I Synopsis PROMOTEUR CHRU de Lille TITRE BACLOPHONE : Suivi de pharmacovigilance par téléphone de patients sous baclofène pour usage problématique d’alcool COORDONNATEUR Dr Benjamin ROLLAND 21 centres NOMBRE DE CENTRES Attention : pour des raisons de recrutement, certains médecins prescripteurs de baclofène (généralistes notamment) recevront une délégation de tâches pour recueillir le consentement auprès des patients. Ils seront rattachés au centre coordonnateur sur le plan réglementaire (cf. partie 5.2) TYPE D’ETUDE Etude de cohorte observationnelle prospective Objectif principal : estimer le risque d’arrêt du baclofène lié à un événement indésirable (EI) à l’issue de la 1ère année de traitement. OBJECTIFS Objectifs secondaires : 1) Décrire la nature et la fréquence des différents EI et EIG à l’issue de la 1ère année de traitement. 2) Etudier l’association de la survenue d’EI de type sédatif avec la consommation d’alcool, la posologie de baclofène et les traitements psychotropes associés au cours du temps. 3) Etudier les facteurs associés aux paramètres d’’efficacité 4) Evaluer la proportion de patients qui sont notifiés dans la recommandation temporaire d’utilisation (RTU). BACLOPHONE est une étude de cohorte prospective basée sur une surveillance téléphonique standardisée des patients sous baclofène hors-AMM prescrit par tout médecin du Nord – Pas-de-Calais – Picardie. PLAN EXPERIMENTAL Il s’agit d’une recherche pharmaco-épidémiologique prospective non contrôlée destinée à étudier la fréquence et les conditions de survenue d’EI chez les patients sous baclofène et d’évaluer l’imputabilité du baclofène dans chaque type d’EI Critères d’évaluation de l’objectif principal : risque d’arrêt du Baclofène lié à un d’EI à l’issue de la 1ère année de traitement (lien de cause à effet établi par la pharmacovigilance) CRITERES D’EVALUATION Critères d’évaluation des objectifs secondaires : fréquence d’arrêt du Baclofène lié à un d’EI au cours de la 1ère année de traitement fréquences des différents types d’EI et EIG. Les variables collectés au cours du suivi (consommations quotidiennes d’alcool, doses de baclofène, traitements psychotropes associés) pour leurs liaisons avec le délai d’apparition du premier EI de type sédatif Les variables collectés à l’évaluation initiale (âge, sexe, masse corporelle, antécédents médicaux, traitements en cours, score SADQ, quantité d’alcool consommée) pour leurs liaisons avec les 6 critères d’efficacité suivants : arrêt de la consommation d’alcool sur les 3 derniers mois selon l’A-TLFB arrêt de la consommation d’alcool sur les 6 derniers mois selon l’A-TLFB arrêt de la consommation d’alcool sur les 12 derniers mois selon l’A-TLFB usage simple d’alcool (critères OMS) sur les 3 derniers mois selon l’ATLFB usage simple d’alcool (critères OMS) sur les 6 derniers mois selon l’ATLFB usage simple d’alcool (critères OMS) sur les 12 derniers mois selon l’ATLFB - proportion de patients qui sont notifiés dans la RTU - taux de complétude des critères de pharmacovigilance - ratio entre le nombre d’EI déclarés et le nombre de patients sous baclofène - Patient majeur de moins de 80 ans CRITERES D’INCLUSION - Patient présentant un usage problématique d’alcool et recevant par tout médecin exerçant dans le Nord – Pas-de-Calais – Picardie une initiation de baclofène horsAMM, dont la prescription se base ou non sur la mesure de RTU définie par l’ANSM en mars 2014 - Assuré social - Médecin prescripteur dont le lieu d’exercice est hors du Nord – Pas-de-Calais – Picardie, ou non-identifiable sur le formulaire de consentement par son cachet, son numéro RPPS, et son numéro de téléphone CRITERES DE NON INCLUSION - Patient impossible à joindre téléphoniquement (absence de téléphone, malentendant,..) - Présence depuis moins de 3 mois de tout autre trouble d’usage de substance autre que alcool ou tabac. - Refus de participer à l’étude ou impossibilité de recevoir une information éclairée NOMBRE DE PARTICIPANTS 792 patients sont nécessaires pour estimer le risque d’arrêt du Baclofène lié à un EI à l’issue de la 1ère année par intervalle de confiance à 95%, en supposant un risque attendu de 10%, en fixant une largeur de l’intervalle de confiance de 5%, et en considérant un taux de censure de 30% (perdue de vue, arrêt du Baclofène pour autre raison qu’un EI, décès). STRATEGIE D’ANALYSE STATISTIQUE Le risque d’arrêt du Baclofène lié à un EI au cours de la 1ère année de traitement sera calculé par la méthode de Kaplan-Meir pour tenir compte des censures (perdues de vue, décès, et arrêt de traitement non lié à un EI). L’intervalle de confiance à 95% du critère de jugement principal sera estimé à partir de la déviation standard calculée selon la méthode de Peto. PROCEDURE D’INVESTIGATION SPECIFIQUE A L’ETUDE ET DIFFERENCES PAR RAPPORT A LA PRISE EN CHARGE HABITUELLE Surveillance téléphonique mixte (standardisée et non standardisée). EVALUATION DES BENEFICES ET DES RISQUES LIES À LA RECHERCHE Bénéfices : - Surveillance accrue - Implication du patient et du médecin prescripteur dans la pharmacovigilance - Remontée de données de pharmacovigilance plus complètes Risques: Absence de risques supplémentaires identifiés PERIODE D’EXCLUSION Le patient ne pourra participer à aucune autre étude clinique durant toute la durée de l’étude. JUSTIFICATION DE LA CONSTITUTION OU NON D’UN COMITE DE SURVEILLANCE Cette étude portant sur la survenue d’EIG lors d’une consommation de Baclofène associée à celle d’alcool nécessite la mise en place d’un comité de surveillance. DUREE DE L’ETUDE 3 ans