DÉFINITION: Les amphétamines sont des amines sympathomimétiques non-catécholamines ayant une activité stimulante du SNC. En imitant les structures des neurotransmetteurs de la catécholamine (dopamine, noréphédrine), les amphétamines modulent la libération, le recaptage et la signalisation de la monoamine dans le cerveau. Bien que "amphétamine" soit utilisée comme descripteur de sa propre classe structurelle, amphétamine est un composant racémique composée de parties égales de ses deux isoméres : la lévoamphétamine et la dextroamphétamine. Utilisé dans le passé pour le traitement de la dépression, du stress et pour l'amélioration de la concentration, il est actuellement disponible sous forme de médicament d'ordonnance pour le traitement du trouble de l'hyperactivité de l'attention (TDAH), de la narcolepsie, et en complément du traitement de l'obésité exogène. PHARMACOCINÉTIQUE PHARMACOCINÉTIQUE voie orale La biodisponibilité orale de l’amphétamine varie avec le pH gastro-intestinal; il est bien absorbé par l'intestin et sa biodisponibilité est généralement supérieure à 75%, Les amphétamines sont des substances faiblement basiques et peuvent exister soit sous forme de base libre, soit réagissent avec divers acides pour former des sels tels que le chlorhydrate d'amphétamine. Les sels des amphétamines sont très solubles dans l'eau, tandis que les formes à base libre sont liposolubles. Absorbée par les membranes cellulaires riches en lipides de l'épithélium intestinal. Les amphétamines sont métabolisées par le foie par diverses enzymes, notamment le cytochrome P450 2D6. Les métabolites comprennent la 4-hydroxyamphétamine, la 4-hydroxynorephédrine, l'acide hippurique, l'acide benzoïque et la benzylméthylcétone. Certaines amphétamines sont également excrétées sous forme inchangée dans les urines. Métabolisme PHARMACODYNAMIQUE Après absorption, l'amphétamine se distribue facilement Fonction psychologique dans la plupart des tissus du corps, des concentrations élevées se trouvant dans le liquide céphalo-rachidien et les tissus cérébraux. PHARMACOCINÉTIQUE Avec un pH urinaire normal, environ la moitié de la dose d'amphétamine administrée est récupérable dans l'urine sous forme de dérivés de l'alphahydroxy-amphétamine et environ 30 à 40% de la dose est récupérable dans l'urine sous la forme d'amphétamine elle-même. Comme l’amphétamine est une base faible, la récupération de l’amphétamine dans les urines dépend fortement du pH et du débit urinaire. Les pH alcalins de l'urine entraînent une ionisation moindre et une élimination rénale réduite, tandis que les pH acides et des débits élevés entraînent une élimination rénale accrue avec des Elimination rénal clairances supérieures aux taux de filtration glomérulaire, indiquant la participation d'une sécrétion active. TOXICITÉ: Des doses d'amphétamine suffisamment élevées provoquent une neurotoxicité dopaminergique, ou des lésions des neurones dopaminergiques, qui se caractérisent par une dégénérescence terminale de la dopamine et une fonction réduite des transporteurs et des récepteurs. de plus, de fortes doses d'amphétamine peuvent entraîner augmentation transitoire de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique. La dose létale minimale chez les adultes non dépendants est estimée à 200 mg. L'extase - Euphorie - Vigilance - Confiance - Libido -Anorexie -Bavard Comedown -Dysphonie -Fatigue -Avoir faim -Depression Dépendance - Retrait psychologique - Psychose d'amphétamine
