FoxP3+ Regulatory CD4 T cells Control the Generation of Functional CD8 Memory. La compréhension des mécanismes de génération de la mémoire T CD8 représente un enjeu majeur pour le développement de stratégies vaccinales et d’approches d’immunothérapies cellulaires en particulier dans le cadre des infections virales chroniques et du cancer. Lors de la réponse immune primaire, la mémoire lymphocytaire T CD8 émerge dans un contexte de forte activation immune. Les lymphocytes T CD4+ CD25+ FoxP3+ dits « régulateurs » ou « Tregs » représentent une composante suppressive clé du système immunitaire. Nous avons montré que les Tregs jouent un rôle crucial lors de la réponse immune primaire pour la génération d’une mémoire lymphocytaire T CD8 fonctionnelle. En l’absence de Tregs lors de la réponse primaire, les cellules T CD8 mémoires générées ont des faibles capacités d’expansion secondaire et ne se différencient pas en effecteurs secondaires cytotoxiques fonctionnels après reexposition antigénique. Les Tregs agissent précocement lors de la réponse primaire, durant la phase d’expansion des effecteurs T CD8 primaires, en régulant l’exposition en Interleukine 2 des précurseurs T CD8 mémoires. Ce nouveau rôle de la sous-population Treg a des implications potentielles pour le développement de stratégies vaccinales optimales. Résumé en anglais During the primary immune response, CD8 memory emerges from an environment of strong immune activation. The FoxP3(+) regulatory CD4 T-cell subset (Treg) is known as a key suppressive component of the immune system. Here we report that Tregs are required for the generation of functional CD8 memory. In the absence of Tregs during priming, the resulting memory cells proliferate poorly and fail to differentiate into functional cytotoxic secondary effectors following antigen reactivation. We find that the Tregs act early, during the expansion phase of primary CD8 effectors, by fine tuning interleukin-2 exposure of CD8 memory precursors. This crucial new role of Tregs has implications for optimal vaccine development. Source : Nature communications DOI: 10.1038/ncomms1992 Contact chercheur : TAOUFIK Yassine Unité INSERM U1012 « Régulation de la réponse immune, Infection par le VIH et Auto-immunité » [email protected]