Société pharmaceutique (ALCON NV) 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT FLUCON 1 mg/ml collyre en suspension. 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 1 ml de suspension contient 1 mg de fluorométholone. Excipient à effet notoire : 1 ml de suspension contient 0,1 mg de chlorure de benzalkonium. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Collyre en suspension Suspension blanche à blanc cassé 4. DONNÉES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Traitement symptomatique des inflammations oculaires réagissant aux corticostéroïdes, telles que les inflammations palpébrales, conjonctivales bulbaires et cornéennes non infectieuses, et les affections du segment antérieur de l’œil, les affections allergiques, la kératite non infectieuse et l’uvéite antérieure, les réactions inflammatoires postopératoires. Traitement symptomatique d’une inflammation du globe oculaire associée à un glaucome en raison de la faible action glaucomatogène de la fluorométholone. FLUCON est indiqué chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de plus de 2 ans. 4.2 Posologie et mode d'administration Posologie Instiller 1 à 2 gouttes dans le(s) sac(s) conjonctival(-aux) 2 à 4 fois par jour. Durant les premières 24 à 48 heures, la posologie peut être augmentée sans danger à 2 gouttes toutes les heures. En cas de glaucome, le traitement doit être limité à 2 semaines, sauf s'il est justifié de le prolonger (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Ne pas arrêter prématurément le traitement, même en cas de guérison apparente. Si plusieurs préparations ophtalmiques doivent être utilisées, il faut attendre au moins 5 minutes entre deux applications. Les pommades ophtalmiques doivent être appliquées en dernier. Voir rubrique 4.5. Population pédiatrique La sécurité et l’efficacité de FLUCON chez les enfants âgés de moins de 2 ans n’ont pas été établies (voir rubrique 4.4 et 5.1) Troubles de la fonction hépatique et rénale FLUCON 1 mg/ml collyre en suspension n’a pas fait l’objet d’études chez des patients atteints de troubles de la fonction hépatique ou rénale. Population âgée FLUCON 1 mg/ml collyre en suspension n’a pas fait l’objet d’études chez des patients âgés. Mode d’administration Voie ophtalmique. Après avoir retiré le capuchon, si la bague de sécurité est lâche, la retirer avant d’utiliser le médicament. Bien agiter avant l’utilisation. Afin d’éviter toute contamination du compte-gouttes et de la suspension, il faut veiller à ne pas toucher les paupières, les zones avoisinantes ou d’autres surfaces avec le compte-gouttes. Garder le flacon bien fermé entre les utilisations. 4.3 Contre-indications • Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. • Vaccine, varicelle et autres infections virales de la cornée ou de la conjonctive (à l’exception d’une kératite à Herpes zoster). • Maladies fongiques des structures oculaires. • Infections oculaires à mycobactéries. • Infections bactériennes aiguës de l’œil non traitées. • Kératite herpétique (kératite dendritique). • Les corticostéroïdes ne peuvent pas être utilisés en cas d’infections ou de lésions limitées à l’épithélium cornéen superficiel. • Lésions tuberculeuses. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi • Uniquement à usage oculaire. Ne pas injecter ou avaler. • L'usage excessif et/ou prolongé de corticostéroïdes ophtalmiques augmente le risque de complications oculaires et pourrait engendrer des effets indésirables systémiques. Si l'inflammation ne s'améliore pas endéans une période raisonnable dans le courant du traitement, d'autres formes de traitement doivent être entamées pour limiter ces risques. • L'administration locale de corticostéroïdes peut engendrer une diminution de la sécrétion urinaire de cortisol, ainsi qu'une diminution de sa concentration plasmatique. Les corticostéroïdes ont déjà été associés à un retard de croissance chez les enfants, surtout en cas de traitement à fortes doses ou de traitement de longue durée. La sécurité thérapeutique n’est pas démontrée chez les enfants de moins de 2 ans. • L'usage prolongé de corticostéroïdes topiques ophtalmiques peut engendrer une hypertension oculaire et/ou un glaucome avec endommagement du nerf optique, diminution de l'acuité visuelle et troubles du champ visuel, et formation de cataracte sous-capsulaire postérieure. Si ces produits sont utilisés pendant 10 jours ou plus, la tension intraoculaire doit être contrôlée de manière routinière et fréquente, même si cela peut s’avérer difficile chez les enfants et les patients peu coopératifs. Ceci est particulièrement important chez les patients pédiatriques étant donné que le risque d’hypertension oculaire provoquée par les corticostéroïdes peut être plus élevé chez l’enfant et peut se manifester plus tôt que chez l’adulte. FLUCON n’est pas approuvé pour une utilisation chez l’enfant de moins de 2 ans. Le risque d’hypertension intraoculaire induite par les corticostéroïdes et/ou de développement d’une cataracte est accru chez les patients qui présentent une prédisposition (p.ex. diabète). Les patients glaucomateux et diabétiques doivent être contrôlés chaque semaine. En cas de glaucome, les corticostéroïdes ne peuvent être utilisés que si le médecin estime les avantages thérapeutiques supérieurs aux risques potentiels. • Les corticostéroïdes peuvent diminuer la résistance contre les infections bactériennes, virales ou fongiques, faciliter leur apparition et masquer les symptômes cliniques d’infections, ce qui empêche de détecter l’inefficacité de l’antibiotique. • La possibilité d'infections fongiques persistantes de la cornée doit être envisagée après une utilisation prolongée de corticostéroïdes. Chez les patients souffrant d’une ulcération persistante de la cornée qui reçoivent ou ont reçu ces médicaments, il faut tenir compte des infections fongiques et arrêter le traitement par corticostéroïdes en cas d’une telle infection. • En cas de kératite stromale ou d’uvéite causée par herpès simplex, ce médicament devra être utilisé avec une grande prudence et uniquement en association avec un traitement antiviral ; une microscopie périodique à la lampe à fente est indispensable. • L'usage de corticostéroïdes topiques, en cas de maladies qui entraînent un amincissement de la cornée ou de la sclère, peut provoquer une perforation de ces téguments, surtout après un traitement prolongé. • L’utilisation locale de corticostéroïdes ophtalmiques peut ralentir la cicatrisation des lésions cornéennes. On sait aussi que les AINS topiques ralentissent ou retardent la cicatrisation. L’utilisation concomitante d’AINS topiques et de stéroïdes topiques peut augmenter le risque de problèmes de cicatrisation (voir rubrique 4.5). • Le traitement ne peut pas être arrêté prématurément, car une brusque interruption d'un traitement à base de fortes doses de corticostéroïdes peut raviver l'inflammation initiale. • Le port de lentilles de contact est déconseillé pendant le traitement d’une inflammation oculaire. FLUCON contient du chlorure de benzalkonium qui peut provoquer des irritations oculaires et décolorer les lentilles de contact souples. Éviter tout contact avec des lentilles de contact souples. Si les patients peuvent quand même porter des lentilles de contact, il faut leur expliquer d’ôter leurs lentilles de contact avant d’utiliser FLUCON et d’attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Après l'instillation du collyre, les mesures suivantes sont utiles pour réduire la résorption systémique : - Garder la paupière fermée pendant 2 minutes. - Comprimer le canal lacrymal avec le doigt pendant 2 minutes. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. L’utilisation concomitante de stéroïdes topiques et d’AINS topiques peut augmenter le risque de problèmes de cicatrisation de la cornée. En cas d'usage d’un collyre ayant pour effet de dilater la pupille (atropine et autres substances anticholinergiques), qui peut provoquer une augmentation de la tension intraoculaire, l'administration simultanée de FLUCON peut engendrer une augmentation supplémentaire de la tension intraoculaire. Les corticostéroïdes à usage ophtalmique peuvent provoquer une augmentation de la tension intraoculaire et diminuer l'effet des médicaments anti-glaucomateux. Si d'autres préparations ophtalmiques doivent être utilisées, il faut attendre au moins 5 minutes entre deux applications. Les pommades ophtalmiques doivent être appliquées en dernier. (Voir rubrique 4.2) 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Fertilité On ne dispose pas de données relatives à l’effet de FLUCON sur la fertilité de l’homme ou de la femme. Aucune étude visant à évaluer l’effet de la fluorométholone sur la fertilité chez l’animal n’a été réalisée (voir rubrique 5.3). Grossesse Il n’existe pas ou peu de données sur l'utilisation de FLUCON chez la femme enceinte. Les études sur les corticostéroïdes menées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. Il est déconseillé d’utiliser FLUCON chez les femmes qui sont enceintes ou qui n’utilisent pas de moyen de contraception et sont susceptibles de contracter une grossesse. (Voir rubrique 5.3) Allaitement On ne sait pas si la fluorométholone/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel après une administration topique dans l’œil. Les corticostéroïdes administrés par voie systémique sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nourrissons allaités ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre le traitement avec FLUCON, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines FLUCON n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Une vue temporairement floue ou d'autres troubles visuels peuvent exercer une influence sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Si la vue devient floue après l'instillation, le patient doit attendre que sa vue devienne à nouveau nette avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine. 4.8 Effets indésirables Résumé du profil de tolérance Les effets indésirables les plus fréquents étaient des affections oculaires, généralement non sévères, telles qu’une irritation oculaire. a. Liste tabulée des effets indésirables Les effets indésirables suivants ont été observés au cours de l’expérience post-commercialisation, après l’administration de préparations ophtalmiques locales à base de fluorométholone. Les effets indésirables sont classés selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Classe de systèmes d’organes Infections et infestations Affections du système immunitaire Affections du système nerveux Affections oculaires Affections gastro-intestinales Termes préférentiels MedDRA (v. 15.1) Rare : infection oculaire (aggravation ou secondaire) Rare : hypersensibilité Rare : défaut du champ visuel, baisse de l’acuité visuelle Peu fréquent : irritation des yeux, hyperhémie oculaire, pression intraoculaire augmentée Rare : œdème oculaire, prurit oculaire, cataracte souscapsulaire, glaucome Très rare : perforation de la cornée Fréquence indéterminée : vue trouble, douleur oculaire, inconfort dans l’œil, sensation anormale dans les yeux, augmentation de la production lacrymale Fréquence indéterminée : dysgueusie Troubles généraux et anomalies au site d’administration Rare : retard de cicatrisation b. Description des effets indésirables sélectionnés L'usage prolongé de corticostéroïdes ophtalmiques topiques peut induire une pression intraoculaire augmentée avec endommagement du nerf optique, diminution de l'acuité visuelle et troubles du champ visuel, formation de cataracte sous-capsulaire postérieure et retard de cicatrisation (voir rubrique 4.4). Des infections secondaires se sont développées après l’utilisation de corticostéroïdes (voir rubrique 4.4). En cas d’affections qui entraînent un amincissement de la cornée ou de la sclère, il existe un risque accru de perforation, surtout après un traitement prolongé (voir rubrique 4.4). Population pédiatrique Le risque de pression intraoculaire augmentée peut être plus élevé chez l’enfant et peut se manifester plus tôt que chez l’adulte (voir rubrique 4.4). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via: Belgique : L’Agence fédérale des médicaments et des produits de santé, Division Vigilance, EUROSTATION II, Place Victor Horta, 40/ 40, B-1060 Bruxelles Site internet: www.afmps.be e-mail: [email protected] Luxembourg: Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments, Villa Louvigny – Allée Marconi, L-2120 Luxembourg Site internet: http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html 4.9 Surdosage Il est peu probable qu'un surdosage oculaire de FLUCON soit toxique. Un surdosage topique de FLUCON peut être éliminé de l’œil (des yeux) en rinçant à l'eau tiède. Il est également peu probable qu’une ingestion accidentelle soit toxique. Le traitement d'une prise orale accidentelle est symptomatique et de soutien. 5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : corticostéroïdes, en monothérapie. Code ATC : S 01 BA 07 Effets pharmacodynamiques Les corticostéroïdes, comme la fluorométholone, inhibent la réaction inflammatoire vis-à-vis d’une série de pathogènes et s’accompagnent d’un ralentissement de la cicatrisation. Ils inhibent l’œdème, le dépôt de fibrine, la dilatation capillaire, la migration leucocytaire, la prolifération capillaire, la prolifération des fibroblastes, le dépôt de collagène et la formation cicatricielle qui accompagnent l’inflammation. Mécanisme d’action Il n’existe pas d’explication communément admise quant au mécanisme d’action des corticostéroïdes ophtalmiques. On pense qu’ils agissent via l’induction de protéines inhibitrices de la phospholipase A2, dénommées lipocortines, qui contrôlent la biosynthèse de puissants médiateurs inflammatoires, tels que prostaglandines et leucotriènes, en inhibant la libération d’acide arachidonique, leur précurseur commun. L’acide arachidonique est libéré des phospholipides membranaires par la phospholipase A2. Sa cible principale est le récepteur des glucocorticoïdes du cytosol. Après liaison au récepteur, le complexe ligand-récepteur tout juste formé subit une translocation vers le noyau cellulaire où il se lie à de nombreux éléments de réponse aux glucocorticoïdes (GRE) dans la région promotrice des gènes cibles. Le récepteur lié à l’ADN interagit avec des facteurs de transcription basaux, ce qui entraîne une augmentation de l’expression des gènes cibles. Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique Il n’existe pas de modèle PC/PD spécifique établi pour la fluorométholone. Dans la littérature publiée, on rapporte que la fluorométholone possède un effet hypertenseur oculaire dose-dépendant, surtout chez les personnes réagissant aux stéroïdes et chez les enfants, même si ce phénomène est moins prononcé qu’avec la dexaméthasone. Population pédiatrique (voir rubrique 4.2 et 4.4) Lorsque la fluorométholone est utilisée chez l’enfant, on recommande une fréquence plus faible et une durée d’utilisation moins longue. La réaction d’hypertension oculaire chez l’enfant se manifeste plus souvent et est plus sévère et rapide que la réaction rapportée chez l’adulte. De plus, les corticostéroïdes ophtalmiques et la fluorométholone s’accompagnent d’une activité systémique pouvant inhiber temporairement la croissance chez l’enfant. FLUCON n’est pas indiqué chez l’enfant de moins de 2 ans. Aucune étude spécifique n’a été réalisée dans cette tranche d’âge. L’utilisation de fluorométholone chez les enfants de moins de 3 ans se limite à une seule étude publiée (n=21). Une hypertension intraoculaire passagère induite par la fluorométholone n’a pas pu être observée. Toutefois, on n’a pas constaté d’effets persistants ou prolongés sur la santé du nerf optique et ces enfants présentaient un schéma de croissance oculaire normal. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption Après l’administration oculaire topique d’une dose unique de fluorométholone à 0,1% à des lapins, le médicament a été rapidement absorbé dans l’œil. La concentration maximale dans l’humeur aqueuse a été observée lors du premier moment de prélèvement d’échantillon (0,5 heure). Distribution Après l’administration topique de fluorométholone à 0,1% à des lapins, la concentration après 0,5 heure dans la cornée et l’humeur aqueuse était respectivement de 0,013 + 0,002 et 0,012 + 0,005 µg/g. Biotransformation Chez l’être humain, la fluorométholone est métabolisée par réduction de la liaison 6,7-alcane en 6,7-déhydrofluorométholone ainsi que par hydroxylation en 6-hydroxyfluorométholone. Ces deux métabolites subissent ensuite une oxydation respectivement en 6,7déhydro-20-hydroxyfluorométholone et 6,20-déhydroxyfluorométholone. Élimination La fluorométholone et ses métabolites sont principalement excrétés dans l’urine et dans une moindre mesure dans la bile, de manière similaire à d’autres corticostéroïdes topiques. Linéarité/non-linéarité Aucune étude sur la résorption oculaire en vue d’évaluer la proportionnalité avec la dose n’a été réalisée. Insuffisance hépatique, insuffisance rénale et population âgée Aucune étude visant à évaluer FLUCON 1 mg/ml collyre en suspension n’a été réalisée chez des patients atteints d’insuffisance hépatique et rénale et chez des patients âgés. Étant donné que la fluorométholone est éliminée par métabolisme et excrétion, des taux plasmatiques plus élevés de fluorométholone peuvent se manifester chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale. 5.3 Données de sécurité préclinique Aucune étude avec la fluorométholone n’a été menée chez l’homme ou l’animal en vue d’évaluer la carcinogenèse, la mutagenèse ou la diminution de fertilité. Les données non cliniques issues d’études sur la fluorométholone montrent des effets systémiques accompagnant souvent les corticostéroïdes, dont notamment une inhibition de la prise de poids, une diminution du taux de lymphocytes, une atrophie des ganglions lymphatiques et des surrénales, ainsi qu’un amincissement de la peau en ce qui concerne les effets locaux. Les études non cliniques évaluant la toxicité sur le développement et la reproduction avec d’autres corticostéroïdes ont démontré une pharmacologie systémique exagérée lors d’une exposition considérée comme suffisamment supérieur à l’exposition maximale observée chez l’homme, et ont peu de signification clinique. 6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Chlorure de benzalkonium Dihydrogénophosphate de sodium monohydraté Phosphate disodique anhydre Polysorbate 80 Chlorure de sodium Édétate disodique Alcool polyvinylique Hypromellose Hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique concentré (pour l’ajustement du pH) Eau purifiée 6.2 Incompatibilités Aucune incompatibilité connue. 6.3 Durée de conservation 2 ans Jeter 4 semaines après la première ouverture. 6.4 Précautions particulières de conservation À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. 6.5 Nature et contenu de l'emballage FLUCON collyre en suspension est fourni dans un flacon en plastique avec compte-gouttes de 5 ml (DROPTAINER®) muni d’un bouchon à vis. 6.6 Précautions particulières d’élimination Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Alcon NV Medialaan 36 B-1800 Vilvoorde 8. NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ BE115297 9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION Date de première autorisation : 1er juillet 1980. Date de dernier renouvellement : 4 juin 2007. 10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE Date d’approbation : 06/2016 Classification ATC5 Classe S01BA07 Description ORGANES SENSORIELS PREPARATIONS OPHTALMIQUES ANTI-INFLAMMATOIRES CORTICOSTEROIDES, MONOCOMPOSES FLUOROMETHOLONE Prix Nom FLUCON 1 mg/ml, collyre en suspension Conditionnement 1X5ML COLLYR 1MG/ML CNK 0830570 Prix Rb Type Cat. Presc. € 8,73 B Original YR Oui