Calculer un risque en utilisant plusieurs indicateurs Objectifs cognitifs : évaluation du risque, risque combiné, diversité des marqueurs de la trisomie 21 Objectifs méthodologiques : utiliser une méthode épidémiologique statistique, utiliser diverses présentations de valeurs au sein d’une population, calculer, argumenter une réponse L'alpha fœtoprotéine est une protéine présente dans le sang maternel, au cours de la grossesse, sécrétée par le foie et l'intestin du foetus. En présence d'un foetus atteint de trisomie 21, son taux est inférieur au taux médian. Au cours d'une grossesse "normale" le taux d'hCG ou hormone choriogonadotrope, sécrétée par le tissu endocrine placentaire, est décelable dès le 10ème jour après la fécondation, il augmente fortement jusqu'à la 10ème semaine de gestation, puis diminue et se stabilise entre la 20ème semaine et la fin de la grossesse. Le sérum de la femme enceinte portant un foetus atteint de trisomie 21 présente un taux élevé d’hCG. L’embryon trisomique présente, de façon transitoire, une nuque œdémateuse épaissie au cours du premier trimestre de la grossesse. Pour un âge donné de la grossesse, évalué par la longueur crâniocaudale ou LCC, l’embryon trisomique a une clarté nucale ou CN beaucoup plus grande que l’embryon de caryotype 2n = 46. 20 15 10 5 0 0, 20 0, ,3 40 0, ,5 50 0, ,6 60 0, ,7 70 0, ,8 80, 9 0, 91 11, 1, 1 11 1, ,2 21 1, ,3 31 1, ,4 41 1, ,5 51 1, ,6 61 2, ,7 22 2, ,3 32 2, ,4 52, 6 Nombre de patientes Fréquence des MoM d'AFP avec T21 Intervalles d'AFP en MoM 0, 91 1, 11, 2 1, 31, 4 1, 51, 6 1, 71, 8 1, 92 2, 12, 2 2, 32, 4 2, 52, 6 -0 ,8 0, 7 -0 ,6 0, 5 -0 ,4 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0, 3 Nombre de patientes Fréquence des MoM d'AFP sans T21 Intervalles d'AFP en MoM Fréquence des MoM d'hCG avec T21 0, 40 0, ,5 70, 8 11, 1, 1 31 1, ,4 61, 7 1, 92, 2 22 2, ,3 52 2, ,6 82 3, ,9 13 3, ,2 43 3, ,5 73 4, ,8 14 4, ,2 64 5, ,7 75, 8 Nombre de patientes 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Intervalles des MoM d'hCG 60 50 40 30 20 10 0 0, 2 -0 0, ,3 40 0, ,5 60 0, ,7 80, 9 11 1, ,1 21 1, ,3 41 1, ,5 61 1, ,7 81, 9 22 2, ,1 22 2, ,3 42 2, ,5 62 2, ,7 82, 9 44, 1 4, 95 Nombre de patientes Fréquence des MoM d'hCG sans T21 Intervalles des MoM d'hCG 1. Situer sur les histogrammes de fréquences pour une grossesse normale et pour une grossesse de T21, les valeurs correspondant à une patiente : AFP : 0,68 MoM ; hCG : 1,9 MoM. Noter les 4 ordonnées. 2. Faire les rapports : f(AFP) = ordonnée de 0,68 MoM d’AFP pour une T21/ordonnée de 0,68 MoM d’AFP pour une grossesse normale ; f(hCG) de façon similaire. 3. Cette patiente a 30 ans. AGE 20 21 22 23 24 25 26 27 28 RISQUE LIE A 1/1537 1/1518 1/14951 1/1465 1/1427 1/1379 1/1320 1/1249 1/1165 L’AGE AGE RISQUE LIE A L’AGE 29 1/1070 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 1/965 1/853 1/739 1/628 1/523 1/427 1/344 1/273 1/214 1/166 1/128 Le risque pour cette femme d’avoir un enfant trisomique est donné par la formule : Risque combiné = f(AFP) X f(hCG) X risque lié à l’âge. Calculer le risque pour cette femme d’avoir un enfant trisomique au vu de son âge et des taux de ses marqueurs sériques, sous forme d’un rapport « 1/n ». Sachant que le risque à partir duquel on propose une amniocentèse est de 1/250, faut – il en proposer une à cette femme ? 4. Au cours du premier trimestre de sa grossesse, cette femme avait subi une échographie et l’épaisseur de la clarté nucale de l’embryon avait été mesurée : CN = 2,7mm ; LCC = 62mm et médiane de la CN = 1,6mm. Calculer le rapport de vraisemblance, ou LR pour la clarté nucale. LR = [nombre de trisomiques pour ce « deltas » / nombre total de trisomiques] / [nombre de non trisomiques pour ce « delta » / nombre total de non trisomiques] Utiliser cette mesure de la largeur de la CN consiste à calculer la différence entre l'épaisseur de la CN mesurée et la CN médiane pour une LCC donnée : CN mesurée - CN attendue = Delta Nombre T21 n = 86 Nombre sains n = 20 217 0-0,4 mm 9 7491 0,5-0,9 mm 9 2338 1-1,4 mm 8 417 1,5-1,9 mm 10 155 2-2,4 mm 9 46 2,5-2,9 mm 8 26 3 mm et plus 26 43 Delta 5. Calculer le risque combiné « âge, clarté nucale, marqueurs sériques) en multipliant le rapport 1/n de la question 3, par le LR de la question 5. Argumenter la nécessité ou non, d’une amniocentèse. 6. Discuter de l’intérêt de plusieurs facteurs indépendants pour dépister une trisomie 21 fœtale.