Le SIDA et le système immunitaire Syndrome d'ImmunoDéficience Acquise diagnostiqué en 1981 VIH découvert en 1983 Virus d'Immunodéficience Humaine Cette maladie touchant le système immunitaire se traduit par une immunodéficience (système immunitaire déficient). Elle va se traduire par l'apparition de maladie opportuniste (syndrome de carposi=cancer de la peau, nombreuses mycoses) qui sont d'ordinaire très bien combattues par notre système immunitaire. I]Le VIH, un rétrovirus Un virus est un agent susceptible d'infecter une cellule dans laquelle il se multiplie, c'est donc un parasite (intra)cellulaire. En dehors du moment ou il a pénétré dans la cellule le IH c'est des particules extra cellulaires qui contienne le génome viral. Il possède une capside qui empêche notamment la désication, des protéines qui marquent le virus (GP120 et GP41) un ARN au lieu de l'ADN pour contenir son information génétique, c'est donc un rétrovirus, il possède des protéine enzymatique caractéristiques de ce type de virus: la transcriptase inverse permettant le passage de l'ARN en ADN, l'intégrase qui permet l'intégration de l'ADN viral dans l'ADN cellulaire, les protéases qui peuvent rejouer le rôle de l'ADN polymérase, d'autre jouent le rôle des ribosomes, elles interviennent dans la transcription et al traduction. Le virus ne se transmet que par les liquides de l'organisme, la contamination peut donc être sexuelle, maternelle, toxicomanie. II]Les cellules cibles du VIH L'immunodéficience est surtout marquée pas la diminution graduelle de certaines cellules immunitaires, les lymphocytes T4 (marqueur spécifiques CD4 et T car il acquièrent leur maturité dans le thymus) et les macrophages (qui portent aussi le marqueur CD4). Les lymphocytes T4 et les macrophages le virus va pouvoir se multiplier. Pour rentrer dans ces cellules cibles le virus va utiliser la protéine CD4 qui va être complémentaire de sa protéine GP120. III]Le cycle de développement du VIH Une fois que la GP120 et la CD4 ont fixé le virus on va avoir une fusion de l'enveloppe virale avec la membrane cellulaire, des lors le virus injecte dans la cellules ses protéines, la transcriptase et son ARN, La transcription de l'ARN viral en ADN va alors commencer, puis l'ADN viral va s'intégrer dans l'ADN de la cellule grâce a sa protéine intégrase. Il va y avoir transcription de l'ADN en ARN par la cellule dans un cycle normal, puis traduction dans le cytoplasme de l'ARN viral en protéines virales qui vont donner de nouvelle particules virales, les outils de la traduction, les nucléotides, les enzymes, les acides aminés qui vont servir a faire les protéines virales sont empruntés a la cellule hôte. Les particules virales lorsqu'elles sont disséminées seront présentent en abondance dans le sang uniquement a deux périodes: au début de l'infection, puis a la fin durant la phase symptomatique, on peut aussi en avoir une très grande quantité dans les organes lymphoïdes (thymus, rate, ganglions). IV]Évolution de l'infection par le VIH 4 grandes phases: -phase de contamination (primo-infection): Le VIH pénètre dans l'organisme le plus souvent par les muqueuses, elle se caractérise par une augmentation très rapide de la charge virale par réplication et prolifération du virus dans l'organisme. Dans cette phase de contamination on est atteint de symptômes bénins (fièvre, fatigue, ganglions), réactions importantes de l'hôte, forte production d'anticorps dirigée contre le virus, la séropositivité (mettre en évidence des anticorps d'un antigène en particulier) apparaît, la période qui sépare la première introduction du virus dans l'organisme et la production d'anticorps antiVIH est d'une durée inférieure a trois mois c'est la période de séroconversion, c'est pendant cette période que l'on peut dépister l'individu par un test ELISA (test basé sur la réalisation in vitro d'une réaction anticorps-anticorps qui est ensuite révélée par une activité enzymatique) lorsque le résultat est positif on complète par une test Western Blot. Des que l'individu est déclaré séropositif on va effectuer un dosage de la charge virale. La primo-infection est donc la période entre l'entrée du virus et l'apparition des premières défenses immunitaires spécifiques. -phase asymptomatique (de 1 à +20 ans ):chute massive de la charge virale liée aux mécanismes immunitaires mis en routes lors de la primo-infection (macrophages et anticorps), le virus est toujours présent mais maintenant il est intracellulaire, les lymphocyte cytoxique (LT8) entrent en jeu, ils sont activés en LTC qui reconnaissent toutes les cellules infectées par le SIDA. La phase asymptomatique n'est pas une phase latence pendant laquelle le virus ne s'exprimerait pas mais une phase caractérisée par une infection chronique limitée en permanence par des réactions immunitaires importantes, mais le virus finit toujours par s'échapper, au cours de cette phase les lymphocytes T4 ne cessent de diminuer (normalement de 1200 par microlitre de sang lorsque l'on atteint les 200 par microltre de sang on rentre dans la phase symptomatique) -phase symptomatique: caractérisée par une concentration en LT4 inférieure a 200 par microlitre=>malade du SIDA(apparition de signe clinique de certaines maladie de type opportuniste), la charge virale augmente a nouveau. Aujourd'hui on espère trouver des moyens de bloquer la transcription inverse de l'ARN du virus, ou de l'empêcher de reconnaître ses cellules cibles