Trobalt_Retigabin_f

GlaxoSmithKline AG
Talstrasse 3–5
CH-3053 Münchenbuchsee
Tel. +41 (0)31 862 21 11
Fax +41 (0)31 862 22 00
www.glaxosmithkline.ch
Münchenbuchsee, juillet 2013
Informations importantes de sécurité au sujet de Trobalt® (retigabine): limitation de l’indication en raison
de modifications de la pigmentation de tissus oculaires (y compris de la rétine), de la peau, des lèvres et/
ou des ongles
Docteur,
En accord avec Swissmedic, GlaxoSmithKline (GSK) souhaite vous informer d’une limitation de l’indication de
Trobalt® (retigabine) suite à la réception de rapports signalant des modifications de la pigmentation, et vous
présenter des recommandations pour une surveillance correspondante des patients.
Résumé
• L’utilisation de Trobalt® est limitée dès maintenant au traitement complémentaire des crises focales
réfractaires au traitement – avec ou sans évolution vers une crise bilatérale convulsive – chez des
patients épileptiques adultes n’ayant pas atteint une réponse suffisante ou ayant présenté une intolérance à d’autres associations médicamenteuses appropriées.
• Dans le cadre des études cliniques à long terme sur la retigabine, on a rapporté des cas de modifications de la pigmentation (colorations anormales) de tissus oculaires, y compris de la rétine.
• Des colorations bleuâtres à grisâtres ont été observées également au niveau des ongles, des lèvres
et/ou de la peau dans le cadre de ces études.
• Un examen ophtalmologique approfondi doit être fait au début du traitement, puis au moins tous les
six mois au cours du traitement.
• L’apparition de troubles pigmentaires de la rétine ou d’une détérioration de la fonction visuelle exige
un arrêt de l’administration de retigabine, sauf dans les cas pour lesquels on ne dispose d’aucune
autre option thérapeutique. Les patients prenant déjà de la retigabine doivent être invités à un examen ophtalmologique.
Information de fond importante
Trobalt® est indiqué dès maintenant pour le traitement complémentaire des crises focales réfractaires au traitement – avec ou sans évolution vers une crise bilatérale convulsive – chez des patients épileptiques adultes d’au
moins 18 ans n’ayant pas atteint une réponse suffisante ou ayant présenté une intolérance à d’autres associations médicamenteuses appropriées.
Jusqu’au 2 mai 2013, on a observé des modifications de la pigmentation (colorations anormales) de tissus oculaires – y compris de la rétine – après un traitement par la retigabine dans deux études cliniques à long terme.
Une réduction de l’acuité visuelle a été signalée dans certains de ces cas. On ignore actuellement s’il existe
un rapport causal entre ce problème et les anomalies pigmentaires. Chez deux patients, des examens
électrophysiologiques de la rétine ont permis d’objectiver de légères anomalies. Un test du champ
visuel Humphrey a également révélé une réduction générale du champ visuel des deux yeux
chez l’un de ces patients. L’acuité visuelle des deux patients en question a été jugée normale.
À part cela, on a enregistré jusqu’au 2 mai 2013 un nombre total de 42 cas de colorations/pigmentations des
ongles, des lèvres et/ou de la peau après un traitement par la retigabine dans les deux études cliniques à long
terme ou dans le programme d’usage compassionnel. Ces manifestations sont apparues en général après une
longue période d’exposition à la retigabine, au bout d’une durée de traitement de 4,4 ans en médiane (4 mois à
6,9 ans). Le «temps écoulé jusqu’à l’apparition des modifications» a été défini d’après la date à laquelle la coloration a été rapportée la première fois. Dans certains cas, il a été mentionné que les patients n’avaient informé
l’investigateur de la coloration ou des colorations qu’après avoir attendu un certain temps. Aucune corrélation
avec l’âge ou le sexe des patients n’a pu être constatée. Les manifestations se sont produites dans le cadre de
traitements à doses élevées, généralement de 900 mg par jour ou supérieures.
Les anomalies pigmentaires/colorations suite à un traitement par la retigabine sont considérées comme des
effets indésirables fréquents (≥1/100 à <1/10) en général, mais comme des effets indésirables très fréquents
(≥1/10) dans le cas d’un traitement au long cours.
Les anomalies décrites ci-dessus ont été constatées chez un pourcentage important des patients encore pendant
leur participation aux études à long terme. Environ un tiers des patients examinés à ce jour présentait des modifications de la pigmentation rétinienne. Il est actuellement impossible de prédire l’évolution naturelle et le pronostic
à long terme chez les patients présentant ces anomalies. Ces questions font actuellement l’objet d’examens approfondis.
Recommandations aux médecins et aux autres professionnels de santé
• La retigabine ne doit être utilisée que de façon complémentaire dans le traitement des crises focales réfractaires au traitement – avec ou sans évolution vers une crise bilatérale convulsive – chez des patients épileptiques adultes n’ayant pas atteint une réponse suffisante ou ayant présenté une intolérance à d’autres associations médicamenteuses appropriées.
• Les médecins et les professionnels de santé doivent prescrire un examen ophtalmologique approfondi
(comprenant un test de l’acuité visuelle, un examen à l’aide de la lampe à fente et une ophtalmoscopie en
mydriase) avant le début du traitement et au moins tous les six mois au cours du traitement. En présence
d’anomalies pigmentaires de la rétine ou de détériorations de la fonction visuelle, le traitement par la retigabine doit être arrêté, sauf dans les cas pour lesquels il n’existe pas d’autre option thérapeutique. Si le traitement est poursuivi, il faut surveiller les patients plus étroitement et procéder à une évaluation du rapport bénéfice-risque d’une poursuite du traitement par la retigabine. Chez les patients prenant déjà de la retigabine,
un examen ophtalmologique doit être prescrit, mais n’est pas urgent.
• Chez les patients ayant développé une coloration anormale des ongles, des lèvres ou de la peau, on
envisagera un arrêt du traitement par la retigabine après évaluation soigneuse des bénéfices et des risques.
• Veuillez prendre connaissance de l’information professionnelle actualisée en conséquence. L’information
professionnelle intégrale mise à jour sera publiée sur le site Internet de Swissmedic (www.swissmedicinfo.ch).
Renseignements
En cas de questions ou si vous souhaitez des informations complémentaires, n’hésitez pas à contacter le service
médical de GlaxoSmithKline AG (par téléphone au 031 862 21 11 ou par e-mail sous [email protected]).
Annonce d’effets indésirables suspectés
Veuillez adresser les annonces d’effets indésirables au centre régional de pharmacovigilance en utilisant le formulaire prévu à cet effet. Celui-ci est téléchargeable sur le site Internet de Swissmedic (www.swissmedic.ch 
Accès direct à  Annonce d’effets indésirables  Pharmacovigilance) et peut également être commandé chez
Swissmedic (tél. 031 322 02 23).
Veuillez agréer, Docteur, l’expression de nos sentiments les meilleurs.
GlaxoSmithKline AG
Dr. méd. Peter Kleist Medical Director
Seraina Zagury
Medical & Regulatory Advisor