ECOLE DOCTORALE DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE

UMR 1019 INRA / Université d’Auvergne, Unité de Nutrition Humaine (Marc Ferrara)
Directeur de thèse : Pierre Fafournoux (DR1 CNRS), co-directeur Anne-Catherine Maurin (CR2 INRA)
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Etude in vivo du rôle de la protéine kinase GCN2 dans le renouvellement mitochondrial en réponse à
différentes situations de stress cellulaire
Certaines cellules sont peu ou pas remplacées au cours de la vie de l’organisme (cardiomyocytes,
neurones,…) et doivent disposer de processus continus de réparation cellulaire. En particulier, les processus
de régulation du renouvellement des mitochondries (mitophagie/biogénèse) sont d’une importance majeure
pour permettre aux cellules à longue durée de vie de faire face aux stress et favoriser ainsi le maintien d’un
fonctionnement optimum des tissus. Par ailleurs, les données de la littérature montrent que les voies de
signalisation convergeant vers la phosphorylation d’eIF2 ont un rôle crucial dans la gestion du stress
cellulaire et la lutte contre la survenue de dérèglements initiateurs de différentes pathologies. Les résultats
de notre équipe ont récemment montré que l’une des kinases d’eIF2, la protéine kinase GCN2, est
nécessaire à l’induction de l’autophagie lors d’une carence nutritionnelle en un acide aminé indispensable
(AAI) dans le foie et dans le cœur. De plus, la carence en AAI induit rapidement des altérations
mitochondriales et une mitophagie. La question est de savoir si l’activation de GCN2 lors de différents types
de stress contribue à maintenir les fonctions des tissus en aidant les cellules à maintenir leur homéostasie
mitochondriale. L’objectif du projet est d’étudier le rôle de GCN2 dans l’induction du couple
mitophagie/biogénèse mitochondriale lors de différents stress à la fois in vitro sur modèles de culture
cellulaire et in vivo chez des souris sauvages et transgéniques.
Références :
- Maurin et al. (2014) Cell Reports 13;6:438-44
- B’Chir et al. (2013) Nucleic Acids Res. 41:7683-99