UE5 – Pharmacologie – Chapitre 8 Pr Andrejak 12/11/12 Médicaments du SNV Ces médicaments sont destinés à modifier l’activité de synapses effectrices dans un but thérapeutique ou autre Les neuromédiateurs du SNC sont l’acétylcholine (Ach) et la noradrénaline (Nad) Les EI de ces médicaments résultent d’interactions avec les synapses précédentes Attention chez le sujet âgé a l’effet anticholinergique trop important de thérapeutiques non adaptées, on peut avoir par ex une sècheresse buccale, une rétention urinaire mais aussi des pb centraux comme un Sd confusionnel I. Rappels sur les sys OS et PS PS : sécrétion salivaire, sécrétion pancréatique, augm l’activité du détrusor contraction vésicale, provoque l’érection, myosis, de la FC, bronchoconstriction, augmente le péristaltisme OS : FC, TA, provoque la piloérection, bronchodilatation, augmente l’éveil, l’attention et les émotions, mydriase, relâchement de la vessie, mise à disposition du gluc par le foie Ces deux sys s’opposent point par point Les bases fondamentales de la pharmacologie des sys OS et PS sont considérés comme acquises II. médicaments du sys PS A. parasympathomimétique : agoniste du sys PS 1. pilocarpine indiqué dans le ttt du glaucome car il diminue la pression intraoculaire EI : hypersécrétion lacrymale, spasme de l’accommodation, cataracte, décollement de la rétine, et petit passage systémique éventuel car il est administré sous forme de collyre et passe de façon faible dans la circulation systémique 2. Anticholinestérasiques périph : ils inh la destruction de l’Ach par l’acétylcholine estérase Éséridine (génésérine®) : utilisé dans les troubles dyspeptidiques Néostigmine (prostigmine®) : utilisé dans les décurarisation post-opératoire et dans les myasthénies Pyridostigmine (mestinon®) : utilisé dans l’atonie intestinale et dans les myasthénies Ambéboniom (mytelase®) : utilisé dans les myasthénies On retrouve aussi dans cette classe les mk anti-Alz 3. Cisapride (Prépulsid®) ce mk stimule la libération de l’Ach et permet ainsi une augm de la motricité gastro-intestinale 4. Effets indésirables toutes ces molécules ont des EI de type muscariniques B. Cholinolytique : antagoniste du sys PS 1. Atropine indications : o en pré-anesthésie : permet la protection des manif vagales o bloc atrioventriculaire o bradycardie sinusale post-infarctus o ttt symptomatique des douleurs et spasmes des voies digestives, urinaires et biliaires 1 UE5 – Pharmacologie – Chapitre 8 Pr Andrejak 12/11/12 Effet o FC o s’oppose à la vasodilatation et a la bronchoconstriction permises par l’Ach o diminution du tonus du TD, des uretères, de la vessie (c’est donc un antispasmodique) provoque donc des constipations et les rétentions urinaires o réduction des sécrétions salivaires, bronchiques … o œil : mydriase, augmentation de la pression intraoculaire o effets centraux : irritabilité, confusion mentale … 2. Autres antispasmodiques ils sont plus ou moins anticholinergiques 3. Bronchodilatateurs Oxitropium (tersigat®) Ipratropium (atrovent®) Tiotropium (spiriva®) aérosols : prévention de bronchospasme cholinergique dans l’asthme 4. Inhibiteur de la libération d’acétylcholine C’est la toxine botulique : Botox® C’est une Ez qui hydrolyse les protéines nécessaires à la migration et à l’exocytose des vésicules provoque une paralysie des muscles En administration locale, il provoque une atrophie musculaire Indiqué dans le traitement des dystonies, du torticolis spasmodique, de l’hémispasme facial, ainsi que dans le ttt des rides en médecine esthétique Il faut faire attention à sa diffusion car même administré localement, il peut diffuser 5. Anti-parkinsoniens certains anti-Park sont des anticholinergiques d’effet central ils sont utilisés dans les syndromes parkinsoniens iatrogènes dus aux neuroleptiques 6. Autres médicaments les ATD et les neuroleptiques avec des effets atropiniques, voire curarisants avec un effet vagolytique on a aussi les curares compétitifs qui sont utilisés en anesthésie pour détendre des muscles lors d’une intubation par ex o deux types de curares : un agoniste cholinergique (contraction dans un premier temps) puis entraine une désensibilisation (muscle dans un 2e temps non contractile) deuxième type : antagoniste C. Rq sur les mk du sys PS toujours penser aux EI 2 UE5 – Pharmacologie – Chapitre 8 Pr Andrejak 12/11/12 III. Médicaments du sys OS ces médicaments vont bloquer ou stimuler les récepteurs et/ou adrénergiques on peut aussi avoir des médicaments qui vont indirectement stimuler le fonctionnement des synapses adrénergiques on a bcp d’EI qui sont surtout des effets périphériques A. Stimulation du système OS 1. Stimulation des récepteurs a. Stimulation des récepteurs 1 l’effet principal est la contraction du muscle lisse Midodrine : gutron® : permet le traitement de l’hypotension en provoquant une vasoconstriction Ergotamine et Dihydroergotamine : indiqué dans le ttt de la migraine en provoquant une vasoconstriction méningée, car la migraine est due a une dilatation des artères méningées Pernazen® : permet le ttt de la congestion nasale par vasoconstriction Méthergin® : provoque une contraction utérine Phényléphrine (Néosynéphrine®) : donne une mydriase Adrénaline : la stimulation des récepteurs permet l’inhibition de la diffusion des anesthésiques locaux On a des EI par diffusion du médicament : HTA, rétention urinaire … b. Stimulation des récepteurs 2 ils ont un effet hypotenseur central en périphérie, il existe des 2 pré et post-synaptiques 2. Stimulation des récepteurs a. 1 Dobutamine (Dobutrex® iv) : stimule les récepteurs 1 cardiaques o Indiqué dans l’insuffisance cardiaque aigue Ca augm beaucoup la force de contraction, et peu la fréquence cardiaque b. 2 action : o relaxation du m lisse bronchique, utérin et vasculaire o stimulation cardiaque Salbutamol, Terbutaline, Pirbutérol Effet cardiaque ++ (surtt si administration orale ou parentérale) Tremblement ou oedème pulmonaire 3. Sympathomimétiques indirects Éphédrine : augmente la libération de noradrénaline vasoconstriction qui permet le décongestionnement nasal Amphétamines et apparentés : stimulation de la vigilance et effet anorexigène Cocaïne et ATD : inh la recapture de la norad 3 UE5 – Pharmacologie – Chapitre 8 Pr Andrejak 12/11/12 B. Antagonistes du sys OS 1. 1 bloquant : 1 effet vasodilatateur ttt de l’HTA Prazosine (Alpress®, Minipress®) Urapidil (Eupressyl®, Mediatensyl®) Dérivés de l’ergot de seigle o Anti-ischémique cérébraux : Iskédyl® Sermion® Hydergine® o Ttt de fond de la migraine : Vidora® De nbx NL et ATD ont des ptés 1 – responsables d’effets hypotenseurs et sédatifs Les 1 – facilite l’évacuation de la vessie par action au niveau du trigone vésical, de l’uretère et de la prostate o Xatral® o Baisse la tension artérielle risque d’hypotension orthostatique !!! 2. grand nb de béta bloquant action sur 1 : o effet cardiovasculaire : ralentissement et diminution du travail cardiaque TA o diminution de la pression intraoculaire par diminution de la sécrétion de l’humeur aqueuse propriété antiarythmique des action sur le métabolisme : o glycogénolyse hépatique (2) o sécrétion insuline o effets lipidiques défavorables risque de bronchoconstriction libération de rénine atténuation des symptômes d’hyperthyroïdie on différencie les - selon : o leur activité -mimétique faible o leur spécificité 1 ou 2 o l’existence d’un effet stabilisant de membrane o leurs caractéristiques pharmacocinétiques (ex : liposolubles ou hydrosolubles) 4