Ly T4 : ont un rôle sur les Ly TCD8 et les Ly B

Annabelle BUARD
Claire LAISNE
30/03/12
Hématologie, Lymphocytes-Plasmocytes-versant Hématologie
Dr Amiot
Les diapos et les schémas sont disponibles sur le site des frappes
Ce qui est en gras est important à savoir (notamment en ce qui concerne les aspects quantitatifs).
LYMPHOCYTES , PLASMOCYTES ,
VERSANT HEMATOLOGIE
I- Définition :
Ce sont les cellules effectrices de la réponse immunitaire :
- Spécifique de l’antigène : immunité adaptative
o Lymphocytes B : immunité humorale (Acs)
 Récepteur B : Ig
o Lymphocytes T : immunité cellulaire
 Récepteur T : TCR
- Non spécifique : immunité innée/naturelle
o Cellules Natural Killer (NK)
II- Lymphocytes versant hématologie :
A- Répartition :
- Dans la moelle osseuse (en effet toutes les cellules hématopoïétiques ont pour origine la
moelle osseuse)
- Dans le sang (on y trouve seulement les lymphocytes, pas les plasmocytes)
- Dans les organes lymphoïdes périphériques c’est-à-dire la rate, les ganglions lymphatiques
et les formations lymphoïdes des muqueuses.
B- Origine : site de la lymphopoïèse :
- Lymphocytes B : moelle osseuse puis organe lymphoïde périphérique pour la différenciation
- Lymphocyte T : moelle osseuse puis thymus pour la différenciation
Dans la Moelle Osseuse, on a les Cellules Souche Hématopoïétique
Dans les Organes Lymphoïdes primaires ou centraux c’est-à-dire la moelle osseuse (ou bourse
de Fabricius chez les oiseaux) qui sera à l’origine des Ly B et le thymus qui sera à l’origine
1
des Ly T. Ces deux types de lymphocytes iront ensuite dans les organes lymphoïdes
périphériques (rate, ganglions lymphatiques, formation lymphoïde des muqueuses).
C- Aspects quantitatifs :
1- Dans le sang : ne retenir que ce qui est en gras
- Nombre total dans le sang : 1-4 Giga/L
ATTENTION : Dans le sang, on résonne en nombre absolu cependant il faut retenir les
pourcentages !
Ly T = 70 à 80 % ( 1,1 -1,9 G/L )
2/3 Ly T4 ( 0,6-1,2 G/L)
1/3 Ly T8 ( 0,3-0,76 G/L)
Ly B = 5 à 15 % ( 0,1-0,4 G/L )
Cellules NK = 7 à 15 % ( 0,1-0,4 G/L )
=> Pas de relation entre la morphologie et le phénotype sauf pour les LGL (grands ly
granuleux) !!!
LGL (= TCD8 + NK ) < 0,5 G/L, ils peuvent augmenter après une greffe ou dans un état
post tumoral.
2- Dans la moelle osseuse :
- MO : myélogramme (on résonne ici en pourcentage) : 5 % < lymphocytose < 15% et on
parle de pathologie pour une lymphocytose > 20 %
D- Aspects morphologiques :
1- Dans le sang normal
a- Lymphocytes dans le sang normal
-
Petit lymphocyte :
o Rapport nucléo cytoplasmique = 0,9
o Le cytoplasme est limité par une fine couronne péri nucléaire basophile clair
o Ne contient pas de grains
-
Grand lymphocyte :
2
o Couronne cytoplasmique plus abondante
o Rapport nucléo cytoplasmique plus faible
o Ne contient pas de grains
-
Les petits et grands lymphocytes appartiennent à la même catégorie, celle des
lymphocytes.
Grand lymphocyte granuleux : LGL ( Ces LGL sont individualisés des « vrais »
lymphocytes)
o Cellule de 9 à 15 m
o Cytoplasme abondant contenant des granulations azurophiles (rouge au MGG)
o Nombre <15% ou <0,5 G/l
o Cette cellule peut être un LT8 cytotoxique ou un NK mais pas un LB
o Il n’est pas reconnu par l’automate, seulement vu au Microscope donc si on
suspecte une présence de LGL, il faut demander une formule microscopique.
b- Cellules lymphoïdes normales de la moelle
-
Lymphocytes
Plasmocytes <5%(ont un noyau excentré, un cytoplasme abondant hyperbasophile)
Hémoblastes <5% (ont une chromatine fine décondensée)
c- Cellules lymphoïdes B ganglionnaires à l’état
normal
Ces cellules de la lignée B sont dans l’ordre de différenciation
- Cellules centrofolliculaires
- Cellules du manteau
- Centroblaste
- Immunoblaste
- Plasmocyte : c’est le stade ultime, c’est une cellule effectrice qui
sécrète des AC en réponse à un AG donné)
2- En pathologie, dans le sang :
a- Lymphocytes hyperbasophiles
-
12 à 15 m
Rapport nucléo cytoplasmique variable, le cytoplasme est assez abondant et
hyperbasophile
Liseré hyperbasophile renforcé (très bleu)
Peuvent être dur à reconnaître ; ils sont confondus avec les blastes
Retrouvés dans les syndromes mononucléosiques (infections virales au CMV,
primo-infection au HIV)
Ce sont en fait des Ly T8 dirigés contre Ly B infectés
NB : différent du PNB !!
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b- Lymphocytes atypiques
-
Ils n’ont pas une morphologie normale
Pathologie lymphomateuse
c- Plasmocytes
-
Associés à des lymphocytes hyperbasophiles : Sd mononucléosique
Stade final de myélome
Leucémie à plasmocytes quand le stade est avancé
d- Blastes
-
Blastes = lymphoblastes
Leucémie aigue
E- Marqueurs immunophénotypiques
lymphocytes utilisés en hématologie :
des
Intérêt en cytométrie en flux ou parfois en immunohistochimie (mais moins performant,
surtout utilisé par l’anapath).
-
Cellules NK
o CD2
o CD7
o CD16
o CD56
o CD57
CD2 et CD7 sont communs avec les Ly T.
-
Lymphocytes B
o CD79 a : marqueur de lignée lymphoïde B (intérêt dans les LA)
o CD19
o CD20
o Chaînes légères
 Kappa : 1/3
 Lambda : 2/3
Lors d’une pathologie monoclonale, tumorale, le rapport est anormal.
-
Plasmocyte
o CD138
o Cytoplasmic kappa
4
o Cytoplasmic lambda
-
Lymphocytes T matures : CD3+ CD4+ ou CD3+ CD8+
o CD2, CD5, CD7 : marqueurs précoces non spécifiques car commun avec les
cellules NK
o CD3 : marqueur spécifique du lymphocyte T
 Membranaire et/ou cytoplasmique
o CD4
ou
o CD8
-
Lymphocytes T immatures ou thymocytes :
o sCD3-, cytCD3+ (CD3 peut être que cytoplasmique et pas membranaire à un
moment)
o Cortical : CD4- CD8- puis CD4+ CD8+
o Médullaire
 CD4+ ou CD8+
 TCR + ou +
F- Circulation des lymphocytes :
-
Les lymphocytes sont retrouvés dans tous les territoires de l’organisme
Cette circulation concerne essentiellement les Ly T et les Ly B naïfs
Leur migration est permanente entre sang et tissus
Elle permet l’immuno-surveillance c’est-à-dire qu’elle permet la rencontre avec les
Ag pour une différenciation en plasmocytes.
G- Examens d’exploration des anomalies de la
lignée lymphoïde en hématologie :
-
Hémogramme :
o Lymphocytose : 1 à 4 G/l
o Recherche de lymphocytes atypiques (anomalies morphologiques des Ly) =
par examen microscopique du frottis sanguin (1)
-
Immunophénotypage par cytométrie en flux (2) :
o Réalisable au niveau du sang, de la moelle, des liquides, du ganglion (si on met
en suspension les cellules), de la rate, du thymus
o Lymphocytes B
 Recherche de populations anormales
 Étude de la clonalité : + (c’est vérifier le rapport des chaînes légères)
 N= 2/3 kappa, ½ lambda
o Lymphocytes T : 2/3 CD3+ CD4+ ; 1/3 CD3+ CD8+
o Cellules NK vraies non T ( font partie des LGL) : CD3- CD16+ et/ou CD56+
et/ou CD57+
o C’est un examen coûteux mais non invasif
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-
Myélogramme (+/-3) :
o Si blastes dans le sang : suspicion d’une LAL
o Si Ly atypiques : myélogramme
-
Biopsie ostéo-médullaire (+/-3) :
o Pour apprécier l’infiltration lymphocytaire et plasmocytaire
o Bilan d’extension des lymphomes : systématique aux EU, en France on fait
plutôt un myélogramme
-
Biologie moléculaire et cytogénétique en 2e intention mais sont obligatoires si on a
une pathologie lymphoïde : on cible ce que l’on suspecte, cela a un intérêt
pronostic.
HPathologies
immunologique :
excepté
un
pathologie
-
Lymphopénie < 1G/l peut être dû à
immunosuppression, une infection à VIH…
déficit
immunitaire,
une
-
Hyperlymphocytose > 4G/l (adulte)
o Aigue
 Infections virales
 Infections bactériennes : coqueluche, brucellose
 Syndromes mononucléosiques (lymphocytes hyperbasophiles) : CMV,
MNI(=mononucléose infectieuse), éventuellement aussi lors d’un HIV
ou de la toxoplasmose.
o Chronique (>2mois)
 Pathologies malignes : leucémie lymphoïde chroniques, lymphomes
(lymphocytes atypiques)
 Non malignes : maladies auto-immunes, tuberculose
NB : Recontrôler à distance une hyperlymphocytose.
III- Pathologies plasmocytaires :
-
Présence de plasmocytes dans le sang : il peut s’agir d’un syndrome
mononuléosique avec lymphocytes hyperbasophiles, d’un myélome multiple au
stade avancé, ou d’une leucémie à plasmocytes (très rare mais très grave, on a des
plasmocytes>2G/L soit 20% des leucocytes).
-
Excès de plasmocytes médullaires <10% : gammapathie monoclonale de
signification indéterminée associée à une Ig monoclonale (évolution possible vers
un myélome donc à surveiller !)
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-
Excès de plasmocytes médullaire = ou >10%
o Myélome multiple ou maladie de Kahler
o CRAB : C’est un ensemble de signe tels qu’une hypercalcémie, insuffisance
rénale, anémie, lésions osseuses (ou douleurs), Ig monoclonale dans sérum ou
urine
-
Tumeur localisée de plasmocytes : plasmocytome
o Rechercher un myélome (car le plasmocytome peut rester isolé ou bien évoluer
vers un myélome)
NB : un myélome est une prolifération médullaire monoclonale de plasmocyte
Petits Rappels :
Ly B : sont différenciés au niveau du ganglion en plasmocytes qui sécrètent des Ac
spécifiques de l’Ag rencontré
Ly T4 : ont un rôle sur les Ly TCD8 et les Ly B
Ly T cytotoxique ou Ly TCD8 : vont détruire les cellules infectées dont ils ont reconnus l’Ag
mais aussi les cellules tumorales.
Macrophages : présentent les Ag tumoraux aux Ly pour qu’ils détruisent la cellule
Ly TReg : sont un peu à part, ils régulent, plutôt en inhibant, la réponse immunitaire.
Les cellules sanguines :
Type de cellules / Fonctions
Globule rouge / Transport O2
Plaquettes / Système de coagulation
Polynucléaires neutrophiles / Phagocytose et bactéricidie
Polynucléaires éosinophiles / Dégranulation
Polynucléaires basophiles / Dégranulation
Mastocytes / Dégranulation
Monocytes-Macrophages / Phagocytose
LyT / Immunité cellulaire
LyB / Production d’Ac
Les NK ou LGL n’apparaissent pas dans ce tableau car ils appartiennent à l immunité innée,
ils sont cytotoxiques et détruisent les cellules tumorales mais de façon non spécifique, ils ne
reconnaissent pas l’Ag.
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