PHARMACOLOGIE GENERALE Mbaye DIOP Pharmacien Praticien Hospitalier CHI Poissy-Saint-germain [email protected] LA PHARMACOLOGIE La pharmacologie est la science des médicaments dans son sens le plus large Elle comprend la chimie thérapeutique, la pharmacie galénique, la toxicologie et la pharmacodynamie La pharmacodynamie étudie les effets du médicament sur les êtres vivants (réponse de l’organisme). C'est l'étude détaillée de l'interaction récepteur/substance active 2 IFMEM 2017 Activité des médicaments Effet du Médicament: Effet principal + effets secondaires souvent indésirables Ex: antihistaminique (effet sédatif) 3 IFMEM 2017 Activité des médicaments Activité: Effet curatif, préventif ou symptomatique du médicament Différents mécanismes d’action: Substitution: concerne toutes les maladies par carence exogène ou endogène Ex: carences en vitamines ou en hormones Effet agoniste ou mimétique: un agoniste c’est toute substance capable de se lier à un récepteur, et par cette liaison, d’entrainer une action biologique. Il peut être naturel (endogène) ou pharmacologique (exogène). 4 IFMEM 2017 Activité des médicaments Effet antagoniste (contraire) Diminution de l’effet physiologique: Antihistaminiques, antidotes Action mécanique Ex: laxatifs comme l’huile de paraffine ou le duphalac (lubrification ou hydratation des selles) 5 IFMEM 2017 Cible du médicament Molécule endogène Enzymes, récepteurs, canaux,… Interactions avec les constituants des microorganismes (bactéries, virus, parasites) liaison médicament – cible 6 IFMEM 2017 Relation Effet / dose Effet bénéfique ou toxique dépend de la dose administrée donc de la concentration plasmatique ou tissulaire du médicament - Aucun effet jusqu’à une certaine dose - Effet augmente avec la dose jusqu’à atteindre un maximum ou plateau Choc allergique: Effet sans rapport avec la dose administrée 7 IFMEM 2017 Interactions médicamenteuses Quand effet EA d’un médicament MA est modifié par l’effet EB d’un autre médicament MB Ma et Mb présents simultanément dans l’organisme ou effet du premier persiste lors de l’administration du second Effet recherché ou indésirable 3 mécanismes responsables des interactions Synergie Potentialisation Antagonisme 8 IFMEM 2017 Interactions médicamenteuses Synergie: A et B agissent sur la même cible L’intensité de l’activité de l’association est supérieure à celle que l’on pourrait obtenir avec A seul ou B seul Synergie additive totale lorsque les effets Ea et Eb s’ajoutent totalement: Effet (A+B) = Effet A + effet B 9 IFMEM 2017 Interactions médicamenteuses Potentialisation Lorsque l’effet Ea du médicament Ma est augmenté sous l’effet Eb du médicament Mb de telle manière que la somme des effets Ea + Eb soit nettement supérieur à leur simple addition A et B agissent sur des cibles différentes avec le même effet Effet (A+B)>Effet A + effet B Ex: association d’antibiotiques, d’antihypertenseurs 10 IFMEM 2017 Interactions médicamenteuses Antagonisme Il y a antagonisme lorsque l’effet Ea du médicament Ma est diminué ou supprimé sous l’effet Eb du médicament Mb ou réciproquement. Les interactions entre 2 médicaments dépendent: De leurs effets directs ou indirectes Des modifications de leurs paramètres pharmacocinétiques Des 2 mécanismes à la fois Ex: Naloxone utilisé lors des intoxications aigues morphiniques 11 IFMEM 2017 Interactions médicamenteuses Interactions liées aux effets du médicament dans la plupart des cas prévisibles Administration de 2 médicaments donnant des effets similaires ( Ex 2 anticoagulants) ME agissant par le même mécanisme ou non et ont en général des effets synergiques Interactions liées aux effets pharmacocinétiques Ex: macrolides (ATB) potentialisent les effets des dérivés de l’ergot de seigle comme l’ergotamine (vasoconstricteur) Macrolides inhibent l’inactivation de l’ergotamine par l’organisme accumulation toxicité 12 IFMEM 2017 Interactions médicamenteuses Pharmacocinétique: lors des 4 étapes Résorption AVK + Colestyramine (AVK) Distribution AVK + Kétoconazole Défixation protéique (AVK) Métabolisation AVK + Phénobarbital (AVK) AVK + Cimétidine (AVK) 13 IFMEM 2017 Interactions médicamenteuses Pharmacodynamie Cardiotoniques et antihypertenseurs Hypo et hyperglycémiant 14 IFMEM 2017 Effets indésirables et pharmacovigilance Effet indésirable: Réaction nocive non recherchée survenant chez l’homme, susceptible d’être liée à l’utilisation d’un produit de santé dans les conditions normales d’emploi ou lors d’un mésusage Pharmacovigilance: Etude des effets indésirables et leur prévention 15 IFMEM 2017 Effets indésirables et pharmacovigilance 3 mécanismes à l’origine des effets indésirables Effet indésirable directement lié à l’effet pharmacologique principal Effet pharmacologique recherché du à une posologie excessive ou à la susceptibilité particulière du malade Ex: hémorragie sous anticoagulant, hypoglycémie sous insuline Effet pharmacologique non recherché, directement dépendant du mécanisme d’action du médicament Ex: Neuroleptiques par effet sur les récepteurs dopaminergiques entrainent une élévation de la prolactine et des troubles endocriniens AINS inhibiteurs de la cyclo-oxygènase: ulcère 16 IFMEM 2017 Effets indésirables et pharmacovigilance Effet indésirable lié à une propriété pharmacologique parallèle de la molécule Molécule: effet principal +autres effets (effets accessoires) Effets prévisibles décelés avant AMM Choisir le médicament le plus spécifique à la posologie la plus faible compatible avec un effet thérapeutique Ex: Diazoxide hyperglycémiant et hypotenseur Effet indésirables non lié à une propriété pharmacologique connu du médicaments Réactions de type immuno-allergiques ou toxique (formation de métabolites toxiques Survenant chez un nombre très limité de malades Ex: hépatites, agranulocytoses survenant chez des médicaments n’ayant pas d’action sur le foie ou les lignés sanguines 17 IFMEM 2017 Toxicité Manifestations indésirables suite à l’ingestion d’une substance Fonction de la dose Selon le produit Deux grands types de toxicité Toxicité aiguë Symptômes rapides Brûlures, douleurs, hémorragies, coma, mort Ex: produits domestiques, tranquillisants, antihypertenseurs, anticoagulants Toxicité chronique A long terme après une ou plusieurs prises même à doses faibles Nécroses, cancers 18 IFMEM 2017 Toxicité Autres risques toxiques Risque mutagène Modification du génome Ex: Anticancéreux Risque cancérigène Modification du génome avec induction de cancers ex: polluants, essence, tabac, alcool, oestroprogestatifs, anticancéreux 19 IFMEM 2017 Toxicité Risque tératogène Malformations fœtales Ex: Thalidomide Catégories de risques A Absence de risques démontrée par les essais cliniques B Absence de risques tératogènes démontrée dans les études animales ou risques connus chez certains animaux mais non confirmés par des études contrôlées chez la femme C Effets tératogènes observés chez certains animaux, pas de données chez la femme D Risques tératogènes connus mais éventuellement acceptables en considérant certaines indications impératives X Effets tératogènes démontrés: contre indication absolue chez la femme enceinte 20 IFMEM 2017 Dépendance Dépendance psychique et physique Ex: alcool, tabac, stupéfiants, somnifères, antidépresseurs Dépendance = modification comportement induite par l’exposition à une substance, qui se caractérise par une pulsion à répéter cette exposition Syndrome de sevrage: ensemble des symptômes qui surviennent à l’arrêt de l’exposition Tolérance = accoutumance: diminution de l’effet d’une dose donnée et nécessité d’augmenter la dose pour obtenir le même effet. Elle peut être due Une désensibilisation de certains récepteurs Des phénomènes pharmacocinétiques comme l’induction enzymatique 21 IFMEM 2017 INCOMPATIBILITES Ex: injectables Reconstitution Insolubilité du produit Destruction du produit Dilution Insolubilité du produit Destruction du produit Ex: carboplatine et G5%, bicarbonates Entre produits Insolubilité du ou des produits (déplacement) Destruction du ou des produits 22 IFMEM 2017 INCOMPATIBILITES Ex: injectables VOIE Faisabilité technique 250ml en SC, 2ml sur 24h!!! Selon la voie: solvant différent Ex:IM+ Lidocaïne IV Voie interdite Ex intratéchale mortelle avec la Vincrisrine Durée d’injection: 500ml en 5 min!!! LIRE les recommandations de la notice 23 IFMEM 2017
