UE Endocrino/Gynécologie Biochimie
Chapitre 2 : Mode d’Action des Hormones
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Mode d’Action des Hormones
I. Généralité
Hormone = Molécule
- $ par un Tissus, Secrétée (Passage ds le Sang = Voie Endocrine)
- Action sur un ou plusieurs ₵ d’un autre tissu
1. 2 Grands Types d’Hormones (et de Mécanismes)
Ne Pénétrant pas ds la
o Nécessité d’un Sst de « Transduction du Signal » = Sst « On/Off »
o Liaison avec Récepteur Membranaire Spécifique
o Interprétation de la Stimulation du R par des Voies de Signalisation
o Effets :
Cytosoliques
Nucléaires (Géniques, voir exemple…)
Pénètrent ds la
o Action essentiellement via Récepteurs Nucléaires ± Spé
o Effets Génique +++ (Mais pas que…)
Rmq : Cette Distinction correspond à près (x exceptions) au caractère ± :
- Hydrophile : Ne pénètrent pas ds la
o Peptide : Insuline, Glucagon, Peptides Hypophysaires…
o Dérivés Polaires d’Aa (Adrénaline)
- Lipophile = Hydrophobe : Protéine de Transport Sg Pénètrent ds la
o Hormone Stéroïde
o Hormones Thyroïdienne
o Molécule assimilées à des Hormones : Vit D, Rétinoïdes…
Présence d’exception …
2. Transport Plasmatique des Hormones
Schématiquement
Peptidique et Dérivés d’un seul Aa (Adrénaline, Na…) = Hydrophile = Libres
o Sauf Exceptions (+ Hydrophobe) :
GH lié à 50% à GHBP
IGFs (Insulin Like Growth Factors) lié à > 95% à IGFBPs (1-6)
Stéroïdes, Hormones Thyroïdienne, Vit D, Rétinoïdes = Hydrophobe = Liées à des Protéines de Transport
o Non Spécifique : Albumine
o Spécifique :
Glucocorticoïde : GBP
H. Sexuelles : SBPs
H Thyroïdienne : TBG + Transthyrétine (Préalb.)
Vit D : DBP
Rétinoïde : RBP
Equilibre Hormone Liée / Libre
Forme Active = UNIQUEMENT la Forme Libre
+ Il y a de BP il y aura de forme active
Rmq : Quantité d’Hormones Libres peut donc être affecté par des Médicaments
ex : Œstrogène => Modification TBG => Modification Métabolisme Thyroïdien
3. Importance de la Notion de Signal « On/Off »
Mécanisme de Feed Back
Annulation du Signal après un délai ± Long
Mécanismes Variés
o Selon les voies de Transduction
o Mais Impliquant (en Général) au moins une Endocytose (Internalisation) du Complexe [Hormone + Rcpt]
o Rcpt ± Recyclé à la Mb
o Autres Mécanismes ± complexes
Rmq : Mécanismes variés selon les Hormones et les Récepteurs
Rmq : Pathologies liées à des mutations affectant les mécanismes Off = Signal Permanent
II. Hormones agissant via des Récepteurs Membranaires
Récepteur Couplé aux Protéines G = RCPG = R7TM
o Très nombreuse Hormones Peptidiques
Récepteur à Activité Enzymatique Intrinsèque
o RTK (dt IGF)
o Rcpt à Activité Sérine / Thréonine Kinase Voie des SMADs (AMH… )
o Rcpt à Activité Guanylate Cyclase (ANP, BNP…)
Récepteurs associés à une Tyrosine Kinase
o Voie « JAK/STAT » : Leptine, Prolactine, GH
1. Hormones couplées aux RCPG (R7TM)
Très nombreuses Hormones Peptidiques
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a. Structure RCPG
- Segments TM = Hydrophobe +++
- Fragment
o N Terminal = Extra r
o C Terminal = Intra r
b. Mécanisme d’Action
Interaction Ligand / Rcpt
Transconformation du Rcpt
Association Rcpt avec Hétérotrimère α, β, γ
Echange GDP / GTP
Détachement SU α (lié au GTP) Effets sur Enzymes (Rmq : Qq Cibles pr le Couple β/γ : Canaux K+, PI3 Kinase)
G αs = Activation $ AMPc :
o ADH Rétention d’eau par le Rein via Phosphorylation Aquaporine
o GNRH Stimulation $ et Sécrétion GH
o GHIH Inbition $ et Sécrétion GH
o CRH Stimulation $ et Sécrétion ACTH
o ACTH Stimulation $ et Sécrétion Cortisol
o TSH Stimulation $ et Sécrétion Hormones Thyroïdienne (Majoritaire)
o FSH Stimulation Développement Folliculaire / Spermatogénèse
o LH Stimulation Maturation et Ovulation / $ Testostérone + Spermatogénèse
o PTH Hypercalcémiante
o Calcitonine Hypocalcémiante
o Glucagon Hyperglycémiante : Stimulation libération réserve en glycogène du foie
o HCG Stimulation Différenciation r
G αI = Inhibtion $ AMPc
o Adrénaline (Rcpt α2)
o PGEs
G α q/11 = Stimulation Phospholipase C β Membranaire
o ADH Vasoconstriction
o TRH Stimulation $ et Sécrétion TSH
o TSH Stimulation $ et Sécrétion Hormones Thyroïdienne (Minoritaire)
o Angiotensine II Stimulation $ et Sécrétion Aldostérone
o GnRH Stimulation $ et Sécrétion FSH et LH
Pour Faciliter les Echanges de GTP/GMP
- GEF : aide le Passage de GDP GTP = Facilite l’Activation
- GAP : aide le Passage de GTP GDP = Facilite l’Inhibition
Si Atteinte = Pathologie Possible
o Atteinte GAP : Ø Retour à l’Etat Initiale ou Trop Lent = Signal Trop Long
o Atteinte GEF : Ralenti l’Activation
c. Cibles
Rmq : Toxine Pertussique = Coqueluche
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1. Activation de G α
++ Fréquent
Stimulation Adénylate Cyclase
↗ AMPc
Activation Protéine Kinase A
o Effets Possibles :
Lipolyse / Glycolyse
Phosphorylation Rcpt Internalisation (Rétrocontrôle) Dégradation ou Recyclage
Phosphorylation Rcpt Ryanodine = [Ca2+] Cytosolique
Activation Canaux Calciques Mb = Entré Calcium ds la => Contraction Musculaire
Effets Nucléaires
Exemple : Glucagon (Hormone du Jeûne)
Effet Cytosolique Rapide :
o Stimulation Glycogénolyse
o Stimulation Lipolyse
o Inhibition Glycogénogénèse
Effet Nucléaire à Long Terme :
o Activation / phosphorylations Facteur de Transcription : CREB-CBP Néoglucogenèse
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