UE Génétique médicale Cours n° 3 – Pr Rochette – 15.01.2014 Typeur : VILLANUEVA Jeanne - SAFWAN Johanna Correcteur : VILLANUEVA Jeanne Hérédité liée au sexe I. Hérédité récessive liée à l’X X : allèle normal / x = allèle muté Sujets femmes atteints : xx - Sujets porteurs : Xx - Sujets sains : XX Sujets hommes atteints : x Y - sains : X Y A. Père sain x Mère porteuse (Cas le plus fréquent) - Seuls les garçons sont atteints (mais les deux parents ne sont pas atteints) Garçons : 50% atteints - 50% sains. Filles indemnes : 50% normales - 50% hétérozygotes « porteuses ». X XX Xx X x Y XY xY B. Père atteint x mère normale : ex du daltonisme - Tous les fils sont sains. Toutes les filles sont transmettrices. Aucun sujet n’est daltonien. x xX xX X X Y XY XY C. Père atteint x mère porteuse - Garçons : 50% sains et 50% atteints. Filles : o 50% hétérozygotes transmettrices o 50% homozygotes atteintes. X x x Xx xx Y XY xY D. Père atteint x Mère atteinte - Tous les garçons sont atteints. Toutes les filles sont atteintes Aucune fille, si xx est létal x x x xx xx Y xY xY x x X Xx Xx Y xY xY E. Père sain x Mère atteinte - Tous les garçons sont atteints. Les filles sont toutes porteuses (hétérozygotes) 1 F. Remarques - Une fille atteinte d’une maladie génétique liée à l’X provient de l’union d’un homme atteint avec une femme porteuse. Déficit en filles si le génotype xx est létal. Dans une hérédité récessive liée à l’X, ½ des garçons atteints naissent d’une mère normale (mais hétérozygote). II. Hérédité dominante liée à l’X - Rares. Dans une hérédité dominante liée à l’X : toutes les filles nées d’un père atteint sont atteintes. Alors que dans une hérédité récessive liée à l’X : ½ des garçons atteints naissent d’une mère saine mais porteuse (hétérozygote). - Pas de saut de génération La descendance des parents sains est saine. L’incidence de la maladie diffère selon le sexe du parent atteint. o Si la mère est porteuse de la mutation Transmission à l’enfant = ½ - Ex : o o o Résistance à la vitamine D. Albright. Syndrome de Wilderwanck : calcification raccourcissement des membres, asymétrie. au voisinage des articulations, III. Hérédité liée à l’Y - Elle est transmise par les pères et héritée par les fils. surtout dans les anomalies de développement des organes génitaux masculins. IV. Exemples Ex 1 : - Soit dominante liée à l’X : Les garçons n’ont reçus que les X non mutés de la mère donc ne sont pas malades, alors que les filles ont chacune reçues un X de la mère et du père, celui du père étant muté, elles seront forcément malades. - Soit autosomique dominante : avec deux parents hétérozygote. La transmission n’est pas récessive car il y a plus d’ ¼ atteints. 2 Ex 2 : - Non récessif lié à l’X car une fille est atteinte. Non dominant lié à l’X car toutes les filles ne sont pas atteintes. Non autosomique dominant car les parents ne sont pas atteints. Non lié à l’Y car tous les garçons ne sont pas atteints. Transmission autosomique récessive. Ex 3 : - Transmission récessive liée à l’X car une mère porteuse et un père normal. - On cherche le risque pour le fœtus d’être atteint de la maladie (sachant que les deux frères malades ne portent pas le même gène). La probabilité d’être atteint est donc (1/2 risque de transmission par la mère + 1/3 qui est le risque de néo-mutation) ou probabilité maximale 1 1 1 2 d’être porteur : P = 2 + 3 × 2 = 3 V. Hérédité mitochondriale Lors de la fécondation, le spermatozoïde a perdu toutes ses mitochondries, donc les mitochondries de l’ovocyte seront celles de la mère. - L’hérédité mitochondriale est donc d’origine maternelle. Transmise uniquement par les femmes. Transmise par la mère à tous ses descendants. Un fils ne transmettra pas l‘ADN mitochondrial reçut de sa mère. - Hérédité non Mendélienne : purement maternelle. ADN circulaire de 16kb dont la séquence est entièrement connue. 37 gènes codant pour 13 protéines, des ARN ribosomiques et des ARN de transfert. Expressivité variable. 3 Il existe des maladies héréditaires dues à des gènes mitochondriaux défectueux (Maladies neuromusculaires notamment) Les cytopathies mitochondriales sont souvent des pathologies à symptomatologie pléiotropique (multiple) car le déficit touche de nombreux organes. Ex : syndrome de Pearson : insuffisance pancréatique exocrine, insuffisance médullaire/ myélodysplasie, déficit musculaire, troubles hépatique, rénal, gastro-intestinal. Souvent l’anomalie génétique n’est pas présente dans toutes – mais dans une partie seulement – des mitochondries transmises à la génération suivante, alors selon le taux de mitochondries mutées : c’est l’hétéroplasmie. 4