du tropisme à la réponse immune
publicité
Année 2015-2016 - Demande d’allocation doctorale ED Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (SSBCV) n°549 1. Informations administratives : Nom de l’encadrant responsable de la thèse : DENESVRE Caroline Unité : UMR ISP 1282 Equipe: BIOVA, Biologie des Virus Aviaires Email de l’encadrant : [email protected] Co-encadrant éventuel : PASDELOUP David (non HDR; soutenance prévue en 2016) 2. Titre de la thèse : Excrétion cutanée de Mardivirus chez la poule: du tropisme à la réponse immune 3. Résumé : (1 page max) Contexte Scientifique. La maladie de Marek est une maladie hautement contagieuse de la poule due à un alphaherpesvirus, du genre mardivirus, le virus de la maladie de Marek (MDV) à l'origine d'une immunosuppression transitoire et de lymphomes T mortels. Les vaccins actuels (comme l'herpèsvirus du dindon, HVT, un mardivirus apparenté au MDV) contrôlent bien la formation des lymphomes mais pas l'infection et l'excrétion virale à partir des follicules plumeux. Or depuis 40 ans que la vaccination est pratiquée en élevage, on voit apparaître des souches de plus en plus virulentes. La circulation silencieuse de virus pathogènes est considérée comme un facteur essentiel à l'accroissement de virulence. Objectifs. Ce projet vise à mieux comprendre comment les Mardivirus pathogènes et vaccinaux (MDV et HVT) atteignent la peau, leur unique site d'excrétion connu chez la poule ainsi qu'à explorer différents modes de contrôle possibles du côté de l'hôte (génétique de l'hôte, âge des animaux infectés ou réponse immune locale). Les résultats de cette thèse pourraient permettre de développer de nouvelles stratégies afin de bloquer l'excrétion des virus pathogènes dans l'environnement. Un volet de la thèse vise aussi à étudier si l'excrétion virale peut-être utilisée comme marqueur d'une vaccination efficace lors de covaccination. Méthodologie. La thèse comprendra 2 parties: 1) Identifier des déterminants viraux qui participent au tropisme du MDV pour la peau et à sa réplication très efficace dans ce tissu: (i) Recherche de gènes viraux qui déterminent le tropisme pour la peau et/ou la réplication dans les kératinocytes. Etude de 2 gènes candidats UL47 et UL48 (ii) Rôle des lymphocytes comme cellules véhiculant le MDV dans la peau et recherche de cellules intermédiaires potentielles (cellules endothéliales, mélanocytes). 2) Cinétique d'excrétion du virus vaccinal HVT au niveau de la peau et facteurs d'hôte impliqués. L'herpèsvirus HVT sera utilisé ici comme Mardivirus modèle, car ce virus est fortement excrété chez les poules nouvellement vaccinées. (i) Influence de la génétique de l'hôte sur la dynamique d'excrétion d'HVT en élevage conventionnel sur plusieurs mois. Cinq lignées de poules seront utilisées pour répondre à cette question, dont une lignée présentant une réponse auto-immune au niveau du follicule plumeux, la lignée Smyth. (ii) Influence de l'âge de la vaccination sur l'excrétion dans deux lignées, forte et faible excrétrices (iii) Relation entre la protection et l'excrétion virale au niveau de la peau après covaccination par des virus HVT recombinants exprimant des antigènes hétérologues. Résultats préliminaires et faisabilité du projet. Ce projet bénéficiera de l'établissement récent du modèle des kératinocytes aviaires par notre équipe et de celui des cellules endothéliales par celle de S. Trapp. Par ailleurs, le laboratoire possède une solide expérience en biologie moléculaire (qPCR, génération de virus recombinants), en imagerie (in vitro et in vivo) et en infection expérimentale chez la poule. Ce projet bénéficiera aussi de notre collaboration avec 7 partenaires, dont un partenaire américain ayant une expertise unique sur l'immunologie de la peau de poule et un partenaire privé, CEVA ayant une expertise mondialement reconnue sur le virus vaccinal HVT. Forces et opportunité. Ce projet constitue les 2 parties d'un projet collaboratif ICSA, MARDISHED, qui démarrera en février 2016 (financement ANR; durée: 24 mois; coordinateur: C. Denesvre). L'étudiant aura donc l'opportunité au cours de sa thèse de rencontrer et d'échanger avec nos différents partenaires.
