Synthèse et criblage anticandidosique de quatre analogues structuraux du Chlormidazole et du Luliconazole Songuigama Coulibaly1, Jean-Paul D.U. N'guessan1, Aboudramane Koné2, Hervé E. Ménan3, Drissa Sissouma2, Mahama Ouattara1* 1 Laboratoire de Chimie Thérapeutique et Biomolécules, UFR Sciences Pharmaceutiques, Université FHB, 01 BP V34 Abidjan, Côte d’Ivoire 2 Laboratoire de Chimie Organique et de Substances Naturelles, UFR SSMT, Université FHB, 01 BP V34 Abidjan, Côte d’Ivoire 3. Laboratoire de Parasitologie-Mycologie-Zoologie, UFR Sciences Pharmaceutiques, Université FHB, 01 BP V34 Abidjan, Côte d’Ivoire INTRODUCTION: La thérapeutique antifongique est confrontée aujourd'hui à un double défi, celui de la pharmacorésistance de la plus part des espèces du genre Candida et l'émergence de nouvelles espèces pathogènes de Candida auparavant très peu représenté en infectiologie. Face à cette situation la recherche de nouvelles molécules plus efficaces échappant au phénomène de pharmacorésistance est devenue une urgence. C'est dans ce contexte que nous avons conceptualisé de nouvelles molécules benzimidazolyl-dimercaptopropénones par analogie structurale au Luliconazole et au Chlormidazole. L'objet du présent travail est la synthèse et le criblage antifongiques desdites molécules. METHODES: Les benzimidazolyl-dimercaptopropénones ont été obtenu par synthèse chimique totale à partir du 2-acétylbenzimidazole. La N-benzylation de ce dernier, suivit d'une condensation avec le disulfure de carbone conduit aux dérivés benzimidazolyl-dimercaptopropénones attendues, après une réaction de S-alkylation. Les activités anticandidosiques desdits dérivés exprimées en diamètre d’inhibition (DI) ont été déterminées in vitro par la technique de « bioautographie » sur trois espèces de Candida (C. albicans, C. tropicalis, C. famata) comparativement au Chlormidazole la substance de référence. RESULTATS: Quatre dérivés benzimidazolyl-dimercaptopropénones ont été synthétisés et caractérisés par les méthodes spectroscopiques. Parmi, ceux-ci les composés 1 et 2, caractérisés par l’absence d’atomes de chlore sur le groupement N-benzyle possèdent des activités anticandidosiques sur les trois espèces de Candida avec des DI variant de 09 à 26 mm. Paradoxalement les dérivés chlorés (composés 3 et 4), à l’instar des azolés antifongiques qui possèdent tous des atomes d’halogènes sur leur groupement benzyle n’ont présentés aucune activité sur les trois espèces de Candida (DI= 0 mm). CONCLUSION: Au final, le composé 2 peut être retenu comme la « molécule hit » à partir de laquelle d’autres pharmacomodulations pourront être entreprises en vue d’obtenir un candidat-médicament pour le développement pharmacochimique d’une nouvelle classe d’antifongiques à profil de benzimidazolyl-dimercaptopropénone. Mots clés : Conceptualisation, Benzimidazole, Dimercaptopropénone, Anticandidosique.