FoxP3+ Regulatory CD4 T cells Control the Generation of Functional

FoxP3+ Regulatory CD4 T cells Control the Generation of Functional CD8 Memory.
La compréhension des mécanismes de génération de la mémoire T CD8 représente un enjeu majeur
pour le développement de stratégies vaccinales et d’approches d’immunothérapies cellulaires en
particulier dans le cadre des infections virales chroniques et du cancer.
Lors de la réponse immune primaire, la mémoire lymphocytaire T CD8 émerge dans un contexte de
forte activation immune. Les lymphocytes T CD4+ CD25+ FoxP3+ dits « régulateurs » ou « Tregs »
représentent une composante suppressive clé du système immunitaire.
Nous avons montré que les Tregs jouent un rôle crucial lors de la réponse immune primaire pour la
génération d’une mémoire lymphocytaire T CD8 fonctionnelle. En l’absence de Tregs lors de la
réponse primaire, les cellules T CD8 mémoires générées ont des faibles capacités d’expansion
secondaire et ne se différencient pas en effecteurs secondaires cytotoxiques fonctionnels après reexposition antigénique.
Les Tregs agissent précocement lors de la réponse primaire, durant la phase d’expansion des
effecteurs T CD8 primaires, en régulant l’exposition en Interleukine 2 des précurseurs T CD8
mémoires.
Ce nouveau rôle de la sous-population Treg a des implications potentielles pour le développement
de stratégies vaccinales optimales.
Résumé en anglais
During the primary immune response, CD8 memory emerges from an environment of strong immune
activation. The FoxP3(+) regulatory CD4 T-cell subset (Treg) is known as a key suppressive component
of the immune system. Here we report that Tregs are required for the generation of functional CD8
memory. In the absence of Tregs during priming, the resulting memory cells proliferate poorly and fail
to differentiate into functional cytotoxic secondary effectors following antigen reactivation. We find
that the Tregs act early, during the expansion phase of primary CD8 effectors, by fine tuning
interleukin-2 exposure of CD8 memory precursors. This crucial new role of Tregs has implications for
optimal vaccine development.
Source : Nature communications DOI: 10.1038/ncomms1992
Contact chercheur :
TAOUFIK Yassine
Unité INSERM U1012 « Régulation de la réponse immune, Infection par le VIH et Auto-immunité »
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