Presentation Dr LEDUC_la chimiotherapie orale [Mode de
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LA CHIMIOTHERAPIE ORALE LA CHIMIOTHERAPIE ORALE : AUSSI DANGEREUX QU’ UNE CHIMIOTHERAPIE IV RABAIS LA CHIMIOTHERAPIE ORALE : AVANTAGE EVIDENT EN TERME DE CONFORT POUR LE PATIENT LE RECOURS A LA VOIE ORALE EST CEPENDANT LONGTEMPS RESTE MARGINAL EN CANCEROLOGIE LA CHIMIOTHERAPIE ORALE : PAS D’ HOSPITALISATION PAS DE CONTRAINTES ET RISQUES DES VOIES D’ABORD VEINEUX : (pneumothorax, thrombose, infection, extravasation) LA CHIMIOTHERAPIE ORALE n’est pas une CHIMIOTHERAPIE AU Le Cancer tend à devenir une maladie chronique Améliorer la survie tout en préservant la qualité de vie des patients 1 APPARITION DE NOUVELLES FORMES GALENIQUES ET SYNTHESES DE PRODROGUES : - Fludarabine - Vinorelbine - Fluoro-Uracile LA VOIE ORALE EST TOUJOURS TRES APPRECIEE PAR LES PATIENTS PLUS RECEMMENT, DEVELOPPEMENT DE NOUVELLES CLASSES PHARMACOLOGIQUES : - Inhibiteurs de Tyrosine-kinase (TKI): Glivec,Tarceva, Tyverb - Antiangiogéniques : Sutent, Nexavar,Affinitor Plusieurs essais ont évalué la satisfaction et la qualité de vie des patients bénéficiant de ce type de traitement = très large majorité Principales raisons évoquées: pas d’ IV possibilité de se traiter à domicile poursuite d’une vie sociale et professionnelle normale BIODISPONIBILITE LES PRINCIPALES DIFFICULTES SONT DE 3 ORDRES: - Biodisponibilité - Observance - Effets indésirables Très variable inter et intraindividuelle (enfant, adulte, personne âgée) Interactions avec l’alimentation et les autres médicaments = variation importante des concentrations circulantes et donc de la tolérance 2 Effet de la nourriture sur l’absorption gastrointestinale de différentes drogues retardée diminuée Agents alkylants Chlorambucil busulfan Estracyt Busulfan Melphalan Temodal Antimétabolites 5 FU MTX 5 FU MTX UFT Xeloda Fludarabine Retinoides augmentée Sans effet Attention à la personne âgée Dénutrition = diminution du taux d’albumine plasmatique Beaucoup de médicaments sont transportés par l’albumine mais seule leur fraction libre est active : la baisse de l’albumine induit une augmentation de la fraction libre et donc du risque de toxicité Tretinoide Anthra-cyclines TKI Idarubicine Geftinib Imatinib Attention à la personne âgée Diminution du métabolisme hépatique et donc du 1er passage hépatique pour des drogues fortement métabolisées par le foie comme les TKI dépendantes de l’activité du Cytochrome P450 Attention à la personne âgée Elimination : diminution de la filtration glomérulaire donc bien évaluer la fonction rénale sinon risque de toxicité pour les médicaments éliminés par le rein Attention à la personne âgée OBSERVANCE - Polymédication : - Risque : consommation de médicaments X 3 en moyenne = 4 médicaments/patient donc source d’interactions médicamenteuses de défaut d’observance de sur-observance le taux d’adhérence à un traitement oral varie de 20 à 100% 3 Facteurs de non-observance Facteurs de non-observance Traitement complexe Changement de comportement requis Inconvénients ou inefficacités cliniques Contrôles insuffisants Manque de communication avec le médecin prescripteur EFFETS INDESIRABLES Sélection des patients : rôle de l’oncologue Education des patients : oncologue, infirmière, pharmacien Mise en place d’outils d’évaluation Sélection des Patients Identifier les facteurs de risque de non adhérence ainsi qu’un certain nombre de facteurs de co-morbidité associés : Education du patient Par l’oncologue (prescripteur) Par le pharmacien (contrôle et délivrance) Par l’infirmière (administration indirecte) Informations relatives à la prise médicamenteuse, les effets secondaires, leurs préventions et les procédures de surveillance Patient insatisfait Croyances du patient en faveur de l’inobservance Aides sociales Antécédents de non observance Antécédents de maladie mentale âge (autonomie) médications associées (interactions) facteurs de malabsorption(mucite…) Outils d’évaluation Cahier journalier (complété par le patient lui-même) Pilulier spécifique Évaluation après chaque cycle 4 Effets gastro-intestinaux Les Thérapeutiques ciblées n’ont plus pour objet de «tuer» la cellule cancéreuse en interagissant avec l’ADN mais de «perturber» les voies de signalisation entre les récepteurs membranaires et le noyau des cellules d’où une génération de nouveaux effets indésirables peu commun en cancérologie : HTA, Thyroide, peau… Effets gastro-intestinaux - Nausées et vomissements : ne pas consommer d’alcool boire au moins 2 litres d’eau ou de bouillon de légumes par jour privilégier les repas froids et aliments maigres et non épicés faire plusieurs petits repas/ journée - Diarrhées : ne pas consommer d’alcool boire au moins 2 litres d’eau ou de bouillon de légumes par jour limiter la consommation de fibres privilégier le riz, les pâtes faire plusieurs petits repas/journée Mucites Effets cutanés Sécheresse : savon surgras, crème émolliente (Déxéryl) Photosensibilisation : ne pas s’exposer au soleil, protéger les parties non couvertes par un écran total de type minéral (oxyde de zinc) Hygiène buccale rigoureuse Remise en état dentaire avant traitement Se brosser les dents 3 fois par jour avec une brosse ultrasouple Utilisation de bains de bouche (eau bicarbonatée) Traitement antifongique si besoin Effets cutanés Erythrodiesthésie palmo-plantaire : éviter les bains et les douches très chauds éviter les expositions au soleil, les traumatismes des mains et des pieds ne pas porter de gants ou de chaussettes serrés Crèmes émollientes 5 Effets cutanés - Acné : Erythrogel sur le visage Crème émolliente sur le corps Doxycycline par voie générale si besoin Antihistaminique si besoin ASTHENIE Effets cardio-vasculaires - Anti-angiogéniques ++ HTA: auto-surveillance de la TA, adaptation du Tt anti-hypertenseur (IEC,ARA2) Bandelette urinaire : 2+ ou 3+ rétention hydrique : diurétique effets sur l’hémostase : 15% des patients épistaxis, gingivorragies et métrorragies Prise en charge pratique des toxicités - Très fréquente : Plusieurs mécanismes possibles : - anémie : dosage de l’Hg - carences en vitamines et en folates - hypothyroidie ++ : TSH, T4 se voit avec les TKI et les antiangiogénèses Évolution du cancer De façon systématique : Évaluation cardiovasculaire initiale Automesure de PA Recherche de protéinurie avant chaque cycle Bains de bouche Antidiarrhéiques Crème émolliente Savon surgras 6
