Stichting Klinische Genetica Zuid
publicité
Commission temporaire sur la génétique humaine et les autres technologies nouvelles en médecine moderne Audition du 27 mars 2001 Professeur Joep GERAEDTS Professeur Joep Geraedts Université de Maastricht BP 1475 6201 BL Maastricht Pays-Bas Téléphone: (+ 33) 43 3875840 Télécopie: (+ 33) 43 3877877 Courriel: [email protected] Né en 1948, le Professeur Joep Geraedts a étudié la biologie générale à l'Université catholique de Nimègue. Il a décroché son doctorat en 1975 à l'Université de Leiden avec la thèse intitulée "Constitutive heterochromatin as a marker for chromosomal studies in human somatic cells and spermatozoa.". De 1972 à 1982, il a occupé un poste scientifique à l'Institut de génétique humaine de l'Université de Leiden. En octobre 1982, il a été nommé professeur titulaire de génétique et de biologie cellulaire à l'Université de Maastricht. En janvier 1983, il est devenu le premier directeur du Centre clinique de génétique pour le sudest de Pays-Bas. Il est également l'initiateur du centre de diagnostic préimplantatoire (DPI) de Maastricht, qui demeure le seul du genre aux Pays-Bas. Il a présidé la Société néerlandaise de génétique humaine et préside actuellement la Société des centres cliniques de génétique néerlandais. Au niveau européen, il participe activement à la Société européenne de reproduction humaine et d'embryologie (ESHRE), notamment en qualité de coordinateur Groupe d'intérêt particulier pour la génétique reproductive et de membre du comité directeur du "ESHRE PGD Consortium" (Consortium DPI). DV\435224FR.doc FR FR Résumé LE DIAGNOSTIC PRÉIMPLANTATOIRE EN EUROPE Le diagnostic préimplantatoire (DPI) constitue une alternative au diagnostic prénatal de détection des troubles monogéniques et chromosomiques. Après fécondation in vitro (FIV) ou injection intracytoplasmique du sperme (ICSI), on procède à une biopsie sur un ou deux blastomères d'embryons octocellulaires préimplantés par amplification en chaîne polymérase (PCR) ou par hybridation in situ sur filtre (FISH). Les embryons non affectés sont sélectionnées en vues de leur transplantation dans l'utérus, ce qui prévient toute interruption de la grossesse après le diagnostic. Les dispositions législatives et réglementaires ainsi que l'offre en DPI varient selon les États européens. En 1997, le Consortium DPI de la Société européenne de reproduction humaine et d'embryologie (ESHRE) a été créé dans le cadre du Groupe d'intérêt particulier pour la génétique reproductive afin de mener une étude à long terme sur l'efficience et les résultats clinique du DPI. En décembre 1999, le Consortium DPI a publié un premier rapport portant sur le renvoi de 323 couples vers des centres spécialisés, 392 cycles de DPI et 82 grossesses. Lors de la deuxième collecte de données, les centres participants ont été invités à communiquer les informations relatives à leur activité antérieure dans le domaine du DPI ainsi que celles couvrant la période allant du 1er octobre 1998 au 1er mai 2000 afin d'obtenir la meilleure vue d'ensemble possible des pratiques de ces centres en ce domaine. Les données cumulées portent sur 886 renvois de couples vers des centres spécialisés et 1319 cycles de DPI. De nombreux couples ont donné naissance à des enfants malades et s'opposent à de nouvelles interruptions de grossesse. Le taux de grossesse s'élève à moins de 20 %. Ce chiffre est inférieur aux résultats escomptés et est la conséquence de l'âge plus avancé des mères et du nombre limité d'embryons transplantables. Le taux de grossesses multiples est élevé. Rien n'indique que les enfants nés présentent davantage d'anomalies autres que celles dues à une grossesse multiple. Le problème le plus préoccupant est le diagnostic erroné. Bien que tous ces chiffres ne soient guère encourageants, la pratique du DPI se répand de plus en plus et des applications de plus en plus différentes apparaissent. Introduction La plupart des couples parents d'un enfant atteint d'une maladie héréditaire ou ayant dans leur famille une personne atteinte d'une telle maladie ou présentant eux-mêmes un risque aggravé avaient, il y a peu, quatre options pour réduire le risque: (1) ne pas avoir d'enfant ou en adopter un, (2) accepter le risque, (3) recourir au sperme d'un donneur ou procéder à une fécondation in vitro par implantation d'ovocytes ou (4) subir un diagnostic prénatal avec ou sans avortement. Le diagnostic préimplantatoire (DPI) constitue une option alternative, principalement au diagnostic prénatal. Le DPI a lieu entre la fécondation et l'implantation, généralement le troisième jour du développement de l'embryon. Afin d'accéder à ce stade précoce du développement, la FIV ou l'ICSI sont nécessaires, bien que les femmes qui se soumettent à ce traitement soient normalement fertiles. 2/13 FR DV\435224FR.doc Les études en laboratoire doivent être menées sur une quantité minimale de matériel biologique, ce qui signifie le prélèvement d'une ou deux cellules (blastomères) sur les huit normalement présentes le troisième jour. Des techniques spéciales permettent d'étudier ces cellules. L'hybridation in situ sur filtre (FISH) est utilisée pour déterminer le sexe et les anomalies chromosomiques [1,2]. La PCR est utilisée pour diagnostiquer les troubles monogéniques autosomiques dominants, autosomiques récessifs ou liés au sexe [3]. Depuis le premier rapport de Handyside et al. (Royaume-Uni, 1990) sur le diagnostic préimplantatoire (DPI) cliniquement appliqué, le nombre de centres pratiquant le DPI et le nombre de DPI pratiqués a augmenté chaque année. En 1997, le Consortium DPI de la Société européenne de reproduction humaine et d'embryologie (ESHRE) a été créé dans le cadre du Groupe d'intérêt particulier pour la génétique reproductive. La collecte de données, tant rétrospective que prospective, sur la disponibilité, la précision, la fiabilité et l'efficacité du DPI a constitué l'un des objectifs majeurs du Consortium DPI de la ESHRE. En décembre 1999, le Consortium DPI a publié un premier rapport portant sur le renvoi de 323 couples vers des centres spécialisés, 392 cycles de DPI et 82 grossesses [5]. Lors de la deuxième collecte de données, les centres participants ont été invités à communiquer les informations relatives à leur activité antérieure dans le domaine du DPI ainsi que celles couvrant la période allant du 1er octobre 1998 au 1er mai 2000 afin d'obtenir la meilleure vue d'ensemble possible des pratiques de ces centres en ce domaine. Les résultats en ont été publiés récemment [6]. Disponibilité Viville et Pergament ont dressé le tableau de la disponibilité du DPI en Europe [7]. Le tableau 1 donne un aperçu plus récent de la situation (septembre 2000). Il en ressort clairement qu'un fossé sépare les pays qui se sont dotés d'une législation en matière de DPI et les autres. Certains pays ont légiféré pour autoriser le DPI (Royaume-Uni, Espagne), d'autres l'interdisent (Autriche). La situation en Allemagne est assez floue dans la mesure où la loi est interprétée de manières différentes. Dans les pays où il n'y a pas de législation, le DPI est parfois autorisé et placé sous le contrôle d'une autorité nationale. La Belgique, la Grèce, l'Italie et les Pays-Bas en fournissent autant d'exemples. Renvoi vers des centres spécialisés Au total, 886 couples ont été renvoyés vers des centres spécialisés. La grande majorité d'entre eux avaient connu une ou plusieurs grossesses. Toutefois, le nombre d'enfants sains représente moins de 25 % des naissances. Plus d'un quart des couples ont donné naissance à des enfants malades. Une proportion analogue a connu des avortements spontanés ou provoqués après diagnostic prénatal. Ces chiffres sont reflétés par les raisons pour lesquelles on recourt au DPI. Les raisons principales sont le risque génétique et le refus de l'interruption de grossesse (44 %). Le groupe ayant été confronté à l'interruption de grossesse après diagnostic prénatal est moins important (28 %). Dans près d'un tiers des cas (29 %), l'indication génétique était combinée à l'hypofertilité ou à la stérilité, ce qui rendait la FIV ou l'ICSI nécessaires. DV\435224FR.doc 3/13 FR Si l'on envisage les grands groupes d'indications, il est clair que les indications chromosomiques deviennent une raison toujours plus importantes de s'adresser à un centre spécialisé. Ceci est très probablement dû à l'amélioration des techniques. En ce qui concerne les troubles autosomiques récessifs, la mucoviscidose est le trouble monogénique le plus souvent invoqué pour le recours aux centres spécialisés, suivie par la thalassémie et l'atrophie musculaire et médullaire (type I). Du côté des troubles autosomiques dominants, on trouve les troubles trinucléotides renouvelés que sont la maladie de Steinert (57 couples) et la chorée de Huntington (44 couples). Le syndrome X fragile et la myopathie de Duchenne ont justifié le renvoi de 52 couples vers des centres spécialisés. D'autres renvois pour des maladies liées au sexe ont été notés. Cependant, dans la plupart des cas, le nombre de personnes concernées était restreint, sauf en ce qui concerne l'hémophilie et le syndrome de Wiskott-Aldrich. On pourrait globalement conclure que le modèle de renvoi vers les centres spécialisés correspond plus ou moins aux troubles génétiques nécessitant un diagnostic prénatal. Une différence claire réside dans le nombre de renvois simultanés pour des combinaisons de troubles génétiques dissociés. Au total, sept couples étaient confrontés à ce phénomène. Il est actuellement très difficile de les aider. Dans la majorité des cas, les couples étaient des candidats admissibles pour la FIV ou l'ICSI et le DPI était techniquement possible et/ou éthiquement acceptable. Pour diverses raisons, 199 couples n'ont pu bénéficier d'un DPI. Des obstacles techniques en étaient la principale raison. Dans un nombre limité de cas, le refus de pratiquer un DPI était motivé par le fait que le diagnostic sur les embryons congelés était demandé. Certains parents ont été orientés vers des centres pratiquant déjà le test. Quelque 9 % des patients ne répondaient pas aux conditions pour pratiquer une FIV ou une ICSI. Certains étaient simplement trop âgés, d'autres présentaient un taux trop élevé de gonadotrophine A élevé. La fécondation in vitro a également été refusée à certaines mères présentant un risque trop élevé de maladie de Steinert et d'atrophie musculaire et médullaire. L'une des objections éthiques fut la dissimulation d'un test positif à la chorée de Huntington. Les raison avancées pour le renoncement indiquent que la plupart des patients ont interrompu la procédure en raison de sa lourdeur. Est ensuite mentionné le faible taux de réussite. Les aspects financiers semblent jouer un rôle mineur. On notera également avec intérêt que 21 grossesses spontanées ont motivé le renoncement. Cycles Des données ont été collectées sur 1319 cycles. Le recherche d'anomalies chromosomiques a été effectuée sur 465 cycles. Tous les patients étaient stériles et les indications incluaient des échecs répétés de FIV, l'âge de la mère et des avortements répétés. Sur un total de 6025 ovocytes prélevé, un taux de fécondation de 62 % a été atteint. Une transplantation d'embryon a été réalisée dans 79 % des cycles bien que, dans un certain nombre de cas, aucun embryon n'a été jugé transplantable avant que l'on procède tout de même à une transplantation. Les données indiquent ainsi un nombre d'embryons transplantés supérieurs au nombre d'embryons transplantables. Les taux de HCG 'n'ont pas été mesuré dans 4/13 FR DV\435224FR.doc un centre, mais le taux clinique de grossesses atteignait 29 % par prélèvement d'ovocyte et de 36 % par procédure de transplantation d'embryon. Tous les autres cycles -843 au total- ont été entamés en raison d'un DPI authentique. Environ 10 % (82 cycles) ont été annulés avant le prélèvement d'ovocyte en raison d'une réaction négative ou de kystes, entre autres. Sept cent soixante-et-onze cycles ont atteint le stade du prélèvement d'ovocytes. Sur 10267 ovocytes prélevés, un taux de fécondation de 63 % a été atteint. Le nombre d'ovocytes inséminés st imprécis car certains centres n'ont pas collecté l'information. Sur les 6465 ovocytes fécondés, 81 % se prêtaient à la biopsie et 96 % de ceux-ci ont été biopsiés avec succès, ce qui corrèle les résultats obtenus l'année précédente. La majorité des cycles (755) ont été biopsiés au stade de la segmentation de l'œuf. À chaque fois, la cellule a été prélevée par aspiration du blastomère. Le diagnostic a été posé sur 86 % des embryons biopsiés avec succès et, de ceux-ci, 46 % ont été diagnostiqués transplantables. Des ovocytes prélevés, seuls 18 % ont été diagnostiqués transplantables, ce qui confirme la nécessité de prélever un nombre élevé d'ovocytes pour obtenir un cycle de DPI fructueux. Un total de 639 cycles ont atteint le stade de la transplantation et 1340 embryons ont été transplantés. De cette série, 360 embryons avaient été congelés et certains avaient été décongelés et transplantés, mais aucune publication n'atteste de grossesse consécutive à la transplantation d'embryons décongelés. Un HCG positif a été décelé dans 174 cycles (23 % par prélèvement d'ovocyte) et 141 cas de grossesse clinique ont été confirmés par ultrasons (16,5 % par cycle entamé, 18 % par prélèvement d'ovocytes et 22 % par transplantation d'embryon). Lorsque les cycles étaient séparés en fonction de la méthode de diagnostic utilisée, les résultats obtenus étaient les suivants: les diagnostics par PCR ont été posés pour une série de troubles autosomiques dominants et récessifs ainsi que pour le sexage ou des diagnostics spécifiques de troubles liés au sexe. Pour le diagnostic par PCR, 385 cycles ont atteint le stade du prélèvement d'ovocytes. Il est bien connu que la fécondation après diagnostic par PCR doit se faire par ICSI afin de réduire le risque de contamination par des spermatozoïdes se trouvant dans la zone pellucide. Pourtant, la FVI a été pratiquées dans 35 cycles. Un diagnostic par PCR positif a été posé sur 81 % des embryons biopsiés avec succès et 55 % de ces embryons ont été diagnostiqués transplantables. Un taux de grossesses de 22 % a été obtenu par prélèvement d'ovocyte. Ce taux était de 26 % par transplantation d'embryon. La FISH a été utilisée pour poser des diagnostics de troubles liés au sexe ainsi que pour des patients présentant des signes de transfert chromosomique robertsonien ou réciproque. D'autres troubles liés au sexe peuvent être diagnostiqués grâce à un test ADN spécifique, ce qui évite le recours au sexage par la FISH. Dans le cas du diagnostic par FISH, 386 cycles ont atteint le stade du prélèvement d'ovocytes. Un diagnostic positif a été posé pour 90 % des embryons biopsiés avec succès et, parmi ceux-ci, 32 % seulement ont été diagnostiqués transplantables. La raison de ce taux est essentiellement due au nombre élevé d'embryons anomaux décelés chez des patients présentant des signes de transfert chromosomique. Dans le cas de l'analyse chromosomique, le DPI a principalement été posé chez des patients présentant des signes de transfert chromosomique robertsonien ou DV\435224FR.doc 5/13 FR réciproque. Sur les 196 cycles qui ont atteint le stade du prélèvement d'ovocytes, l'ICSI a été la méthode généralement utilisée probablement, dans certains cas, en raison de la faible qualité du sperme des sujets masculins présentant des signes de transfert chromosomique. Un cycle a fait l'objet d'une FIV et d'une ICSI. Trois cycles ont été abandonnés après le prélèvement d'ovocytes, probablement en raison du développement insuffisant de l'embryon. Une tyrode acide a été utilisée pour la perforation dans 157 cycles. Une biopsie du globule polaire a été pratiquée dans 3 cycles et l'aspiration au stade de la séparation dans 190 cycles. Sur les 2732 ovocytes prélevés, 85 % ont été fécondés, ce qui est plus élevé que ce que donnent les autres types de DPI. De ces embryons fécondés, 85 ù ont été diagnostiqués propres à la biopsie. La biopsie s'est révélée fructueuse dans 95 % des cas et un résultat par FISH a été atteint pour 90 % des embryons. Seuls 27 % des embryons diagnostiqués ont été jugés transplantables, ce qui ne représente que 13 % des ovocytes prélevés. Ceci reflète le nombre élevé d'embryons anomaux décelés chez ce groupe de patients. Dans 19 % des cycles, aucun embryon n'était transplantable. Un taux de grossesses cliniques par transplantation d'embryon de 19 % a été atteint. Ce taux était de 15 % en utilisant la technique du prélèvement d'ovocytes. Le nombre peu élevé d'embryons transplantable après DPI pour des raisons d'aberrations chromosomiques constitue l'un des objets de la présente étude. Grossesses Des données concernant 163 grossesses ont été collectées. Le taux élevé de grossesses multiples (31 %) offrait un net contraste avec le faible taux de grossesses par cycle (16,5 %). Bien que plusieurs publications montrent que la sélection minutieuse d'un ou deux embryons viables à des fins de transplantation réduit efficacement le nombre de grossesses multiples, ce type de sélection est difficilement applicable dans le contexte du DPI. Tout d'abord, la mesure dans laquelle la biopsie d'une ou deux cellules d'un embryon nuit à l'implantation reste vague. Deuxièmement, chaque DPI permet de déterminer qu'un nombre extrêmement élevé d'embryons ne sont pas transplantables pour des raisons d'ordre génétique alors que les embryons présentant le potentiel le plus élevé de transplantabilité se trouvent peut-être parmi cette nuée d'embryons. Troisièmement, les embryons ayant fait l'objet d'un DPI sont transplantés le troisième ou le quatrième jour, alors que la plupart des centres pratiquant la FIV transplantent les embryons de patients ICSI ordinaires le deuxième jour ou, parfois, le cinquième jour, lorsque l'embryon a atteint le stade du blastocyste, ce qui complique la comparabilité des taux de grossesses après DPI et ICSI. Manifestement, la collecte de données par le Consortium DPI constituerait un outil idéal d'investigation des critères de sélection à appliquer aux embryons après la biopsie. Jusqu'en mai 2000, des données concernant 163 grossesses et 224 sacs fœtaux, les plus anciennes données remontant à 1993. Trente-deux des 224 sacs fœtaux ont été perdus au cours du premier trimestre, menant à 138 grossesses se poursuivant jusqu'au deuxième trimestre. Au cours du deuxième trimestre, sept grossesses se sont achevées, dont deux en raison de TOP mal diagnostiquée et décelée lors du diagnostic prénatal. Cinq grossesses trigémellaires et une grossesse quadrigémellaire ont abouti à une grossesse simple et à cinq grossesses gémellaires. Cent trente-et-une grossesse se sont déroulées normalement et 5 d'entre elles se poursuivaient en mai 2000. Trois n'avaient pu donner lieu à la collecte de données et 128 avaient été menées à terme (85 accouchements simples, 37 accouchements gémellaires et 1 accouchement trigémellaire). la raison pour laquelle si peu de données sont disponible à propos des grossesses en cours est que les centres ont été invités à communiquer les données relatives aux grossesses et aux enfants à la fin de la grossesse, que celle-ci se termine par une naissance, une fausse couche ou tout autre événement. 6/13 FR DV\435224FR.doc Des complications ont été enregistrées dans 95 cas complètement documentés. Trente-et-une grossesses caractérisées par plusieurs complications ou, dans quelques cas, par des complications multiples ont été signalées. Une part importante de ces complications (travail prématuré, rupture prématurée des membranes) était due à une grossesse multiple, comme l'illustre le taux de complications (par rapport au nombre total de naissance) enregistré dans les accouchements simples par rapport aux naissances gémellaires. L'incidence d'avortements spontanés (grossesses subcliniques -grossesses caractérisées par un HCG positif accompagné par un cardiogramme fœtal plat- avortements cliniques ou grossesses extra-utérines) était de 30 sur 163 (18,4 %), ce qui est comparable aux chiffres donnés par Wisanto et al. (1995) pour les ICSI réalisée avec du sperme éjaculé.. La prudence est cependant de rigueur, car la nature rétrospective de la collection des données peut conduire à sous-estimer le nombre de grossesses chimiques, potentiellement insuffisamment répertorié. Fait rassurant, aucune complication spécifique associable au DPI n'apparaît. On ne sera guère surpris du taux élevé de prématurité (51 % des grossesses gémellaires vs 9 % des grossesses simples) et de naissances par césarienne (54 % des naissances gémellaires vs 35 % des naissances simples). Les bébés Les données concernant 162 enfants nés vivants ont été recueillies. Le nombre élevés de naissances d'enfants de sexe féminin, en raison du sexage destiné à éviter les troubles liés au sexe, fait que ces enfants sont plus nombreux au sein de l'échantillon. Le poids moyen global des enfants était de 2824 grammes (3206 grammes en moyenne pour 81 les enfants nés d'accouchements simples et 2344 grammes pour les 64 enfants nés d'accouchements gémellaires). la taille moyenne était de 47,5 centimètres (n = 93) et le périmètre crânien moyen était de 33,2 centimètres (n = 60). La cotation d'Apgar était bonne (≥ 8 à la naissance) chez 78 sujets sur 82 et mauvaise (≤ 8) chez 4, 3 ont ultérieurement montré une évolution favorable et 1, grand prématuré, est décédé. On a relevé la présence ou l'absence de malformations chez 130 enfants; 121 sont nés sans malformations. Une fois encore, on peut supposer que les 32 enfants pour lesquels il n'y a pas de données sont nés exempts de malformations. Sept enfants souffraient de malformations ne mettant pas leur vie en danger (mongolisme, pied-bot bilatéral) et deux sont morts de malformations graves (exencéphalie et chylothorax). Il n'existe pas d'information sur la disponibilité d'une éventuelle correction par voie chirurgicale, ces données n'ayant pas été demandées. Le groupe de 162 enfants décrits ici est très similaire à un groupe d'enfants nés en 1987 après ICSI "ordinaire" et étudié par Bonduelle et al.[8]: 52 % et 54 % de naissances simples, 46 % et 41 % de naissances gémellaires et 2 % et 5 % de naissances trigémellaires, respectivement. D'autres paramètres sont également très similaires: poids moyens (3206 g et 3220 g pour les naissances simples et 2344 g et 2421 g pour les naissances gémellaires respectivement). La taille à la naissance et le périmètre crânien étaient également très proches. Si nous appliquons la définition d'une malformation grave utilisée dans cette publication (c-à-d malformation provoquant généralement un handicap fonctionnel ou nécessitant une correction chirurgicale), DV\435224FR.doc 7/13 FR nous obtenons un rapport de 3/130 (pied-bot bilatéral, exencéphalie et chylothorax), soit 2,3 %. Une fois encore, ce chiffre est voisin des 2,9 % obtenus par Bonduelle et al. [8]. Bien que les chiffres soient toujours assez bas, un message important apparaît et qui correspond à l'une des principales préoccupations du Consortium DPI, à savoir que les enfants DPI ne sont pas exposés à des risques plus sérieux de troubles néonatals ou à des malformations que les enfants ICSI. Confirmation du diagnostic Au total, 116 sacs fœtaux sur 236 (49 %) ont fait l'objet d'un diagnostic prénatal. Le DPI s'est malheureusement révélé erroné dans 4 cas. Deux de ces grossesses (maladie de Steinert et β-thalassémie) ont été interrompues, alors que les deux autres (mucoviscidose et un enfant de sexe masculin sélectionné par sexage et atteint de rétinite pigmentaire liée au sexe) ont été menées à terme. Nous ignorons si le jeune garçon est atteint de RP. La confirmation manifeste du DPI par le sexe de l'enfant sélectionné par sexage n'est pas prise en considération. Après le sexage par DPI, un seul diagnostic erroné (voir supra) -observé par diagnostic prénatal- a été posé après la détermination préimplantatoire du sexe par PCR. Quatre fausses couches ont permis d'obtenir un caryotype: 2 fausses couches présentaient un caryotype anormal (une trisomie 16 et trisomie mosaïque 22). Bien que ces deux caryotypes anormaux soient survenu au sein du groupe FISH, on ne peut les considérer comme des diagnostics erronés dans la mesure où le DPI n'avait pas examiné les chromosomes concernés. Les quatre diagnostics erronés de maladies monogéniques montrent les plus grandes difficultés techniques que pose le PCR par rapport à la FISH. L'un de ces diagnostics erronés est probablement dû à une contamination en cours de PCR et aucune explication n'a été donnée ou n'est disponible pour les trois autres cas, bien qu'il serait intéressant d'en connaître les raisons, afin de prévenir toute récidive, éventuellement par le biais de lignes directrices données par le Consortium DPI. Conclusions De nombreux couples ayant eu recours au DPI ont donné naissance à des enfants anomaux et/ou sont opposés à l'interruption de grossesse après le diagnostic prénatal. L'âge de ces couples a augmenté. Les taux de grossesses ne correspondent pas encore à ceux observés parmi une population fertile. Ceci résulte très probablement de l'âge plus avancé des parents et de la réduction des embryons disponibles à la transplantation. Un diagnostic erroné est posé dans 2 % à 4 % des cas, ce qui est un problème sérieux. Rien ne prouve une augmentation d'anomalies congénitales autre que le taux de grossesses multiples. Bien que toutes les données ne soient pas encourageantes, le DPI est de plus en plus répandu et de plus en plus d'applications voient le jour. 8/13 FR DV\435224FR.doc Bibliographie 1. Staessen C, Van Assche E, Joris H et al. Clinical experience of sex determination by fluorescent in-situ hybridization for preimplantation genetic diagnosis. Mol Hum Reprod 1999; 5: 382-389. 2. Scriven PN, Handyside AH and Mackie Ogilvie C. Chromosome translocations: segregation modes and strategies for preimplantation genetic diagnosis. Pren Diagn 1998; 18: 1437-1549. 3. Wells D and Sherlock JK. Strategies for preimplantation genetic diagnosis of single gene disorders by DNA amplification. Pren Diagn 1998; 18: 1389-1401. 4. Handyside AH, Kontogianni E, Hardy K et al. Pregnancies from biopsies human preimplantation embryos sexed by Y-specific DNA amplification. Nature 1990; 344: 768-770. 5. Viville S and Pergament D. Results of a survey of the legal status and attitudes towards preimplantation genetic diagnosis conducted in 13 different countries. Pren Diagn 1998; 18: 1374-1380. 6. ESHRE PGD Consortium Steering Committee. ESHRE Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) Consortium: preliminary assessment of data from January 1997 to September 1998. Hum Reprod 1999; 14: 3138-3148. 7. ESHRE PGD Consortium Steering Committee. ESHRE Preimplantation Genetic Diagnosis (PGD) Consortium: data collection II (May 2000). Hum Reprod 2000; 15: 2673-2683. 8. Bonduelle M, Camus M, De Vos A. et al. Seven years of intracytoplasmic sperm injection and follow-up of 1987 subsequent children. Hum Reprod 1999, 14 (suppl. 1): 243-264. DV\435224FR.doc 9/13 FR PAYS DPI DPI AUTORISÉ RÉGLEMENTÉ NOMBRE DE CENTRES PAR LA LOI Autriche + - 0 Belgique - + 1 Danemark + + 1 Finlande + + 0 France + + 2 Allemagne + ? 0 Grèce - + 1 Italie - + 2 Norvège + + 0 Espagne + + 2 Suède + + 2 Pays-Bas - + 1 Royaume-Uni + + 4 10/13 FR DV\435224FR.doc CURRICULUM VITAE DONNÉES PERSONNELLES J.P.M. Geraedts né le 17 avril 1948 à Swalmen Adresse: Kerkstraat 79 6267 EB Cadier en Keer Pays-Bas État civil: marié, 2 enfants FORMATION 1960-1965 Collège épiscopal de Roermond (HBS-b) 1965-1972 Université catholique de Nimègue 4 juin 1969 Diplôme de candidature en biologie 1 février 1972 Doctorat en biologie 5 novembre 1975 Titre de docteur en à l'Université de Leiden avec la thèse Constitutive heterochromatin as a marker for chromosomal studies in human somatic cells and spermatozoa. 29 novembre 1985 Inscription au rôle du SMBWO (Institut de recherche médicale et scientifique) en tant qu'anthropogénéticien. EXPÉRIENCE PROFESSIONNELLE 1972-1975 Hôpital universitaire de Leiden Collaborateur scientifique 1975-1982 Université de Leiden Collaborateur scientifique principal depuis 1982 Université de Maastricht Professeur en génétique et en biologie cellulaire AUTRES FONCTIONS Stichting Klinische Genetica Zuid-Oost Nederland: Directeur (depuis 1983) Stichting Beheer Gebouw Drie-X Factoren: Vice-président (1989-1995) Président (depuis 1995) DV\435224FR.doc 11/13 FR Stichting Simonsfonds: Président (1983-1989) Stichting Medisch Biologisch Wetenschappelijk Onderzoeker Administrateur (1983-1989) Président du comité d'évaluation de génétique humaine (1983-1989) Stichting Netwerk Zwakzinnigenzorg Benelux: Secrétaire/Tréasorier (depuis 1991) Stichting Automatisering Klinisch Genetische Registratie: Président du comité directeur (1989-1993) Nederlandse Anthropogenetische Vereniging: Administrateur (1981-1985) Président (1985-1989) VERENIGING VAN STICHTINGEN KLINISCHE GENETICA: Administrateur (1993-2000) Président (depuis 2000) Membre du comité de négociation (depuis 1994) Membre du comité consultatif de l'assurance-maladie (depuis 1996) NWO: Membre du groupe interdisciplinaire pour l'analyse du génome humain (1994-1998) Secrétaire du groupe de trvail sur l'analyse chromosomique et génique (depuis 1990) Organisateur de la retraite annuelle à Rolduc (depuis 1991) KNAW: Membre du comité pour les organismes transgéniques (1994-1997) Membre du comité sur les expérimentations animales, la transgénétique et les biotechnologies (depuis 1997) Stichting Biowetenschappen en Maatschappij: Administrateur (depuis 1996) European Society of Human Genetics and Embryology: Membre du Consortium pour le diagnostic préimplantatoire (depuis 1997) Coordinateur du groupe d'intérêt particulier pour la génétique reproductive (depuis 2000) Membre du colité scientifique international (depuis 2000) Membre du comité consultatif international (depuis 2000) Saudi Arabian Fertility Society: Membre du comité consultatif international (depuis 1998) 12/13 FR DV\435224FR.doc Clinique universitaire de Maastricht: Membre du comité FIV (depuis 1992) RIVM: Membre du groupe d'experts sur les "Effets de la prévention; enquêtes sanitaires 1997 Université deMaastricht: Chef de division de biologie développementale, Institut de recherche GROW Président du comité de formation des chercheurs (1992-1994) Président du collège des examinateurs de la faculté de médecine (1994-1998) Membre du comité des recours (depuis 1998) EU: Membre néerlandais du jury du concours européen pour les jeunes chercheurs (1995-1997) Comité scientifiques de publications: Medische Genetica (depuis 1983) Dezen en Genen (depuis 1989) Balkan Journal Medical Genetics (depuis 1997) Prenatal Diagnosis, PGD section (depuis 2000) Mediator (depuis 2000) Comités scientifiques: Nederlandse Anthropogenetische Vereniging (depuis 1972) European Society of Human Genetics (depuis 1972) Nederlandse Genetische Vereniging (depuis 1979) Nederlandse Vereniging voor Oncologie (depuis 1981) Nederlandse Vereniging voor Celbiologie (depuis 1982) European Society of Human Reproduction and Embryology (depuis 1988) America Society of Human Genetics (depuis 1993) DV\435224FR.doc 13/13 FR
