Diapositives présentées

LE SYNDROME
D’ALCOOLISATION
FŒTALE
Gilles Crépin
Philippe Dehaene
Académie de Médecine
Novembre 2014
Une Embryopathie à l’histoire
mouvementée
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1970 : « L’alcool n’est pas tératogène »
1968 : P. Lemoine (Nantes): 127 foetopathies
1973 : Jones, Smith.. Streissguth..1ers cas de F.A.S.
1980 : P.Dehaene, G.Crépin - Deauville
1992 : P. Lemoine : 105 retrouvés adultes tous
handicapés
 2014 : Quatre faits incontournables :
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un phénotype dose-dépendant
le cerveau, cible privilégiée de l’alcool
une embryofoetopathie évitable !
l’alcoolisation féminine persiste et se modifie
Portrait Robot
A. Streissguth Seattle
Séquelles Cranio-Faciales
Un Nouveau-né dysmorphique
G. Crépin, P. Dehaene : Aspects Cliniques du S. d’Alcoolisme Fœtal
Progrès en Néonatologie 1984 4 164-177
Le Nouveau-né
Le Nourrisson
Philtrum normal
L’Enfant
Ptose des paupières et strabisme
L’Adolescent
16 ans
Mère cirrhose
décédée
L’Adulte
Toulouse-Lautrec.Le Salon de la rue des Moulins
1894 (musée d’Albi)
P.Dehaene, A.P.Streissguth Le Concours Médical 1994 1271-1273.
La Dysmorphie
Ainée normale.
Les effets sont
corrélés à
l’ancienneté de
l’alcoolisation
maternelle
2 Le Retard de Croissance et ses
Séquelles
-intra-utérin
-en général définitif
-résistant aux traitements
-pouvant confiner au nanisme
R.C.I.U. d’aggravation progressive
Nanismes Alcooliques : enfants
SAF en pouponnière
Nanisme Alcoolique : Adolescente
16 ans toutes deux
3- Des Malformations
- Cardiopathies
Cl. Dupuis et fratrie SAF
1978 : Dupuis, Rey, Dehaene : 50 SAF + Cardiopathies
1998 : Rey 340 foetopathies alcooliques avec cardiopathies -Alcoologie 20 200-201*
-Malformations oculaires
-Nombreuses autres malformations
rénales, génitales…
squelettiques,
4- Le cerveau après alcoolisation
embryo-foetale
-Progrès grâce à l’imagerie (IRM anatomique et fonctionnelles - travaux
de Riley à San Diego et Astley à Seattle)
-Effets -Microcéphalies (jusqu’à 3 déviations-standard voire plus)
-Atteinte neurologique , corps calleux +, cervelet, hippocampe…
-Déficit intellectuel corrélé à l’alcoolisation
-Déficits cognitifs et désordres comportementaux voire
neuropsychiatriques
-Les séquelles: illettrisme, délinquance, inadaptation sociale
-Intervenir tôt ( plasticité cérébrale)
Dysmorphies atypiques : Adultes
Clichés Paul Lemoine-Nantes
Nouveau-né SAF revu à 18 ans par Lemoine
Niveau intellectuel – Etude Streissguth de Seattle
-SAF au complet :
Q.I. moyen 66
-Formes sans dysmorphie : Q.I. moyen 73
Une incidence élevée
• Le SAF entre 1.3 et 4.8 / 1000 naissances
15% femmes enceintes consommatrices ( Rouen )*
• Au total, pas loin de 1% de naissances !**
• Cause la plus fréquente de désordres cérébraux
non génétiques.
• Variable selon âge de la mère, pays, ethnies
* Etude GTOX Cahiers Ireb 21,2013
**Incidence of FAS…
P.Sampson, AP.Streissguth, P.Dehaene…
Teratology 56 : 317-326 (1997)
Trois nouveau-nés S.A.F en Néonatalogie
L’Alcool dans les déficits
intellectuels congénitaux
-Trisomie 21
1/1000 nouveau-nés?
-Hypo (A) thyroidie
1/2000 à 1/4000
-Phénylcétonurie
1/10000
-SAF : forme majeure 1/1000
sinon jusqu’à 1/100 des naissances, tous
désordres confondus.
-Quelles alcoolisations? Quels mécanismes?
-Des alcoolisations dites modérées
dangereuses?
.
Mécanismes d’Action sur
l’Embryon et le Foetus
1-Rôle direct alcool et acétaldéhyde ?
-prouvé chez l’animal : souris ,poulet, singe, poisson )
-effets vasculaires sur placenta
-Alcoolisations aigues et embryogénèse:
-avant J 15: tout ou rien
-J15 à 8eme semaine: malformations (calendrier)
-S8 au terme : la croissance et le S.N.
CALENDRIER DES MALFORMATIONS
PHASES DE DEVELOPPEMENT EN SEMAINES
FŒTUS
EMBRYON
1 et 2
3
4
5
6
7
8
12
SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
CŒUR
SQUELETTE
ORGANES GENITAUX
PALAIS
16
38
Mécanismes d’Action
2-Effets cellulaires et moléculaires
-Défauts de prolifération et de migration
- -Excès d’apoptose
- -Perturbations des neuromédiateurs (sérotonine…)
- -Expression perturbée des gènes (crête neurale + )
3- Rôle de carences surajoutées
-Ac.Folique, Vitamines, Zinc
-Hypoxie placentaire
-Tabac et autres drogues
Mécanismes d’Action
4-Effets variables selon modes de consommations
-élevées et journalières ( 3 à 5 « verres » et +)
=alcoolodépendance : SAF sévère
-élevées et isolées (binge-drinking) = pics d’alcoolémie
=embryogénèse : malformations selon calendrier
= foetogénèse : atteinte variable du S.N.
-modérées…
Des Facteurs Génétiques?



16 paires de jumeaux nés de mères buveuses
5 paires Monozygotes
11 DZ
Q.I: vrais jumeaux concordants à 5 points,
: faux jumeaux discordants à 11 points
Streissguth et Dehaene - FAS in Twins of Alcoholic Mothers.
Am. Jl of Medical Genetics 1993 ; 47 : 857-861
Qu’en est-il des consommations
dites modérées?
= Moins de 2 à 3 unités d’alcool par jour
-Des études épidémiologiques inquiétantes :
-Seattle (A.Streissguth) : 3 à 7 points de Q.I. en moins
-Roubaix (M.Kaminski-Inserm) : idem
-Des études récentes rassurantes ont créé la polémique
-Discussion
-Difficultés de connaitre les niveaux d’alcoolisation
-Susceptibilités génétiques à l’alcool?
-Serait-ce prudent d’autoriser une consommation d’alcool?
Conclusion : » Zéro alcool » seul concept scientifiquement
recommandable
-Mais rassurer les consommatrices occasionnelles car
sensibilités individuelles à l’alcool.
Un problème sociétal
Une prise de conscience nécessaire:
-du public
-des acteurs de santé
-des autorités publiques
Deux exemples de problèmes particuliers
-Adoptions….G.P.A.?
1985!
La Prévention
-Tolérance Zéro pendant la Grossesse
-Intervenir systématiquement:
--consultations pré-conceptionnelles
--tout au long de la grossesse
--Après la naissance , et l’enfant
et sa mère
Sœur ainée saine
Son frère : SAF car
entre temps: alcoolisation
maternelle sévère
Le cerveau du bébé, premier bénéficiaire
de l’aide apportée aux femmes enceintes
•
En rouge, microcéphalie après
alcoolisation foeto-maternelle.
•
Après prise en charge et guérison
de la maman
 cerveau
normal en volume à la grossesse
suivante ( en gris )
P..Dehaene- SAF, Embryopathie Evitable
Concours Médical 1992-114-39
S.A.F : Embryopathie évitable !
Ainé SAF
Sœur puinée: N.
*P.Dehaene, A.Blum. Le Concours Médical 1992 3641-3646
Conclusion
En définitive, en l’absence de preuves
de l’innocuité des consommations
modérées, s’abstenir de boissons
alcooliques ou alcoolisées est la
meilleure décision que puisse prendre
une future mère
Le pictogramme