IMMUNITE ET FLORE INTESTINALE flore microbienne intestinale le tube digestif contient environ 10^14 bactérie 400 espèces écosystème microbien digestif hôte micro flore intestinale et aliments Fonction de la micro flore fonction métaboliques fermentation métabolites produits par flore absorbé et utilisés par organisme effet de barrière s'oppose à colonisation de l'intestin par des micro organismes pathogènes flore nous protègent en prenant les position des bactéries nocives flore unique pour un individu des les 1ere minutes de vie développement des réponses immunitaires innée et adaptative répertoire immunitaire déterminé par flore intestinale Les écosystèmes digestifs bactérie poussent différemment en fonction du Ph, de la pression partielle en oxygène tout le tube digest varie a différente endroits plusieurs types de bactéries estomac acide bactéries détruites intestin grêle 10^3bact/g de matières colon 10^6/g 10^8 10^11/g exemple estomac streptocoques intestin grêle lactobacillus streptocoques Naissance: tube digestif stérile environnement implantations hôte successives d'espèces bactériennes le tube digestif des enfants accouchés par voie basse est plus colonisé que ceux par césarienne sûrement à cause du contact avec la flore vaginale de la mère acquisition micro flore adulte (2ans) biodiversité supérieure à 400 espèces stabilité au cours du temps fonctions métaboliques Flore microbienne intestinale chaque individu possède une flore distincte et ne varie pas au cours de la vie Système immunitaire associé à muqueuse intestinale rôle dans la défense contre micro organismes pathogènes nécessité d'une tolérance vis à vis de la flore intestinale vis à vis des aliments (antigènes alimentaire) intestin grêle surface très importante (terrain de tennis) dans le tube digestif doit tolérer les bactéries pacifiques et protéger contre bactéries nocives Tolérance orale si on prends une souris injecté de l'ovalbumine plusieurs jours après injection= anticorps anti ovalbumine si administration d'ovalbumine orale et plus tard injection d'ovalbumine, jamais d'anticorps même après 2 ou 3 injections. Souris devenue tolérante à l'ovalbumine tolérance médiée par LT car si on injecte du sérum de tolérante à autre souris = tolérance intestin normal: inflammation contrôlée intestin une seule couche (rôle absorption) jonction sérée plus mucus chimique de dedans en dehors on a: flore barrière intestinale système immunitaire intestinal vaisseaux lymphocytes T intra épithéliaux, cellules dendritiques neutrophiles... quand un lymphocyte a rencontré un antigène dans le tube digestif, il utilise le système MALT de circulation pour prévenir l'infection situation d'inflammation intestinale molécules recrute cellules immunitaires dans la rate pas de lymphocytes chez les souris qui n'ont pas de flore intestinale Exemples de micro-organismes pathogènes chez l'homme infection intestinales bactéries salmonelles shigelles campylobacter, yersinia, E colibacille un germe pathogène pour l'estomac hélicobacter pylori responsable d'ulcères gastrique duodénaux impliqué dans la carcinogénèse et responsable de certains lymphomes virus rotavirus adénovirus calcivirus parasites amibes (abcès du foie fébrile) giardia cryptosporidie SIDA par HIV tue les cd4 favorise émergence de bactérie si attaque du colon: diarrhée sanglante et douleurs abdominales, ulcération si attaque plus haut: diarrhée non sanglante, vomissement, déshydratation Ex de pathologies qui impliquent flore -diarhée associée aux antibiotiques 5à20% des traitements antibiotiques mécanismes multiples une entité a connaître: colites à claustridium difficile on détruit par antibiotiques la flore protectrice et la flore nociceptive prends la place -maladies inflammatoires de l'intestin maladie de Crohn, recto-colite hémorragique physiopathologie complexe incluant une rupture de tolérance vis a vis de la flore défaut de la régulation du système immunitaire, rupture de flore colites à claustridium germe non invasif Gram +, bacille anaérobies lésions intestinales diarrhée fièvre maladie inflammatoire recto-colite hémorragie atteinte continue superficielle Crohn touche l'anus, la fin de l'intestin grêle, colon. Atteinte discontinue segmentaire lésion transmurale, fissures, fistules, sténoses granulomes 30 à 60% diminue la qualité de vie mais pas l'espérance de vie on la soigne mais pas de guérison MICI inflammation non contrôlée quand germe pathogène arrive, système immunitaire efficace puis retour à inflammation contrôlée si problème intestinal, on observe une inflammation persistante Modèles animaux: quand on touche aux gènes de barrières épithéliales ou régulation de lymphocytes T =colite si inoculation de germes chez patient sans flore pas de colite si inoculation de germes avec flore= colite gènes environnement modification de flore infection spécifiques tabac (augmente risque Crohn) entraîne perte de tolérance activation du système immunitaire MICI maladie inflammatoire de l'intestin l'asthme et Crohn augmentent dans la population= théories de problèmes environnementaux (réfrigérateurs) MODULATION DE LA FLORE environnement (aliments) Antibiotiques Probiotiques concept novateurs certaines bactéries bonnes on en prends beaucoup (un peu foireux) Prébiotiques=aliments qui favorisent l'expansion de certaines bactéries Probiotiques=organismes vivant produisant un effet + sur l'hôte bactérie ou levures qui transitent dans l'intestin sans le coloniser Conclusions Flore intestinale stable propre à chaque individu fonctions métaboliques indispensables à l'absorption effet protecteur de barrière module le système immunitaire lymphocytes pas activé si culture avec flore individuelle mais activé par flore d'un autre système immunitaire intestinal défense contre pathogènes tolérance orale et vis a vis d'antigènes alimentaires