PPT - Roneo`07
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Immunité de la gestation et Immunité du nouveau né Immunité de la gestation Pourquoi le fœtus n’est-il pas rejeté par la mère? Trophoblaste: Tissu d’origine fœtale, n’exprimant pas les molécules du CMH Perméable aux petites molécules Imperméable aux cellules Facteurs immunitaires locaux: Production par le placenta de molécules immunosuppressives: TGFβ et PGE2 Modification de la réponse immunitaire de la femelle gestante: Orientation de la réponse vers un profil de type Th-2 (Inhibition de la réponse cytotoxique, augmentation de la réponse humorale). Conséquences pour la femelle gestante: •Résistance aux pathogènes •Immunopathologies •Tests sérologiques •Vaccination Développement du système immunitaire chez les mammifères à gestation longue Exemple des bovins Conséquences d’une infection in utero •Dépend du stade de gestation/pathogène •Risque de levée de la tolérance immunitaire au niveau placentaire •Efficacité de la réponse immunitaire du fœtus < celle adulte Quelques exemples d’agents pathogènes tératogènes: CN: herpès virus de type I Bv: BVD, Rhinotrachéite infectieuse bovine Infection par le BVD chez les bovins Jours post-conception LT R Non Spé LB DVP S.I. 0 50 100 150 200 Avortements BVD Tolérance, infection persistante, malformations Normal Animal IPI: AC neg, excréteur permanent, maladie des muqueuses Immunodéficience (tropisme lymphoïde du virus) Animal infecté après 150ème jour: sain, AC+, Développement du système immunitaire chez les mammifères à gestation longue •Développement dans un environnement stérile Système immunitaire compétent mais naïf •Développement des réponses spécifiques retardé par les hormones maternelles de la mise bas •Défaut de la réponse Th-1 Nouveau-né est incapable de se défendre seul contre les agents pathogènes pendant les premiers mois de vie. Protection passive transmise par la mère. Protection passive maternelle •Avant la mise bas: IgG transplacentaire Fonction du type de placentation Espèces Placentation Nbre de Transfert barrières transplacentaire anatomiques Transfert colostral Porc,Cheval, Epithéliochoriale Bovin 6 0 +++ Petits ruminants Syndesmochoriale 5 0 +++ Carnivores Endothéliochoriale 4 + (5-10%) +++ Primates Hémochoriale 3 +++ + Rongeurs Hémendochoriale 1 +++ + Protection passive maternelle •Après la mise bas: Le colostrum: Produit pendant les 48 1ères heures Très riche en Ig (vente interdite pendant 7 jours) Immaturité du système digestif du nouveau-né évite la dégradation des Ig (faible acidité gastrique, inhibiteurs de trypsine dans le colostrum) Présence de FcRn sur le pôle apical des entérocytes: pinocytose des IgG Durée de la perméabilité<24h, max à 6h. Prise précoce obligatoire en quantité suffisante Poulain et veau: au moins 2l Protection systémique provisoire Concentrations (mg/ml) en immunoglobulines Espèces Sérum maternel IgG IgM Lait IgG IgA IgM IgG IgA IgM Porc 60 10 3 0,1 1,5 0,1 Cheval 80 9 4 0,4 0,8 0,04 Bovin IgA Colostrum 0,5 1,5 0,5 1,5 70 4,5 5 0,3 0,05 0,04 Ovin 15 30 100 6 3 0,9 0,1 0,04 Chien 10 0,8 1,5 16 2,5 0,3 0,1 1,5 0,1 0,3 12 1,2 0,1 1,5 0,01 Homme Protection passive maternelle •Le lait Riche en facteurs anti-microbiens non spécifiques (lactoferrine, défensines) Riche en IgA (sf Bv/Ov IgG1) responsables du phénomène d’exclusion Protection locale contre les entéropathogènes de l’environnement Cas particulier des oiseaux Vitellus (IgY)---> Circulation générale Protection systémique Albumen (IgA)---> Muqueuses Protection locale Développement du système immunitaire du jeune •Progressif: Elimination des facteurs immunosuppresseurs Présence des Ig maternelles qui retardent la stimulation du SI •Incomplet: Activation préférentielle des lymphocytes Th-2 (retard dans la réponse contre les pathogènes intracellulaires) Evolution du taux d’IgG sériques chez le chiot 14 12 10 Phase de sensibilité 8 6 Ig maternelles Ig du chiot Ig totales 4 2 0 6-16 semaines Conséquences pour le vétérinaire •Diagnostic et prévention de la mauvaise prise de colostrum •Phase de sensibilité post-partum •Interférence vaccinale Diagnostic et traitement de la mauvaise prise de colostrum •Diagnostic: -clinique: infections post partum, mortalité des jeunes -examen complémentaire: dosage des IgG sériques (ELISA, Mancini, turbidité) •Traitement: Avant 15h: ingestion de colostrum (maternel, congelé) Après 15h: injection de plasma de la même espèce (commercialisé ou de l’élevage): 20ml/kg Attention au risque de maladie hémolytique du nouveau-né. Prévention de la mauvaise prise de colostrum Causes possibles: •Défaut de production: mise bas prématurée écoulement mammaire/traite mammite •Défaut d’ingestion: primipares mise bas difficile naissances multiples faiblesse du nouveau-né •Défaut d’absorption qualité du colostrum malformations digestives du nouveau-né Prévention de la mauvaise prise de colostrum •Hygiène de la mise bas meilleur contact femelle-nouveau né diminution microbisme •Optimisation du transfert passif Surveillance Aide à la tétée Ingestion directe du colostrum •Vaccination des gestantes Vaccination des jeunes AC maternels Interférence AC du jeune Système immunitaire fonctionnel Tps Immunosuppression fragilité accrue du jeune • Conséquences pour la vaccination – Vaccination trop précoce : Anticorps maternels bloquent les effets du vaccin – Vaccination trop tardive : période à risque où le jeune n’est plus protégé Difficultés d’évaluation de la période d’interférence dépend taux anticorps maternels, de la race... Taux d'Ig sériques chez le chiot Décroissance variable des AOM en fonction de la qualité de la prise de colostrum AOM-1 Ig chiot-1 AOM-2 Ig chiot-2 Seuil de protection Seuil d’interférence J40 J50 J60 J70 J80 J90 J100 J110 J120 J130 J140 J150 J160 Age (j) Exemple: vaccination des chiots contre la maladie de Carré •Maladie de Carré est enzootique en Europe •Mortelle chez les chiots (90%) •Variabilité de la prise de colostrum = variabilité de la durée de protection A 9 semaines, 30% des chiots ne sont plus protégés Quelques Ax gardent des AC jusqu’à 16 semaines •Protocole proposé (femelles vaccinées): 1ère injection: 8 semaines 2ème injection: 12-16 semaines Aucun contact avec les animaux à risque jusqu’à 3 semaines après la dernière injection. •Mauvaise prise de colostrum diagnostiquée ou femelle non vaccinée Vaccination très précoce: 4-5 semaines Vaccination du poulain Prise de colostrum normale Mère vaccinée Mère non vaccinée Naissance Sérum anti-tétanique 2 mois Tétanos-grippe-Rhino 3 mois Tétanos-grippe-Rhino 4 mois Tétanos-grippe-Rhino 5 mois Tétanos-grippe-Rhino 6 mois (Rage) (Rage)
