TOXICOCINETIQUE l/ Voies de pénétrations. l-1/Voie digestive l-2/Voie Pulmonaire l-3/ La peau et les muqueuses l-4/Autres voies de pénétration ll/ Action de défense de l'organisme ll-1/ Réaction de défense après absorption par voie digestive II-2/ Réaction de défense après absorption par voie pulmonaire lll/ Transport du toxique dans l'organisme lll-1/ Cas d'absorption digestive III-2/ Cas d'absorption rectale lll-3/ Cas d'absorption pulmonaire lll-4 / Cas de l'absorption par voie sous/cutanée ou intramusculaire IV / Localisation du toxique V/ Élimination V-1/ Le poumon. V-2/ Le rein V-3/Le foie V-4/ Les glandes salivaires V-5/ L'estomac V-6/ L'intestin V-7/ La muqueuse utérine V-8/ La peau et les phanères VI / Mode d'action du toxique VI-1/ Action des poisons sur le sang V-2/ Action des poisons sur la moelle osseuse et le système réticuloendothélial V-3/ Action des poisons sur l'appareil digestif V-4/ Action des poisons sur le foie V-5/ Action des toxiques sur le cceur et les vaisseaux V-6/ Action sur le rein et sécrétion urinaire: V-7/ Action des poisons sur le SN 1 TOXICOCINETIQUE l Un toxique ne manifeste son effet que lorsqu'il aura attend l'organe sur lequel il va agir. 1/ Voies de pénétrations. 1-1/Voie digestive. C'est la voie la plue fréquente, elle est la mieux protégée: - La dose toxique per-os est toujours plus élevée que les autres voies: curare, cocaïne, venins. - Le délai d'action est long sauf dans le cas des toxiques caustiques. * Bouche: L'absorption n'est pas importante à ce niveau vu la brièveté du séjour buccale. Sauf cas particulier: cyanure, cocaïne. C'est au niveau de la zone perlinguale qu'il y a le maximum d'absorption. * Estomac: Vu le pH et les sécrétions des mucus par les glandes, il n'existe que peut de toxique qui est absorbés à ce niveau, exp. Alcool, Aspirine. * Intestin: C'est la zone d'absorption idéale, puisque c'est la raison physiologique essentielle de cet organe. Se sont ses parties extrêmes (Duodénum et Rectum) qui présentent le maximum d'absorption, 1-2/ Voie Pulmonaire: C'est la voie d'absorption des gaz et des aérosols. * Gaz et vapeurs. Les toxiques sous cette forme traversent la paroi pulmonaire et se retrouvent au niveau du sang pour agir pour: * Bloquer les échanges respiratoires: • Au niveau des alvéoles, suffocants • Au stade du transport de l'oxygène sanguin (CO, vapeurs nitreuses) • Au stade cellulaire (HCN, H2S, etc.) * Comme toxiques généraux. En pénétrant par les poumons, ils sont véhiculés par le sang et se fixent sur l'organe de prédilection. * Aérosols (particules) # Les grosses particules > 5 um Ils obéissent aux lois classiques de la pesanteur. En générale ils sont bloqués au niveau de la fosse nasale. Le filtre naturel en retient 50 %. La respiration par la bouche en arrête seulement 20 %. Lorsque ces particules arrivent à forcer le premier filtn;, l'organisme dispose d'un second filtre: - Les cils vibratiles. - Le mucus sécrété par les cellules. - Le réflexe nerveux occasionné par la présence du corps étranger: toux. ' Ces mécanismes de concert concourent au rejet des particules et empêchent leur pénétration vers les étages les plus profonds. Cependant ce deuxième filtre est parfois forcé. Dans ce cas l'intoxication est redoutable. La plus part du temps elle se manifeste à longue échéance. Exemple de la silicose de l'asbestose et de l'anthracose (mineurs en contacte avec les poussières) * Les particules fines < 1 um : Elles pénètrent plus profondément et se retrouvent dans les alvéoles. Elles s'y fixent pour agire localement (Particules d'amiantes) ou se dissoudre dans le sang (particules de plomb) l-3/ La peau et les muqueuses: * La peau La peau joue, en principe, un rôle protecteur contre les agressions des toxiques. Elle présente un pouvoir d'absorption beaucoup plus faible vis à vis des toxiques hydrosolubles mais très important pour les toxiques liposolubles (Plomb tétra éthyle, Organophosphorés et solvants organiques) Lorsque l'épiderme est altéré, l'absorption est fortement accrue et peut entraîner une intoxication aiguë (traitement des plaies par l'iodoforme, acide picrique, dérivés du Hg...) * Les muqueuses: Les muqueuses ne possèdent pas de revêtement protecteur. Elles sont richement irriguées. Elles présentent un pouvoir d'absorption manifeste mais sélectif. - Toutes les muqueuses absorbent : Cocaïne, Anesthésiques locaux. - Muqueuses vésicales absorbent : H2C>2 . - Muqueuses vaginales absorbent : Arsenic, sous Acétate Pb, les hétérosides salicyliques - Muqueuses oculaires absorbent : Atropine. - Muqueuses interne absorbent : Sublimé, eau savonneuse. l-4/ Autres voies de pénétration: * Voie intraveineuse: Amène brutalement et instantanément la totalité du toxique dans la circulation générale. * Voie hypodermique \ ., C'est la voie des intoxications médicamenteuses (siicide et crime à l'insuline) ou non médicamenteuse (morsures d'animaux venimeux, flèches empoisonnées, morphines etc.) ll/ Action de défense de l'organisme: Il faut distinguer deux sortes de réactions de défense: - Celles qui s'opposent à fa pénétration du toxique à l'intérieur de l'organisme (c. a. d. La circulation et organes) - Celles qui s'opposent à l'action toxique proprement dite à l'intérieur même de cet organisme. L'opposition à la pénétration du toxique à l'intérieur de l'organisme concerne uniquement la voie digestive et pulmonaire. ll-1/ Réaction de défense après absorption par voie digestive. Les moyens de défense sont de deux ordres: - moyens mécaniques. - moyens chimiques. * Moyens chimiques: * Estomac: L'activité de la sécrétion de l'estomac va insolubiliser certains métaux et par conséquent diminuer leur activité toxique ex: Pb, Ag à pH acide le Pb et l'Ag précipitent sous forme de chlorure qui sont insolubles. Cette même acidité peut paradoxalement augmenter la toxicité en insolubilisant certains carbonates. ♦ Intestin: Le pH alcalin de l'intestin saponifie certaines fonctions toxiques organiques. Parfois elle accroît la toxicité des médicaments basiques. * Moyen mécanique Ce moyen de défense n'est, en fait dû qu'à une fonction physiologique du tube digestif. Car tout muscle creux dont la cavité est pleine d'une manière générale va entrer en action (se contracter et se relâcher) pour faire avancer régulièrement le bol alimentaire. C'est le Péristaltisme intestinal. Il y a progression du bol alimentaire de la bouche vers l'anus. Lorsqu'un toxique pénètre dans l'estomac, il entraînera une congestion de la muqueuse avec hypersécrétion et irritation des terminaisons nerveuses qui assurent le réflexe de péristaltisme. Cette irritation va entraîner des réactions nerveuses dans la zone après pylorique et avant pylorique. (Orifice qui sépare l'estomac du duodénum) - Dans la zone ante pylorique le péristaltisme est inversé entraînant des vomissements. - Dans la zone post pylorique le péristaltisme est accéléré, avec hypersécrétion entraînant une accélération du transit de l'intestin d'où diarrhée. 11-2/ Réaction de défense après absorption par voie pulmonaire: ' Deux possibilités sont à noter: * Cas de gaz et de vapeur. Pour les toxiques gazeux à concentration faible dans l'atmosphère inhalée et de type irritatif, l'arbre bronchique ne se protège que par une hypersécrétion muqueuse. Lorsque la concentration est massive c'est l'arrêt respiratoire; L'apnée. Mais cette apnée ne peut être que momentanée, d'où reprise de la respiration c'est la suffocation. Lorsque le toxique est inodore et non irritatif aucun phénomène de défense ne se déclenche ex: CO. * Cas des aérosols (particules) Le poumon est bien défendu, car les grosses particules sont fixées préalablement dans le système bronchique par le mucus des cellules en calice. Ce mucus soumis aux vibrations des cils de cellules épithéliales est progressivement rejeté (crachat, expectoration ou déglutis), d'où rejet maximum du toxique. Si ce barrage physiologique est forcé (cas des aérosols) la substance atteint l'alvéole où elle se fixe. Elle peut: Soit s'y fixer définitivement en entraînant, à la longue, des altérations pathologiques plus au moins graves allants du freinage de l'oxygénation sanguin au cancer pulmonaire (Anthracose, Silicose) Soit se dissoudre et atteindre la voie circulatoire. Après pénétration du toxique, il va être véhiculé par le sang et diffuse dans tout l'organisme. lll/ Transport du toxique dans l'organisme. Suivant la nature physico-chimique du toxique, ce dernier est véhiculé dans l'organisme sous plusieurs sortes et sous différentes formes: - En solution dans le plasma: exemple de l'alcool. - En combinaison ou adsorption avec les protéines du plasma: médicaments. - Ou en combinaison avec les protéines de l'hémoglobine: CO. lll-1/ Cas d'absorption digestive. Le poison va être collecté par le sang par la veine porte et donc transite obligatoirement le parenchyme hépatique avant d'atteindre la circulation générale. Une partie de ce toxique va être retenue ou détruite au niveau du foie d'où détoxification. C'est ce qui explique que la dose toxique par voie orale est plus importante que les autres voies pour ce même toxique. 6 111-2/ Cas d'absorption rectale. i >* La résorption sanguine du toxique s'effectue par les veines hémorroïdaires supérieures qui aboutissent à la veine porte. Les veines hémorroïdaires inférieures et moyennes, qui se jettent dans la veine cave, interviennent peu dans l'absorption. 111-3/ Cas d'absorption pulmonaire. Le toxique sous forme de gaz ou vapeur est absorbé préférentiellement par voie pulmonaire. On peut avoir soit une action locale ou une action générale. Les composés très solubles dans le sang, compte tenu du débit sanguin élevé, sont extraits en totalité de l'air alvéolaire à la fin de chaque inspiration. Les composés peu solubles dans le sang demeurent au contraire, en grande partie dans l'air alvéolaire entre chaque inspiration. Les aérosols dont la dimension est inférieure à 1um sont susceptibles d'atteindre les alvéoles sans être arrêtés par l'arbre bronchique. Ils sont ensuite absorbés par diffusion après dissolution dans le film lipidique qui tapisse la paroi alvéolaire. IH-4 / Cas de l'absorption par voie sous/cutanée ou intramusculaire. La vitesse de résorption des toxiques administrés par ces deux voies est sensiblement identique. Le toxique injecté se répartie dans les tissus conjonctifs sous-cutanés ou dans la trame conjonctive qui entoure les faisceaux de fibres musculaires. Le toxique passe ensuite dans le système veineux capillaire et dans le système lymphatique en parcourant les chaînes ganglionnaires la citerne de P et ensuite la veine cave, arriver au niveau de la circulation générale il est réparti dans tout l'organisme. IV / Localisation du toxique. Le toxique en circulation dans le sang est peu à peu fixer, par les tissus. Cette fixation est en fonction de la nature des organes mais aussi des propriétés physico-chimiques du toxique. C'est ainsi que les corps liposolublses comme les solvants (Benzène, Trichloréthylène, Chloroforme... ) se fixent sur les lipoprotéines. Ils vont se distribuer ensuite dans les cellules riches en lipides telles les cellules nerveuses avec en premier lieu le cerveau, la moelle osseuse. Le stockage se fera au niveau du tissu adipeux. L'alcool éthylique, hydrosoluble se solubilise dans l'eau du plasma et ensuite dans l'eau des cellules. L'acide cyanhydrique va agir sur les cytochromes en bloquant la respiration cellulaire. Le Monoxyde de Carbone se fixe sur l'Hémoglobine. Le Fluor se fixe sur les Os. Les dérivés minéraux se fixent soit sur le foie, le rein, la rate;ou le \ système osseux. La connaissance de cette localisation est importante pour le choix de l'organe sur lequel devra être effectuer la détection toxicologique. V/ Élimination. L'élimination est concomitante de la période de fixation et même souvent à l'absorption. Le toxique initialement fixé sur les organes, tend peu à peu à les quitter selon les lois générales des équilibres physico-chimiques. Le toxique retourne donc dans la circulation et atteint ainsi les organes éliminateurs dont les importants sont: V-1/ Le poumon. Ils éliminent les dérivés volatiles même s'ils ont été absorbés par une autre voie différente de la voie pulmonaire : exemple de l'éthanol. v-2/ Le rein. C'est l'organe majeur d'élimination des toxiques. Le plus souvent ces toxiques lèsent et s'accumulent dans le parenchyme rénal d'où diminution de sa fonction d'épuration. C'est donc un organe de choix par la détection du toxique. V-3/Le foie. C'est lui qui va fixer et détoxiquer toutes substances étrangères à l'organisme. il élimine les toxiques par la bile, qui à sont à leur tour déversés dans la cavité digestive. De ce fait le toxique est réabsorbé à nouveau par la muqueuse digestive et effectue un nouveau cycle dans l'organisme: c'est le cycle entérohépatique. V-4/ Les glandes salivaires. Élimination des Iodures, de la quinine de la strychnine, du mercure, du Pb (Liseré de Burton) et certains autres métaux. V-5/ L'estomac. L'estomac élimine certains toxique par vomissement même si ses toxiques n'ont pas été absorbés par voie digestive. (Ex : quinine, morphine, strychnine etc.) D' où nécessité de faire un lavage d'estomac même si le toxique n'a pas été administré par voie orale. V-6/ L'intestin. Le toxique contenu dans la bile, irrite et excite le péristaltisme intestinal d'où diarrhées observées même en l'absence d'absorption digestive. Expie: les Métaux lourds, Morphine, CS2 , etc. ... V-7/ La muqueuse utérine. Élimination de l'Arsenic par les règles. V-8/ La peau et les phanères. Fixent l'arsenic et les métaux lourds. L'élimination se fait par desquamation de la peau ayant fixé le toxique ou par coupures des phanères (ongle et cheveux) Ce fait et d'importance capitale en toxicologie. VI / Mode d'action du toxique. L'action du toxique sur l'organisme est liée à sa propriété physico-chimique. - L'affinité physique: L'affinité physique d'un toxique est liée à son caractère de solubilité. Dans l'organisme, deux milieux se dispute la saveur du toxique : L'eau et les lipides. L'eau occupe 70 % du poids corporel. C'est elle qui dissout la majorité des molécules (Toxique). Elle forme ainsi le support fondamental des réactions normales et pathologiques. Les constituants lipidiques quant à eux dissolvent les toxiques liposolubles. -Affinité chimique. Cette affinité chimique explique les différentes fixations et adsorption du toxique sur les molécules de l'organisme. Vl-1/Action des poisons sur le sang. Le sang est constitué du plasma et d'éléments figurés. Le plasma est une solution aqueuse contenant des protéines (Albumine, Globuline) des lipides (Cholestérol, Triglycérides) et des sels minéraux dissous et autres. Les éléments figurés sont représentés en majorité par les globules rouges ensuite les globules blancs et les plaquettes, * Le Plasma Sous l'influence de certains toxiques généraux, Éther, Chloroforme, on note un abaissement du pH, de la réserve alcaline. Le Pb modifie le taux d'Albumine. La coagulation est modifiée par les Venins, par les substances coagulantes telles que le calcium, fluorure, acide oxalique, les anti-vitamines K * Les hématies. * Les poisons agressifs de l'appareil respiratoire vont entraîner une augmentation des taux des GR (CI2, phosgène etc.) d'où polyglobulie. * L'action de certains toxiques va porter sur la synthèse de l'hémoglobine. Exemple : le Pb dont l'une des premières conséquences est l'Anémie avec une mise en circulation dans le sang de globules rouges immatures avec reste du noyau dit GB ponctués on GB à granulation basophiles. * L'hydrogène arsénié H3As est un toxique hémolytique très puissant. Il détruit les membranes des globules rouges. * Pigment sanguin. L'hémoglobine est une hémo-protéine, constituée d'un Hème + Globine. L'Hème est un noyau tetrapyrolique plus un atome de Fer à l'état ferreux. Cette hémoglobine va transporter l'oxygène du poumon vers les tissus et le CO2 des tissus vers les poumons. Hb + O2 -------- ► HbO2 Oxyhémoglobine ♦ Toxique se liant à l'Hb: L'hémoglobine a une grande affinité chimique pour le CO que pour I'O2- De plus la combinaison Hb-CO (Carboxyhémoglobine) est très stable. Pas de dissociation ni au niveau tissulaire ni pulmonaire. *Toxique dénaturant l'Hb: Ce sont les toxiques dit méthémoglobinisants. Ces toxiques oxydent le fer Fe2+ en Fe3+. L'hémoglobine se transforme en méthémoglobine, physiologiquement inactive. C'est à dire incapable de fixer ni l'oxygène ni le CO2. * Les globines blancs 6000 - 8000. Il y a chute des GB on Leucopénie toxique dans l'intoxication par le benzène ou par Rx. Le nombre de leucocytes augmentent (Hyperleucocytose): Leucémie dans r 1 phase d'intoxication par le benzène. * Les Plaquettes. Dans les intoxications par le benzène ou les drogues antimitotiques le taux des plaquettes diminue. Ces poisons on une répercussion indirecte sur le temps de coagulation. V-2/ Action des poisons sur la moelle osseuse et le système réticulo-endothélial La lésion va se manifester par une hypoplasie ou une hyperplasie médullaire. Selon les doses on observe l'un ou l'autre syndrome. . Doses massives de radiomémetique ou Rx _____► Hypoplasie. . Doses progressives de radiomémetique ou Rx ----- ► Hyperplasie transitoire suivie d'une hypoplasie. Le Benzène produit des lésions médullaires. V-3/ Action des poisons sur l'appareil digestif : Les vomissements et les diarrhées parfois ne sont pas dues à des réactions de défense de l'organisme, mais à des réactions propres ou toxiques: IPECA. Les poisons corrosifs (Acides et bases) vont entraîner des lésions sur l'appareil digestif, plus ou moins intense selon la quantité. * Saturnine: L'intoxication chronique par le plomb entraîne une digestion difficile avec ballonnement. * Stomatite mercurielle: L'intoxication chronique par le mercure entraîne une inflammation de la gencive V-4/ Action des poisons sur le foie. Il existe un grand nombre de poisons hépato-toxiques. Le foie et le carrefour entre veine et artère. Donc toutes substances toxiques auraient une action propre sur le foie de part sa position sur l'organisme. * Éthylisme: Intoxication chronique par l'alcool éthylique -------- ►Cirrhose. * Plomb ; Intoxication chronique par le plomb graisseuse du foie. ------ ► dégénérescence * Hydrogène arsénié: poison hémolytique ___ ». Ictères. * Toxiques tels que les solvants organiques et solvants chlorés: Sont aussi des toxiques du foie: ce qui permet d'expliquer certains affections hépatiques chez les ouvriers utilisant ces solvants. Ex: CCI4 est un solvant hépato-toxique —► dégénérescence graisseuse du foie * Colorants de la classe des azoïques: Absorbés à petites doses longtemps répétées sont susceptible de provoquer un cancer du foie. Ex: Para aminobenzène PAAB. V-5/ Action des toxiques sur le cœur et les vaisseaux: La plupart des toxiques cardiaques sont des produits qui à petites doses ont une action thérapeutique mais à fortes doses ont une action nocive. Les toxiques qui agissent sur le rythme cardiaque sont nombreux: * Le cœur * Les poisons Tachycardiques: Ils élèvent la fréquence du rythme cardiaque au-dessous de 80 à 100 pul/min se sont : les drogues suivants; - Caféine. - Tabac. - Amphétamine. - Adrénaline. * Les poisons Bradycardiques: Ce sont des substances qui ralentissent le rythme cardiaque. Ex: - Digitaline. - Esérine. * Arrêt du cœur en diastole -------- ► Nicotine, Muscarine. ♦ Arrêt du cœur en systole ------- ► Digitaline. * Les vaisseaux: les poisons sont soit des: - Vasodilatateurs: Acétylcholine. - Vasoconstricteurs: Ergot de seigle et ses alcaloïdes. Les toxiques en agissants sur les vaisseaux agissent indirectement sur le cœur. V-6/ Action sur le rein et sécrétion urinaire: Beaucoup de toxiques altèrent les glomérules et l'épithélium des tubes contournés. Ils provoquent des néphrites avec ses conséquences clinique et biologique, et la modification des sécrétions urinaires. - L'examen biologique (sang et urine) va nous renseigner sur l'état de filtration du rein (Créatinine, Urée, K+) * Intoxication Mercurielle: Hydrargyrisme provoque une altération précoce du rein (Albuminurie) * Acide Oxalique et Cantharides: Action traumatisante sur le filtre glomérulaire. * Tétrachlorure de Carbone CCI4: Est générateur de Néphrite. * Toxiques hémolysants, Méthémoglobinisants: Action sur le parenchyme rénal. Dans les intoxications chroniques, l'apparition de l'insuffisance rénale peut nous permettre de suivre l'évolution de la maladie. V-6/Action des poisons sur la peau: * Les acides: Ont un effet corrosif et vont provoquer des brûlures. * Les vésicants: Leur toxicité se traduit par un Érythème. * Les hydrocarbures et solvant organiques: produisent une toxicité du derme avec acné et folliculite. Les hydrocarbures polycycliques peuvent entraîner des proliférations qui évoluent vers l'Epithélioma (Cancer de la peau) * Barbituriques, Sulfamides, Antibiotiques: Peuvent entraîner des allergies diverses. * lodure Bromure: Dermatoses bulbeuses. * Saturnisme, Anilisme, Arsenisisme: Lésions inguinales. * Cadmium et ses sels: provoquent des troubles de l'appareil pilo-sébacé = Alopécie. V-7/ Action des poisons sur le SN. Presque tous les toxiques vont provoquer des lésions ou des troubles du système nerveux. On les classe selon leur prédominance d'action sur telle ou telle partie du SN. * Atteinte sur l'encéphale: Excitation se traduisant par deis insomnies ou des convulsions épileptiformes: ex: Amphétamine, Caféine. * Atteinte du Cervelet: Se traduit par une incoordination des mouvements ou des troubles de l'équilibre: ex: Alcool. * Atteinte du Bulbe: Au niveau du bulbe on retrouve le centre respiratoire: * Les excitants bulbaires vont agir sur ce centre respiratoire en provoquant une tétanisation des muscles respiratoire: excitants: Lobéline. * Les dépresseurs bulbaire: Dépriment la respiration et provoque la mort par arrêt respiratoire: Ex: Morphine et Anesthésiques généraux. * Atteinte médullaire: Entraîne une convulsion des réflexes: Ex: Strychnine. * Action sur le centre thermorégulateur: Certains toxiques vont agir sur le centre thermorégulateur: Ex: Dinitrophénol -----------► Hyperthermisant. Quinine, Aspirine ----------► Antithermisant. * Action sur la Chronaxie: La chronaxie est la durée maximum de passage du courant qui permet encore d'atteindre le seuil d'excitation avec une intensité double de la rhéobase. * Les curarisants: Vont augmenter la chronaxie du muscle alors qu'ils ne touchent pas celle des nerfs. 4 La Strychnine: Diminue la chronaxie des nerfs. * L'intoxication Mercurielle: Diminue la chronaxie des nerfs périphériques. * Action sur le système nerveux Autonome: Le système neurovégétatif comprend le système sympathique et parasympathique. Ils vont soit agirent dans le même sens que l'excitation de l'influx nerveux et ils sont dits mimétiques ou dans le sens contraire de l'excitation et ils sont dits lytique. * Système sympathique: * Poisons sympathomimétiques: Provoque une mydriasei une accélération cardiaque et une vasoconstriction ex: Adrénaline, Ephédrine. * Poisons sympatholytiques: C'est l'action inverse, ils provoquent un myosis, une vasodilatation, une bradycardie: ex: Yohimbine, alcaloïde, de l'ergot du seigle. ♦Système parasympathique: * Poisons parasympathomimétiques: Action semblable à celle des sympatholytiques: ex: Acétylcholine, Pilocarpine. * Poisons para sympatholytique: Action semblable à celle des sympathomimétiques ex: Atropine, Hyoscyamine, Scopolamine. Action sur les organes de sens. Xanthopsie: Trouble de perception des couleurs. ♦ Bourdonnement d'oreille: Intoxication par la Quinine et la Gentamicine. * Action des poisons sur les poumons et l'appareil respiratoire. C'est la voie de pénétration des toxiques gazeux et des aérosols, suivant la constitution chimique des toxiques gazeux et la dimension des aérosols l'action peu se situé soit la voie respiratoire haute ou basse. * Action sur la voie respiratoire haute: Action sur la muqueuse nasale le larynx et pharynx: exemple du: SO2.et du Cl2: L'action irritative se traduit par des éternuements, écoulement nasale et salivaire. * Action sur la voie respiratoire basse: Le toxique pénètre jusqu'au fond du poumon, des alvéoles et entraînent une irritation du parenchyme pulmonaire avec apparition d'œdème (±) généralisé. * Privation d' O2: Elle est provoquée par plusieurs causes: - Dépression du centre bulbaire. - Strangulation Anoxémie: L'oxygène (O2) n'arrive pas au poumon. - Diminution du taux d'O2 dans l'air: Consommation d'oxygène par la combustion. - Asphyxie provoquée par le gaz naturel (Méthane) - Diminution de la surface pulmonaire: cas des oedèmes, Emphysèmes. - Diminution du taux d'hémoglobine utilisable intoxication par le CO, méthémoglobinisants. - Diminution du potentiel respiratoire des cellules intoxication par le cyanure, H2S bloque le système respiratoire des cellules: les cytochromes.