Syndrome du QT court de type 2 et dysfonction vestibulaire A propos d’un cas A Maltret KCNQ1/Iks ou slow delayed rectifying K+ current Mutation gain de fonction = sortie trop rapide du K+ = QT Court Mutation perte de fonction = sortie trop lente du K+ = QT Long JM Lupoglazof. Orphanet KCNQ1 est exprimé dans: • Intestin • Estomac • Poumon • Pancréas • Thyroïde • CŒUR • OREILLE INTERNE • …. Syndrome de Jervell et Lange-Nielsen • JLNS 1: mutation perte de fonction de KCNQ1 à l’état homozygote • JLNS 2: mutation perte de fonction de KCNE1 à l’état homozygote => QT Long et surdité de perception Cas clinique • C. est née en Janvier 2009 par césarienne à 32 SA pour bradycardie fœtale, PN: 1800g • 5 semaines d’hospitalisation pour support respiratoire et nutritionnel • Fréquence cardiaque de 50/60 bpm Manifestations Cardiologiques • Bradycardie sinusale (a)symptomatique • QTc = 280 ms (Bazett) • Holter: – Pas de FA – Dysfonction sinusale/ échappement jonctionnel – Fc moyenne/24h à 50 • Analyse génétique – Mutation V141M de KCNQ1 – Mutation gain de fonction déjà décrite • ETT – Anatomie et fonction normale K.Hong et al. Cardiovascular Research, 2005 Prise en charge cardiologique • Traitement par hydroquinidine (SERECOR) – 30mg/kg/j en 2 prises (pour taux thérapeutique de 2-7 mcg/ml) • Essai de la stimulation cardiaque temporaire • Pas de Stimulation Ventriculaire Programmée • Implantation d’un PM épicardique double chambre en octobre 2013 pour dysfonction sinusale symptomatique • Education des parents et enseignants de gestes de réanimation, mise à disposition d’un DSA Manifestations Extra-cardiologique • Retard des acquisitions: – Tenue assise sans support à 11 mois – Marche seule à 22 mois – Chutes nombreuses sur les sols accidentés (Age corrigé) • Bilan vestibulaire – Pas d’ataxie, pas de nystagmus – TIRT (test d’impulsion rotatoire de la tête cible fixe d’Halmagyi) : positif des 2 cotés. Aréflexie vestibulaire profonde – Pas de déficit auditif – Scanner des canaux semicirculaire: normal Suivi • A 5 ans 8 mois – Pas d’événement cardiaque – Compensation des troubles de l’équilibre par la vision et proprioception – Fatigabilité +++ – Retentissement psychologique SQTcourt type 2 et trouble de l’équilibre = syndrome miroir du JLN ? • • • • Association fortuite ? Séquelle de la prématurité ? Ototoxicité du SERECOR ? Autre mutation ? • Comment expliquer l’atteinte vestibulaire isolée, sans atteinte cochléaire ? • Pourquoi une mutation à l’état hétérozygote peut être délétère sur l’oreille interne ? Circulation potassique dans la cochlée et audition Hibino et al. Physiology 2006 • Vibration sonore transmise à la périlymphe • Basculement des stéréocils des Cellules Ciliées (CC) • Ouverture les canaux K+ • Dépolarisation des CC • Libération de glutamate dans la synapse avec le nerf auditif Hibino et al. Physiology 2006 • Perte de fonction/KCNQ1: défaut de sécrétion du K+ dans l’endolymphe, pas de dépolarisation possible de cellules ciliées • Gain de fonction/KCNQ1: pas d’effet car concentration en K+ dans la stria vascularis = concentration dans l’endolymphe Circulation potassique dans le vestibule Hibino et al. Physiology 2006 • Gain de fonction/KCNQ1: Egalisation de la concentration de potassium entre endolymphe et périlymphe Conclusions • L’association de trouble de la repolarisation et de trouble de l’équilibre n’est pas une coïncidence – Modèle murin de KCNQ1 knockout: trouble de l’audition et de l’équilibre (shaker/waltzer phenotype) – Pas de cas humain • Examen vestibulaire systématique en cas de SQTC en sachant que les symptômes peuvent être frustres