propriétés soient
administrés en même temps que LEVENTA, il convient donc de vérifier les concentrations d’hormone thyroïdienne et d’ajuster la dose de LEVENTA en conséquence, si nécessaire.
INNOCUITÉ : Comme c’est le cas avec toutes les hormonothérapies substitutives, il est primordial de trouver la bonne dose pour chaque patient, car l’administration répétée
de doses trop élevées entraînera une hyperthyroïdie, tandis que celle de doses trop faibles ne corrigera pas l’hypothyroïdie.
L’innocuité a été démontrée lors de l’administration de LEVENTA à des chiens à la dose maximale recommandée (40 μg/kg de poids corporel) pendant 13 semaines. Au cours
d’un traitement de 13 semaines reposant sur l’administration de doses uniquotidiennes de 120 et de 200 μg/kg de poids corporel (soit des doses 3 et 5 fois plus élevées que
la dose quotidienne maximale recommandée) à des chiens euthyroïdiens, les chercheurs ont fait les observations suivantes : perte pondérale, hyperactivité, arythmie cardiaque
passagère, selles molles, baisse de la cholestérolémie et de la protéinémie totale, et hausse de la glycémie et des concentrations de phosphore inorganique. Tous ces signes
cadrent avec les effets pharmacologiques connus de doses excessives de thyroxine. Ils se sont révélés réversibles et ont disparu dans les 5 semaines qui ont suivi la cessation du
traitement.
EFFICACITÉ : Une étude multicentrique de série de cas a été réalisée en Europe. Les chercheurs ont constaté que l’état de 25 des 34 chiens atteints d’hypothyroïdie
nouvellement diagnostiquée qui avaient franchi la phase de réglage de la dose s’était stabilisé au bout de 4 semaines, après 8 semaines pour 6 chiens et la dose permettant
de maîtriser l’hypothyroïdie était trouvée après 12 semaines pour tous les chiens. Un des 34 chiens n’a pas complété l’étude. L’état clinique s’était amélioré ou s’était rétabli chez
91 % (30/33) des chiens après 4 semaines de traitement par LEVENTA administré à raison de 20 μg/kg de poids corporel une fois par jour. La dose d’entretien a été fixée à
20 μg/kg de poids corporel pour 26 des 33 chiens (79 %), à 10 μg/kg chez 1 chien (3 %), à 15 μg/kg chez 1 autre (3 %) et à 30 μg/kg pour les 5 derniers (15 %). Une fois
le traitement par LEVENTA amorcé, les chercheurs ont rapidement noté une atténuation des signes cliniques, les signes métaboliques ayant été les premiers à se résorber (dans
les 4 premières semaines de traitement dans tous les cas sauf pour l’obésité et le surpoids). La plupart des chiens ont maigri durant l’étude (perte pondérale de 11,3 %). Les
signes dermatologiques ont mis plus de temps à se dissiper que les signes métaboliques. Certains signes, comme une hyperpigmentation, étaient toujours présents dans certains
cas à la fin de l’étude, quoique moins prononcés. Au terme de l’étude, les anomalies notées dans les résultats des épreuves de laboratoire étaient disparues chez plus de 70 %
des chiens. Aucune rechute clinique n’a été observée durant la période de l’étude consacrée au traitement d’entretien. Dès la 4e semaine de traitement par LEVENTA administré
à raison de doses uniquotidiennes de 20 μg/kg de poids corporel, les concentrations de T4 totale et de thyréostimuline maximales (TSH) s’étaient normalisées chez 24 des 34
chiens (71 %) et chez 30 des 34 chiens (88 %), respectivement.
Une étude menée chez 10 chiens atteints d’hypothyroïdie visait à évaluer le bilan pharmacocinétique de la L-thyroxine à la suite de l’administration répétée de LEVENTA par
voie orale à raison de doses uniquotidiennes de 20 µg/kg de poids corporel pendant un minimum de 4 semaines consécutives. Le jour de l’évaluation pharmacocinétique, des
échantillons de sang ont été prélevés avant le traitement, puis 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24 et 34 heures après. Les chiens ont aussi été examinés à la recherche de signes
cliniques d’hypothyroïdie. À la 24e heure, les concentrations de thyroxine minimales se chiffraient, en moyenne, à 23,8 ± 10,9 nmol/L (extrêmes : 15 et 41 nmol/L). Les
concentrations maximales, soit 55 ± 11 nmol/L (Cmax), ont été atteintes au bout de 5 heures environ (Tmax). Les concentrations de thyroxine de sept des 10 chiens se sont situées
à l’intérieur des limites de référence chez le chien euthyroïdien (de 19 à 46 nmol/L) 24 heures après le traitement. La concentration de TT4 d’un chien s’est révélée égale ou
inférieure à 2 nmol/L à la 24e heure. Sa posologie a donc été révisée de 20 µg/kg une fois par jour à 13 µg/kg deux fois par jour. De la 24e à la 34e heure, les concentrations
de TT4 ont continué de baisser, atteignant de 7 à 32 nmol/L à la 34e heure chez les 9 autres chiens. La demi-vie moyenne de la thyroxine était de 12 heures.
Il est ressorti de l’évaluation clinique effectuée au terme des 4 semaines de traitement que les signes métaboliques s’étaient résorbés ou atténués : perte de poids de 5,3 % en
moyenne. Au début de l’étude, 9 des 10 chiens étaient obèses; or un mois plus tard, ils n’étaient plus que 7. Un seul des 7 chiens qui étaient apathiques au début du traitement
l’était encore 4 semaines plus tard et un seul des 6 chiens montrait toujours une intolérance à l’effort. Les chercheurs ont également noté une atténuation des signes
dermatologiques liés à l’hyperthyroïdie.
ENTREPOSAGE : Réfrigérer entre 2 et 8 °C, dans l’emballage original. Une fois entamé, LEVENTA doit être utilisé dans les 6 mois.
PRÉSENTATION : LEVENTA est offert en flacons de 30 mL; une seringue doseuse de 1 mL pour administration par voie orale est également fournie.
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08août2014
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